Olmesartan이 당뇨병과 고혈압에서 안지오텐신(1-7) 수준과 혈관 기능에 미치는 영향 (Ang(1-7))

ACE 억제제와 ARB는 모두 레닌-안지오텐신 시스템을 억제하므로 임상의는 ACE 억제제와 ARB를 혈압 강하, 울혈성 심부전 증상 개선, 당뇨병성 신장 질환 억제, 뇌졸중 발생률 감소, 당뇨병의 새로운 발병을 예방할 수 있습니다. 예를 들어, Ongoing Telmisartan 단독 및 Ramipril Global Endpoint Trial(ONTARGET) 시험과의 병용은 telmisartan 또는 Ramipril 치료가 혈관 질환 또는 고위험 당뇨병 환자에서 비슷한 정도로 심혈관 결과를 감소시킨다고 제안했습니다[2]. 그러나 두 약물의 기전 유사성에도 불구하고 최근 여러 메타분석에서 심혈관질환 위험이 높은 환자에서 ACE억제제와 ARB의 치료효과 차이가 나타났고, 두 계열의 약물이 유의미한 차이가 있음이 명확해졌다. 그들의 약리학적 특성 및 분자/세포 프로필과 관련하여 [3, 4].

ACE 억제제는 안지오텐신 II의 전구체인 안지오텐신 I의 합성을 차단합니다. 그러나 ARB는 AT1 수용체를 차단하므로 궁극적으로 피드백 메커니즘에 의해 안지오텐신 II가 증가합니다. 안지오텐신 II의 누적 효과는 아직 명확하게 밝혀지지 않았지만, 최근 연구는 레닌-안지오텐신 시스템(RAS)에서 새로운 조절 축을 확립했습니다. 이 축에서 안지오텐신 전환 효소 2(ACE-2)의 촉매 활성에 의해 안지오텐신 I 또는 안지오텐신 II로부터 최종적으로 안지오텐신(1-7)이 생성된다.

당뇨병은 죽상동맥경화증 및 심장마비와 뇌졸중을 포함한 합병증의 주요 위험 요인 중 하나입니다. 또한 사망률은 당뇨병이 없는 환자보다 당뇨병 환자에서 더 높습니다[7]. 당뇨병에서 심혈관 위험의 원인은 고혈당과 관련이 있을 뿐만 아니라 인슐린 저항성, 죽상경화증을 비롯한 대사증후군의 특징인 고혈압, 이상지질혈증, 비만 등의 위험인자를 공통적으로 공유하고 있다. 죽상동맥경화증은 저밀도 지단백, 고혈압, 당뇨병, 혈관 염증, 반응성 산소종(ROS) 및 내피 기능 장애와 관련된 염증성 질환입니다. 안지오텐신 II는 이 과정에서 중요한 역할을 하며 IL-1, IL-6, TNF-α와 같은 염증성 사이토카인이 매개체 역할을 합니다.

당뇨병 합병증에서 RAS 차단의 이점을 연구하기 위한 여러 임상 시험. HOPE, RENAAL, IRMA2, IDNT, ONTARGET 연구는 ACE 억제제 또는 ARB가 당뇨병 합병증의 위험을 감소시킨다는 것을 입증했습니다[2, 8-11].

최근 연구에서는 ARB 중 하나인 olmesartan이 ACE-2의 활성과 안지오텐신(1-7) 수준을 증가시킨다는 사실을 입증했습니다[12, 13]. 약물을 투여하지 않은 101명의 대조군과 칼슘 채널 차단제, ACE 억제제 에날라프릴, 안지오텐신 II 수용체 차단제인 로사르탄, 칸데사르탄, 발사르탄, 텔미사르탄, 올메사르탄을 포함한 항고혈압제로 1년 이상 치료받은 100명의 고혈압 환자가 등록되었습니다. 요중 ACE-2 수치를 측정하였다. 그 결과 요중 ACE-2 수치는 대조군에 비해 올메사르탄 투여군에서 높았으나 다른 투여군에서는 그렇지 않았다. 또한 연령, 성별, 상관지표를 조정한 후 다변량 회귀분석을 통해 olmesartan이 요중 ACE-2 수준의 독립적인 예측 인자임을 보여주었다[12]. 3개월 된 쥐를 대상으로 2개월 동안 olmesartan 또는 hydralazine을 투여한 다른 연구에서는 olmesartan 치료가 AT1R 차단뿐만 아니라 부분적으로 ACE-2/안지오텐신(1-7)의 강화를 통해 혈압과 독립적으로 심장 비대를 억제하는 것으로 나타났습니다[13] . 그러나 몇 가지 제한 사항이 있습니다. 전자는 동물 실험이었지만 다양한 약물을 사용했기 때문에 실제 참여 인원은 적었다.

따라서 혈청 ACE, ACE-2, angiotensin(1-7) 및 angiotensin-II의 농도 변화를 이해하는 것은 임상의가 명확한 증거를 가지고 ACE 억제제와 ARB 중에서 보다 적합한 약물을 선택하는 데 도움이 될 것이다. 또한 RAS 길항제는 제2형 당뇨병 환자의 항고혈압 치료를 위한 1차 약물이므로 약물 사용 후 혈청 내 RAS 관련 인자의 변화를 이해하는 것이 의미가 있다.

본 연구에서는 T2DM 고혈압 환자에서 기존의 항고혈압제인 암로디핀과 비교하여 올메사르탄(ARB) 사용 후 혈청 ACE-2, 안지오텐신(1-7) 및 혈관 기능의 변화를 평가하고자 한다.