Olmesartaanin vaikutus angiotensiini(1-7) tasoihin ja verisuonitoimintoihin diabeteksessa ja verenpaineessa (Ang(1-7))

Sekä ACE:n estäjä että ARB estävät reniini-angiotensiinijärjestelmää, joten lääkärit ovat pitäneet ACE-estäjää ja ARB:tä tehokkaasti vastaavina, mukaan lukien verenpaineen alentaminen, kongestiivisen sydämen vajaatoiminnan oireiden parantaminen, diabeettisen munuaissairauden estäminen, aivohalvausten vähentäminen ja todennäköisesti ehkäisee uuden diabetes mellituksen puhkeamista. Esimerkiksi meneillään oleva Telmisartan Alone ja yhdessä Ramipril Global Endpoint Trial (ONTARGET) -tutkimuksen kanssa ehdotettiin, että hoito telmisartaanilla tai Ramiprililla vähentää kardiovaskulaarisia tuloksia vastaavassa määrin potilailla, joilla on verisuonisairaus tai korkean riskin diabetes [2]. Huolimatta kahden lääkkeen mekanismien samankaltaisuuksista useat viimeaikaiset meta-analyysit osoittivat kuitenkin eron ACE:n estäjien ja ARB-lääkkeiden välillä potilailla, joilla on suuri sydän- ja verisuonitapahtumien riski, ja on käynyt selväksi, että näillä kahdella lääkeryhmällä on merkittäviä eroja. mitä tulee niiden farmakologisiin ominaisuuksiin ja niiden molekyyli-/soluprofiileihin [3, 4].

ACE:n estäjät estävät angiotensiini II:n synteesin sen esiasteesta angiotensiini I:stä. ARB:t kuitenkin estävät AT1-reseptorin, ja siten viime kädessä angiotensiini II lisääntyy takaisinkytkentämekanismin avulla. Vaikka angiotensiini II:n kumulatiivisia vaikutuksia ei ole vielä selkeästi selvitetty, viimeaikaiset tutkimukset ovat luoneet uuden säätelyakselin reniini-angiotensiinijärjestelmässä (RAS). Tällä akselilla angiotensiini(1-7) tuotetaan lopulta angiotensiini I:stä tai angiotensiini II:sta angiotensiiniä konvertoivan entsyymin 2:n (ACE-2) katalyyttisen aktiivisuuden avulla.

Diabetes mellitus on yksi johtavista ateroskleroosin ja sen komplikaatioiden, kuten sydänkohtausten ja aivohalvausten, riskitekijöistä. Lisäksi kuolleisuus on korkeampi diabeetikoilla kuin ei-diabeettisilla [7]. Sydän- ja verisuoniriskin syy diabeteksessa ei liity pelkästään hyperglykemiaan, vaan sillä on myös yhteiset riskitekijät, kuten verenpainetauti, dyslipidemia, liikalihavuus, jotka ovat metabolisen oireyhtymän, mukaan lukien insuliiniresistenssi ja ateroskleroosi, tunnusmerkkejä. Ateroskleroosi on tulehduksellinen sairaus, joka liittyy matalatiheyksisiin lipoproteiiniin, verenpaineeseen, diabetekseen, verisuonitulehdukseen, reaktiivisiin happilajeihin (ROS) ja endoteelin toimintahäiriöön. Angiotensiini II:lla on tärkeä rooli tässä prosessissa, ja tulehdussytokiinit, kuten IL-1, IL-6, TNF-a, osallistuvat välittäjinä.

Useat kliiniset tutkimukset pyrkivät tutkimaan RAS-salpauksen etuja diabeteksen komplikaatioissa. HOPE-, RENAAL-, IRMA2-, IDNT- ja ONTARGET-tutkimukset osoittivat, että ACE:n estäjät tai ARB:t vähensivät diabeteksen komplikaatioiden riskiä [2, 8-11].

Viimeaikaiset tutkimukset ovat osoittaneet, että olmesartaani, yksi ARB-lääkkeistä, lisää ACE-2- ja angiotensiini(1-7)-tason aktiivisuutta [12, 13]. Mukaan otettiin 101 verrokkia, jotka eivät saaneet lääkitystä, ja 100 verenpainepotilasta, joita hoidettiin verenpainelääkkeillä, mukaan lukien kalsiumkanavasalpaajat, ACE:n estäjä enalapriili ja angiotensiini II -reseptorin salpaajat losartaani, kandesartaani, valsartaani, telmisartaani ja olmesartaani yli vuoden ajan. ja virtsan ACE-2-taso mitattiin. Tulos osoitti, että virtsan ACE-2-taso oli korkeampi olmesartaanilla hoidetussa ryhmässä, mutta ei muissa hoitoryhmissä, kuin kontrolliryhmässä. Lisäksi monimuuttujaregressioanalyysi iän, sukupuolen ja korreloitujen indeksien säätämisen jälkeen osoitti, että olmesartaani oli riippumaton virtsan ACE-2-tason ennustaja [12]. Toinen tutkimus 3 kuukauden ikäisillä hiirillä, joille annettiin olmesartaania tai hydralatsiinia 2 kuukauden ajan, paljasti, että olmesartaanihoito estää sydämen hypertrofiaa verenpaineesta riippumatta paitsi sen AT1R-salpauksen kautta, myös osittain tehostamalla ACE-2/angiotensiini(1-7) [13]. . On kuitenkin joitain rajoituksia. Edellinen oli eläinkoe, mutta koska he käyttivät monia erilaisia ​​​​lääkkeitä, todellinen osallistujamäärä oli melko pieni.

Siksi seerumin ACE:n, ACE-2:n, angiotensiini(1-7) ja angiotensiini-II:n pitoisuuksien muutoksen ymmärtämisen pitäisi auttaa kliinikoita valitsemaan sopivampi lääke ACE:n estäjien ja ARB-lääkkeiden välillä selkeällä todisteella. Lisäksi, koska RAS-antagonistit ovat ensisijaisia ​​lääkkeitä verenpainetta alentavassa hoidossa T2DM-potilailla, on mielekästä ymmärtää RAS:iin liittyvien tekijöiden muutos seerumissa lääkkeiden käytön jälkeen.

Tässä tutkimuksessa arvioimme seerumin ACE-2:n, angiotensiinin (1-7) ja verisuonten toiminnan muutosta olmesartaanin (ARB) käytön jälkeen verrattuna tavanomaiseen verenpainelääkkeeseen, amlodipiiniin, verenpainepotilailla, joilla on T2DM.