Effet de l'olmésartan sur les niveaux d'angiotensine (1-7) et les fonctions vasculaires dans le diabète et l'hypertension (Ang(1-7))

L'inhibiteur de l'ECA et l'ARA produisent tous deux une inhibition du système rénine-angiotensine, de sorte que les cliniciens ont considéré l'inhibiteur de l'ECA et l'ARB comme effectivement équivalents, y compris l'abaissement de la pression artérielle, l'amélioration des symptômes d'insuffisance cardiaque congestive, l'inhibition de la maladie rénale diabétique, la réduction des taux d'AVC et probablement la prévention de la nouvelle apparition du diabète sucré. Par exemple, l'essai Ongoing Telmisartan Alone and in combination with Ramipril Global Endpoint Trial (ONTARGET) a suggéré que le traitement par telmisartan ou Ramipril réduit les résultats cardiovasculaires dans une mesure similaire chez les patients atteints de maladie vasculaire ou de diabète à haut risque [2]. Cependant, malgré les similitudes dans les mécanismes de deux médicaments, plusieurs méta-analyses récentes ont montré la différence d'effet du traitement entre les inhibiteurs de l'ECA et les ARA chez les patients présentant un risque élevé d'événements cardiovasculaires, et il est devenu clair que ces deux classes de médicaments présentent des différences significatives. en ce qui concerne leurs propriétés pharmacologiques et leurs profils moléculaires/cellulaires [3, 4].

Les inhibiteurs de l'ECA bloquent la synthèse de l'angiotensine II à partir de son précurseur, l'angiotensine I. Cependant, les ARA bloquent le récepteur AT1 et, par conséquent, l'angiotensine II est finalement augmentée par un mécanisme de rétroaction. Bien que les effets cumulatifs de l'angiotensine II ne soient pas encore clairement élucidés, des études récentes ont établi un nouvel axe régulateur dans le système rénine-angiotensine (RAS). Dans cet axe, l'angiotensine (1-7) est finalement produite à partir de l'angiotensine I ou de l'angiotensine II par l'activité catalytique de l'enzyme de conversion de l'angiotensine 2 (ACE-2).

Le diabète sucré est l'un des principaux facteurs de risque de l'athérosclérose et de ses complications, notamment les crises cardiaques et les accidents vasculaires cérébraux. De plus, les taux de mortalité sont plus élevés chez les diabétiques que chez les non diabétiques [7]. La raison du risque cardiovasculaire dans le diabète n'est pas seulement liée à l'hyperglycémie, mais partage également couramment les facteurs de risque tels que l'hypertension, la dyslipidémie, l'obésité, qui sont les caractéristiques du syndrome métabolique, y compris la résistance à l'insuline et l'athérosclérose. L'athérosclérose est une maladie inflammatoire liée aux lipoprotéines de basse densité, à l'hypertension, au diabète, à l'inflammation vasculaire, aux espèces réactives de l'oxygène (ROS) et au dysfonctionnement endothélial. L'angiotensine II joue un rôle important dans ce processus et les cytokines inflammatoires telles que l'IL-1, l'IL-6, le TNF-α contribuent en tant que médiateurs.

Plusieurs essais cliniques visaient à étudier les bénéfices du blocage du RAS dans les complications diabétiques. Les études HOPE, RENAAL, IRMA2, IDNT, ONTARGET ont prouvé que les IEC ou ARA réduisaient le risque de complications diabétiques [2, 8-11].

Des études récentes ont prouvé que l'olmésartan, l'un des ARA, augmente l'activité de l'ACE-2 et le niveau d'angiotensine (1-7) [12, 13]. 101 sujets témoins ne prenant aucun médicament et 100 patients hypertendus traités avec des agents antihypertenseurs, y compris les inhibiteurs calciques, l'énalapril, un inhibiteur de l'ECA, et les antagonistes des récepteurs de l'angiotensine II, le losartan, le candésartan, le valsartan, le telmisartan et l'olmésartan, pendant plus d'un an ont été inclus, et le niveau urinaire d'ACE-2 a été mesuré. Le résultat a montré que le niveau urinaire d'ACE-2 était plus élevé dans le groupe traité par l'olmésartan, mais pas dans les autres groupes de traitement, que dans le groupe témoin. De plus, une analyse de régression multivariée après ajustement de l'âge, du sexe et des indices corrélés a montré que l'olmésartan était un prédicteur indépendant du taux urinaire d'ACE-2 [12]. L'autre étude avec des souris âgées de 3 mois ayant reçu de l'olmésartan ou de l'hydralazine pendant 2 mois a révélé que le traitement par l'olmésartan inhibe l'hypertrophie cardiaque indépendamment de la pression artérielle non seulement par son blocage AT1R mais en partie par l'amélioration de l'ACE-2/angiotensine (1-7) [13] . Cependant, il existe certaines limites. Le premier était l'expérimentation animale. Cependant, comme ils utilisaient de nombreux médicaments différents, le nombre réel de participants était assez faible.

Par conséquent, la compréhension du changement de concentration de l'ECA sérique, de l'ACE-2, de l'angiotensine (1-7) et de l'angiotensine-II devrait aider les cliniciens à sélectionner un médicament plus approprié entre les inhibiteurs de l'ECA et les ARA avec des preuves claires. De plus, étant donné que les antagonistes du RAS sont les médicaments de première ligne pour le traitement antihypertenseur chez les patients atteints de DT2, il est important de comprendre le changement des facteurs liés au RAS dans le sérum après l'utilisation des médicaments.

Dans cette étude, nous évaluerons le changement de l'ACE-2 sérique, de l'angiotensine (1-7) et de la fonction vasculaire après l'utilisation de l'olmésartan (un ARA), par rapport au médicament antihypertenseur conventionnel, l'amlodipine chez les patients hypertendus atteints de DT2.