リキッドバイオプシーの赤外線レーザー分光分析を使用した、内腔、HER2 陰性進行乳癌のファーストライン転移女性におけるパルボシクリブ/(レトロゾールまたはアナストロゾール) の組み合わせの治療効果の予測。 (ICRG0201)
ルミナール、HER2 陰性進行乳癌の女性におけるパルボシクリブ (CDK 4/6 阻害剤) とホルモン療法 (レトロゾールまたはアナストロゾール) の併用を評価する多施設、第一選択転移性非盲検前向き第 II 相試験: 個々の予測の評価リキッドバイオプシーの赤外線レーザー分光分析を使用した治療効果 (量子光学)。
この試験は、多施設共同の国際非盲検第 II 相試験です。 包含/除外基準に基づいて、新たに転移性管腔ホルモン受容体陽性およびHER2陰性乳がんと診断された適格な閉経前および閉経後の患者は、ホルモン療法（レトロゾールまたはアナストロゾール）とパルボシクリブの標準的な組み合わせで前向きに治療されます。 この組み合わせは進行するまで続きます。 治療反応は、臨床的および放射線学的評価を使用して3か月ごとに評価されます（改訂されたRECISTガイドライン）。
患者は、量子光学技術による血漿分子フィンガープリンティングのために、一連のリキッドバイオプシー (血液検査) を受けます。 この研究は、リキッドバイオプシーに量子光学技術を追加して、個々の「分子フィンガープリンティングプロファイル」を定義し、アロマターゼ阻害剤 (AI) (および卵巣機能抑制 (OFS)管腔ホルモン受容体陽性および HER2 陰性の進行乳癌における閉経前/閉経前後の患者)。 アルゴリズムテストのバッテリーは、量子光学によって得られた変数を統合します (パルボシクリブ + アロマターゼ阻害剤 (AI) の組み合わせの有効性を評価するため)。 このアプローチは、「1 つのサイズですべてに対応」という古典的な考え方から脱却するために、特異点の概念を導入します。
調査の概要
詳細な説明
バックグラウンド：
第一選択の転移性管腔ホルモン受容体陽性、HER2 陰性乳がんの標準治療は、ホルモン療法 (HT): アロマターゼ阻害剤 (AI) (例: アナストロゾールまたはレトロゾール) および CDK 4/6 阻害剤 (例: パルボシクリブ）。 患者の約 50% がこの組み合わせの恩恵を受けています。 しかし、有益な集団を事前に特定する予測マーカーがないため、50% の利益のために全集団 (100%) を治療する必要があります。
目的:
主要な：
- パルボシクリブ + AI の組み合わせに対する客観的な臨床効果の割合。
- リキッドバイオプシーの量子光学 (QO) 分析の価値は、組み合わせ (パルボシクリブ + AI) の事前の有効性/耐性を個別に予測します。
セカンダリ:
- 無増悪生存期間 (PFS)。
- 臨床的利益 (CR/PR/安定化 > 24 週間)。
- 「客観的な」臨床的利益 (CR/PR/軽度の反応 (> 0% > 24 週間))。
- 治療中の個々の分子フィンガープリンティングの修正。
- 初期の進行を予測するための個別化された分子フィンガープリンティングの役割 (> 6 か月)。
- 初期応答を伴う年齢が一致した患者の再発を予測するための個別化された分子フィンガープリンティングの役割。
- 提案されたレジメンの安全性と忍容性。
- ラマン分光法を使用したベンチマーク分析。
材料および方法：
研究デザイン:
この試験は、多施設共同の国際非盲検第 II 相試験です。 包含/除外基準に基づいて、新たに診断された転移性Luminal HER2陰性乳がんの適格な閉経前および閉経後の患者は、HT（AI：レトロゾールまたはアナストロゾール）とパルボシクリブの標準的な組み合わせで前向きに治療されます。 この組み合わせは進行するまで続きます。 治療反応は、臨床的および放射線学的評価を使用して3か月ごとに評価されます（改訂されたRECISTガイドライン）。
患者は、登録時にQOテクノロジーによる血漿分子フィンガープリンティングのためのリキッドバイオプシー（血液検査）を受け、最初の3か月間は毎月、その後再発するまで3か月ごとに、3か月ごとの臨床的および放射線学的評価を受けます。
サンプルサイズ: 第 III 相 PALOMA 2 試験 (AI + パルボシクリブ) で以前に報告された約 50% の応答率 (RR) と、リキッドバイオプシーに関する QO 分析の最初に公開されたデータを考慮して、血漿分子フィンガープリントプロファイルを対照集団間で比較しました。乳がんと乳がん患者集団 (感度: 98% / 特異度: 97%) の場合、リキッドバイオプシーの QO 分析 (有効性の予測) によってレスポンダーとノンレスポンダーを区別する感度は 97% になると仮定しています。 上記の仮説に基づいて、アルファ 5% および検出力 95% を使用して計算されたサンプル サイズは、登録および治療される患者数 N = 80 です。
人口:
Intent-to-Treat (ITT): 研究に登録されたすべての患者。 安全集団：何らかの治療を受けているすべての患者。
統計的方法論:
質的変数は頻度とパーセンテージです。 レスポンダーとノンレスポンダーの割合の比較には、カイ 2 乗検定が使用されます。
量的変数: 平均、標準偏差、中央値、最大値、および最小値。 時間依存パラメータ: カプラン・マイヤー法。 応答率、臨床効果、PFS に関する Cox の比例ハザード回帰分析。
仮説のすべてのテスト: 片側。 生存期間中央値の信頼区間: Simon の方法。
計算分析の方法論: 「非階層的ディープ データ マイニング」アプローチ:
- 多項式核を持つサポート ベクター マシンで解析します。
- 適用可能な場合は、異なる年齢グループのサブ層別化による年齢層別化。
研究の種類
入学 (推定)
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前：M.R.K. BAHADOOR, MD, EMBA
- 電話番号：971586353489
- メール：mrkbahadoor@icrgrp.com
研究連絡先のバックアップ
- 名前：Farida DABOUZ, PhD
- 電話番号：971564360008
- メール：farida.dabouz@icrgrp.com
研究場所
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Blida、アルジェリア
- まだ募集していません
- EHS LCC Blida, Medical Oncology Center
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コンタクト：
- Zoubir DERBOUZ, MD
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主任研究者：
- Adda BOUNEDJAR, MD, Prof.
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Sétif、アルジェリア
- まだ募集していません
- University Hospital Sétif,
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主任研究者：
- Adlane Dib, MD, Prof
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Riyadh、サウジアラビア
- まだ募集していません
- King Saud Medical City - KSMC
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コンタクト：
- Soad Hakamy
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主任研究者：
- Ashraf Aly, MD
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Riyadh、サウジアラビア
- まだ募集していません
- Medical Oncology Center- King Saud University Medical City (KSUMC)
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コンタクト：
- Isam Almasri
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コンタクト：
- Muath Abuhilal
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主任研究者：
- Mohammed Alghamdi, MD
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Riyadh、サウジアラビア
- まだ募集していません
- Medical Oncology Department- King Fahad Medical City (KFMC)
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主任研究者：
- Bassam Basulaiman, MD
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Riyadh、サウジアラビア
- まだ募集していません
- Oncology Center Department, King Faisal Specialist Hospital and Research Centre -KFSH & RC
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コンタクト：
- Leilani Cabangon
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主任研究者：
- Taher Twegieri, MD
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Amman、ヨルダン
- 募集
- King Hussein Cancer Center (KHCC) - Amman
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コンタクト：
- Farah Zahran
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コンタクト：
- Abdelrahman Barhoum
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主任研究者：
- Abdel-Razeq Hikmat, MD
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
研究に登録するには、患者は次の選択基準を満たす必要があります。
- 治療とフォローアップに対する患者の期待される協力を含む特定のプロトコル手順を開始する前に、書面によるインフォームドコンセントを取得し、現地の規制要件に従って文書化する必要があります。
- -閉経後の女性または閉経前/閉経前後の女性で、外科的卵巣摘出術（推奨）またはLHRHの類似体。
- パフォーマンスステータス < 3 (WHO 基準による)。
- -組織学的に確認された乳がん（ルミナルAまたはB）。
- -エストロゲン受容体陽性（ER > 1％）。
- HER2 陰性 (免疫化学スコア 0 または 1)、IHC スコア 2 の場合は FISH 陰性。
- 臨床病期 IIIb & IV。
また：
- -De novo進行性管腔HER2陰性の進行性乳がんの女性で、進行性疾患に対する他の以前の全身治療を受けていない。
- -管腔HER2陰性の進行性乳がんの女性で、二次抵抗性（2年間の補助ホルモン療法後または補助HTの完了から12か月以内の再発）または補助HTに対する感受性（補助HTの完了後> 12か月の再発）。
- 測定可能または評価可能な疾患。
血液学:
- -好中球数≥1.5 G / L、
- -血小板数≧100 G / L、
- 白血球数 > 3.0 G/L、
- Hb>9g/dl。
肝機能:
- 総ビリルビン≦正常上限（UNL）の1.5倍、
- ASAT ≤ 2.5xUNL、
- ALAT ≤ 2.5xUNL、
- -アルカリホスファターゼ≤正常上限（UNL）の2.5倍。
腎機能:
• 血清クレアチニン≤1.5xUNL (および血清クレアチニン>1.5xUNLの場合、クレアチニンクリアランス≥40 mL/分)、
代謝機能:
• 血清カルシウム≧正常下限。
- -妊娠の可能性のあるすべての女性の登録前7日以内の妊娠検査（尿または血清）が陰性。 -出産の可能性のある患者は、研究治療中に適切な非ホルモン避妊手段を実施する必要があります。
- -ヒト免疫不全ウイルス（HIV）および/またはB型肝炎および/またはC型肝炎の結果が陰性の患者。
除外基準:
研究に登録するには、患者は次の除外基準を満たす必要があります。
- 男性患者。
- HER2 陽性腫瘍または未知の HR/HER2 状態。
- トリプルネガティブ乳がん (ER<1%)。
- 妊娠中または授乳中の女性、または治療後6か月以内に妊娠を予定している女性。
- -治療中および治療後6か月間、非常に効果的な避妊方法（施設の基準による）を使用する意思がない。
- -選択基準に記載されているもの以外のあらゆる形態の乳癌、特に炎症性および/または局所領域の疾患（ステージI、II、およびIIIa）。
- 評価不能な腫瘍。
- 両側乳癌。
- in situ 子宮頸がんまたは基底細胞皮膚がんを除いて、他のがんの病歴を有する患者は、治癒したと見なされます。
- -患者は別の疾患を患っており、プロトコルに含めることと互換性がないと見なされます。
心臓、腎臓、延髄、呼吸器または肝不全。
- -ベースラインでの臨床的に重要な心血管疾患（心筋梗塞、不安定狭心症、症候性うっ血性心不全、重篤な制御不能な心不整脈を含む）。
- -間質性肺疾患の病歴 -ベースラインでの肺炎または肺線維症または間質性肺疾患の証拠、
- 急性尿路感染症、ベースラインで進行中の出血性膀胱炎。
- コントロールされていない糖尿病。
- -ベースラインでの中枢神経系（CNS）の症候性または進行性障害。
- -ヒト免疫不全ウイルス（HIV）および/またはB型肝炎および/またはC型肝炎の結果が陽性の患者。
- 重大な精神異常。
- -研究された治療または賦形剤に対する過敏症の病歴。
- -麻薬、他の薬物、またはアルコールの既知の以前または継続的な乱用。
- -研究治療の開始前30日以内の任意の治験薬。
- -研究要件を遵守したくない、または遵守できない患者。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：パルボシクリブ + アロマターゼ阻害剤 (AI) (レトロゾールまたはアナトロゾール)
参加者は次の組み合わせを受け取ります：パルボシクリブ（安全性プロファイルに応じた用量調整を伴う1日125mg（3週間オン-1週間オフ））および非ステロイド性アロマターゼ阻害剤（レトロゾール（2.5mg）またはアナストロゾール（1mg）毎日OSあたり）。
この組み合わせは、進行するまで平均 2 年間続きます。
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パルボシクリブ (経口で毎日 125 mg (3 週間オン-1 週間オフ)、安全性プロファイルに従って用量調整) と非ステロイド性アロマターゼ阻害剤 (レトロゾール (2.5 mg) またはアナストロゾール (1 mg) を経口で毎日) の組み合わせ。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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客観的臨床反応率
時間枠：最初の治療日から最初に記録された進行日まで、最大 2 年間評価されます。
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客観的な臨床反応は、PALbociclib + Aromatase Inhibitors (AI) の組み合わせに関する RECIST 改訂基準に従って、放射線学的評価で評価されます。
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最初の治療日から最初に記録された進行日まで、最大 2 年間評価されます。
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組み合わせ (パルボシクリブ + AI) の有効性の予測の感度と特異性。
時間枠：最初の治療日から最初に記録された進行日まで、最大 2 年間評価されます。
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組み合わせ (パルボシクリブ + アロマターゼ阻害剤 (AI)) の有効性/耐性を個別に予測するための、リキッドバイオプシーに対する赤外線レーザー分光分析の感度と特異性。
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最初の治療日から最初に記録された進行日まで、最大 2 年間評価されます。
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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無増悪生存率（PFS）
時間枠：ベースラインから進行までの平均期間は 2 年間です。
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無増悪生存期間 (PFS)
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ベースラインから進行までの平均期間は 2 年間です。
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臨床効果率
時間枠：CR/PR/安定化から 24 週間以上まで
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臨床的利益は、24 週間を超える CR/PR/安定化と定義されます
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CR/PR/安定化から 24 週間以上まで
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「客観的」臨床利益率
時間枠：CR/PR/軽度の反応 [> 0%] から 24 週間以上
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「客観的な」臨床的利益は、24 週間を超える CR/PR/軽度の反応 [> 0%] として定義されます)。
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CR/PR/軽度の反応 [> 0%] から 24 週間以上
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個々の分子フィンガープリンティングの修正
時間枠：最初の治療日から最初に記録された進行日まで、最大 2 年間評価されます。
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個々の分子フィンガープリンティングの修正
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最初の治療日から最初に記録された進行日まで、最大 2 年間評価されます。
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初期応答と客観的な臨床的利益を伴う患者の進行の予測
時間枠：最初の治療日から最初に記録された進行日まで、最大 2 年間評価されます。
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個別化された分子フィンガープリンティングの修正は、進行を予測するために使用されます
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最初の治療日から最初に記録された進行日まで、最大 2 年間評価されます。
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初期応答と客観的な臨床的利益を備えた年齢が一致した患者の進行の予測
時間枠：最初の治療日から最初に記録された進行日まで、最大 2 年間評価されます。
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個別化された分子フィンガープリンティングの修正は、進行を予測するために使用されます
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最初の治療日から最初に記録された進行日まで、最大 2 年間評価されます。
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早期進行の予測 (> 6 か月)。
時間枠：研究治療の過程で、M6後から平均2年まで。
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個別化された分子フィンガープリンティングの修正を使用して、初期の進行を予測します (> 6 か月)。
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研究治療の過程で、M6後から平均2年まで。
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関連する副作用のある患者数
時間枠：進行までの研究治療の過程で、平均2年間。
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有害事象は、研究の過程で収集されます。
治験薬との関係も報告されています。
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進行までの研究治療の過程で、平均2年間。
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ラマン分光法による進行予測
時間枠：最初の治療日から最初に記録された進行日まで、最大 2 年間評価されます。
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個別化された分子フィンガープリンティングの修正は、ベンチマーク分析としてラマン分光法から得られる進行を予測するために使用されます
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最初の治療日から最初に記録された進行日まで、最大 2 年間評価されます。
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協力者と研究者
協力者
捜査官
- スタディディレクター：M.R.K. BAHADOOR, MD, EMBA、International Cancer Research Group
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- ICRG0201
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
米国で製造され、米国から輸出された製品。
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