Прогнозирование эффективности лечения комбинацией палбоциклиб/(летрозол или анастрозол) у женщин с метастазами первой линии с люминальным, HER2-отрицательным распространенным раком молочной железы с использованием анализа инфракрасной лазерной спектроскопии на жидкостных биопсиях. (ICRG0201)
Многоцентровое метастатическое открытое проспективное исследование фазы II первой линии по оценке комбинации палбоциклиба (ингибитор CDK 4/6) и гормональной терапии (летрозол или анастрозол) у женщин с люминальным, HER2-отрицательным распространенным раком молочной железы: оценка прогноза индивидуального Эффективность лечения с использованием анализа инфракрасной лазерной спектроскопии на жидких биопсиях (квантовая оптика).
Это исследование является многоцентровым международным открытым исследованием фазы II. Основываясь на критериях включения/исключения, подходящие пациентки в пре- и постменопаузе с впервые диагностированным метастатическим рецептором гормонов просвета и HER2-отрицательным раком молочной железы будут проспективно лечиться стандартной комбинацией гормональной терапии (летрозол или анастрозол) и палбоциклибом. Эта комбинация будет продолжаться до прогрессии. Ответ на лечение будет оцениваться каждые три месяца с использованием клинических и рентгенологических оценок (пересмотренные рекомендации RECIST).
Пациентам будут проводиться серийные жидкостные биопсии (анализы крови) для молекулярного фингерпринтинга плазмы с помощью технологии квантовой оптики. Это исследование станет первой программой, изучающей применение технологии квантовой оптики в жидких биопсиях для определения индивидуальных «молекулярных профилей отпечатков пальцев» для прогнозирования индивидуальных терапевтических эффектов палбоциклиба в сочетании с ингибиторами ароматазы (ИИ) (плюс подавление функции яичников (СФЯ) для пациенты в пре/перименопаузе) при прогрессирующем раке молочной железы с положительным рецептором люминального гормона и отрицательным по HER2. Батареи алгоритмических тестов будут интегрировать переменные, полученные с помощью Quantum Optics (для оценки эффективности комбинации палбоциклиб + ингибиторы ароматазы (ИИ)). Этот подход вводит концепцию сингулярности, чтобы отказаться от классической идеи «один размер подходит всем».
Обзор исследования
Статус
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Фон:
Стандартная терапия первой линии метастатического положительного рецептора гормона просвета, HER2-негативного рака молочной железы основана на комбинации гормональной терапии (ГТ): ингибитор ароматазы (ИИ) (например, анастрозол или летрозол) и ингибитор CDK 4/6 (например, Палбоциклиб). Эта комбинация приносит пользу примерно 50% пациентов. Тем не менее, нет прогностических маркеров, позволяющих заблаговременно идентифицировать благополучное население, что обязывает лечить все население (100%) в пользу 50%.
Цели:
Начальный:
- Частота объективного клинического ответа на комбинацию палбоциклиб + ИИ.
- Ценность анализа квантовой оптики (QO) жидких биоптатов для прогнозирования эффективности/резистентности комбинации (палбоциклиб + ИИ) на индивидуальной основе.
Вторичный:
- Выживание без прогрессирования (PFS).
- Клиническая польза (ПО/ЧС/стабилизация > 24 недель).
- «Объективная» клиническая польза (ПО/ЧО/незначительный ответ (> 0% > 24 недель).
- Модификация индивидуального молекулярного фингерпринтинга в процессе лечения.
- Роль индивидуального молекулярного фингерпринтинга в прогнозировании раннего прогрессирования (> 6 месяцев).
- Роль индивидуального молекулярного фингерпринтинга в прогнозировании рецидива у пациентов того же возраста с первоначальным ответом.
- Безопасность и переносимость предложенного режима.
- Контрольный анализ с использованием рамановской спектроскопии.
Материалы и методы:
Дизайн исследования:
Это исследование является многоцентровым международным открытым исследованием фазы II. На основании критериев включения/исключения подходящие пациентки в пре- и постменопаузе с впервые диагностированным метастатическим люминальным HER2-отрицательным раком молочной железы будут проспективно лечиться стандартной комбинацией ГТ (ИИ: летрозол или анастрозол) и палбоциклибом. Эта комбинация будет продолжаться до прогрессии. Ответ на лечение будет оцениваться каждые три месяца с использованием клинических и рентгенологических оценок (пересмотренные рекомендации RECIST).
Пациенты будут проходить жидкостные биопсии (анализы крови) для молекулярного фингерпринтинга плазмы с помощью технологии QO при зачислении, каждый месяц в течение первых трех месяцев, а затем каждые три месяца до рецидива, а также клинические и рентгенологические оценки каждые три месяца.
Размер выборки: принимая во внимание примерно 50-процентную частоту ответов (RR), о которой ранее сообщалось в исследовании III фазы PALOMA 2 (AI + Palbociclib), и первоначальные опубликованные данные анализа QO на жидких биопсиях, в которых сравнивались профили молекулярных отпечатков пальцев плазмы между контрольной популяцией без рак молочной железы и популяция с раком молочной железы (чувствительность: 98% / специфичность: 97%), мы предполагаем, что чувствительность для дифференциации респондентов и не реагирующих с помощью анализа QO на жидких биопсиях (прогноз эффективности) будет составлять 97%. Основываясь на приведенной выше гипотезе, размер выборки, рассчитанный с использованием альфа 5% и мощности 95%, составляет N = 80 пациентов, подлежащих включению и лечению.
Население:
Намерение лечить (ITT): все пациенты, включенные в исследование. Популяция безопасности: все пациенты, получающие какое-либо лечение.
Статистическая методология:
Качественными переменными являются частота и процент. Для сравнения доли ответивших и не ответивших будет использоваться критерий хи-квадрат.
Количественные переменные: среднее значение, стандартное отклонение, медиана, максимум и минимум. Параметры, зависящие от времени: метод Каплана-Мейера. Регрессионный анализ пропорциональных рисков Кокса для частоты ответа, клинической пользы, ВБП.
Все проверки гипотез: односторонние. Доверительные интервалы медианы выживаемости: метод Саймона.
Методология вычислительного анализа: подход «неиерархический глубокий анализ данных» с:
- Анализы с помощью машин опорных векторов с полиномиальным ядром.
- Возрастная стратификация, когда это применимо, с подстратификацией в разных возрастных группах.
Тип исследования
Регистрация (Оцененный)
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
Контакты исследования
- Имя: M.R.K. BAHADOOR, MD, EMBA
- Номер телефона: 971586353489
- Электронная почта: mrkbahadoor@icrgrp.com
Учебное резервное копирование контактов
- Имя: Farida DABOUZ, PhD
- Номер телефона: 971564360008
- Электронная почта: farida.dabouz@icrgrp.com
Места учебы
-
-
-
Blida, Алжир
- Еще не набирают
- EHS LCC Blida, Medical Oncology Center
-
Контакт:
- Zoubir DERBOUZ, MD
-
Главный следователь:
- Adda BOUNEDJAR, MD, Prof.
-
Sétif, Алжир
- Еще не набирают
- University Hospital Sétif,
-
Главный следователь:
- Adlane Dib, MD, Prof
-
-
-
-
-
Amman, Иордания
- Рекрутинг
- King Hussein Cancer Center (KHCC) - Amman
-
Контакт:
- Farah Zahran
-
Контакт:
- Abdelrahman Barhoum
-
Главный следователь:
- Abdel-Razeq Hikmat, MD
-
-
-
-
-
Riyadh, Саудовская Аравия
- Еще не набирают
- King Saud Medical City - KSMC
-
Контакт:
- Soad Hakamy
-
Главный следователь:
- Ashraf Aly, MD
-
Riyadh, Саудовская Аравия
- Еще не набирают
- Medical Oncology Center- King Saud University Medical City (KSUMC)
-
Контакт:
- Isam Almasri
-
Контакт:
- Muath Abuhilal
-
Главный следователь:
- Mohammed Alghamdi, MD
-
Riyadh, Саудовская Аравия
- Еще не набирают
- Medical Oncology Department- King Fahad Medical City (KFMC)
-
Главный следователь:
- Bassam Basulaiman, MD
-
Riyadh, Саудовская Аравия
- Еще не набирают
- Oncology Center Department, King Faisal Specialist Hospital and Research Centre -KFSH & RC
-
Контакт:
- Leilani Cabangon
-
Главный следователь:
- Taher Twegieri, MD
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Описание
Критерии включения:
Для включения в исследование пациенты должны соответствовать следующим критериям включения:
- Письменное информированное согласие перед началом определенных протокольных процедур, включая ожидаемое сотрудничество пациентов для лечения и последующего наблюдения, должно быть получено и задокументировано в соответствии с местными нормативными требованиями.
- Женщины в постменопаузе или женщины в пре/перименопаузе с хирургической овариэктомией (предпочтительнее) или аналогами LHRH.
- Статус работоспособности < 3 (согласно критериям ВОЗ).
- Гистологически подтвержденный рак молочной железы (Luminal A или B).
- Рецептор эстрогена положительный (ER> 1%).
- Отрицательный HER2 (оценка 0 или 1 по иммунохимии), отрицательный по FISH, если оценка IHC 2.
- Клиническая стадия IIIb и IV.
Или:
- Женщины с прогрессирующим люминальным HER2-отрицательным раком молочной железы De novo без другого предшествующего системного лечения распространенного заболевания.
- Женщины с люминальным HER2-отрицательным распространенным раком молочной железы либо с вторичной резистентностью (рецидив после 2 лет адъювантной гормональной терапии или в течение 12 месяцев после завершения адъювантной ГТ), либо с чувствительностью к адъювантной ГТ (рецидив > 12 месяцев после завершения адъювантной ГТ).
- Измеримое или оцениваемое заболевание.
Гематология:
- Количество нейтрофилов ≥ 1,5 г/л,
- Количество тромбоцитов ≥ 100 г/л,
- Количество лейкоцитов > 3,0 г/л,
- Hb> 9 г/дл.
Функция печени:
- Общий билирубин ≤ 1,5 раза выше верхней границы нормы (ВНЛ),
- ASAT ≤ 2,5xUNL,
- АЛАТ ≤ 2,5xUNL,
- Щелочная фосфатаза ≤ 2,5 раза выше верхней границы нормы (ВНЛ).
Почечная функция:
• Креатинин сыворотки ≤1,5xUNL (и если креатинин сыворотки >1,5xUNL, клиренс креатинина ≥40 мл/мин),
Метаболическая функция:
• Уровень кальция в сыворотке ≥ нижней границы нормы.
- Отрицательный тест на беременность (моча или сыворотка) в течение 7 дней до регистрации у всех женщин детородного возраста. Пациентки детородного возраста должны применять адекватные меры негормональной контрацепции во время исследуемого лечения.
- Пациенты с отрицательными результатами на вирус иммунодефицита человека (ВИЧ) и/или гепатит B и/или гепатит C.
Критерий исключения:
Для включения в исследование пациенты должны соответствовать следующим критериям исключения:
- Пациенты мужского пола.
- HER2-положительные опухоли или неизвестный статус HR/HER2.
- Тройной негативный рак молочной железы (ER<1%).
- Беременные или кормящие женщины, а также те, кто планирует забеременеть в течение 6 месяцев после лечения.
- Отсутствие желания использовать высокоэффективные методы контрацепции (по стандарту учреждения) во время лечения и в течение 6 месяцев после лечения.
- Любая форма рака молочной железы, кроме описанных в критериях включения, особенно воспалительное и/или локо-регионарное заболевание (стадии I, II и IIIa).
- Неоценимая опухоль.
- Двусторонний рак молочной железы.
- Пациенты с другими видами рака в анамнезе, за исключением рака шейки матки in situ или базально-клеточного рака кожи, считаются вылеченными.
- Наличие у пациента другого заболевания, которое считается несовместимым с включением в протокол.
Сердечная, почечная, медуллярная, дыхательная или печеночная недостаточность.
- Клинически значимое сердечно-сосудистое заболевание (включая инфаркт миокарда, нестабильную стенокардию, симптоматическую застойную сердечную недостаточность, серьезную неконтролируемую сердечную аритмию) на исходном уровне.
- Интерстициальное заболевание легких в анамнезе, например. пневмонит или легочный фиброз или признаки интерстициального заболевания легких на исходном уровне,
- Острая мочевая инфекция, продолжающийся геморрагический цистит в начале исследования.
- Неконтролируемый диабет.
- Симптоматическое или прогрессирующее заболевание центральной нервной системы (ЦНС) на исходном уровне.
- Пациенты с положительным результатом на вирус иммунодефицита человека (ВИЧ) и/или гепатит B и/или гепатит C.
- Выраженные психические отклонения.
- История гиперчувствительности к изучаемому лечению или вспомогательным веществам.
- Известное предыдущее или продолжающееся злоупотребление наркотическими средствами, другими лекарствами или алкоголем.
- Любой исследуемый агент в течение 30 дней до начала исследуемого лечения.
- Пациент не желает или не может выполнять требования исследования.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Палбоциклиб + ингибиторы ароматазы (ИИ) (летрозол или анатрозол)
Участники получат комбинацию: палбоциклиба (125 мг в день per os (3 недели приема-1 неделя перерыва) с адаптацией дозы в соответствии с профилем безопасности) и нестероидного ингибитора ароматазы (летрозол (2,5 мг) или анастрозол (1 мг) в день. на ос).
Эта комбинация будет продолжаться до прогрессирования в течение средней продолжительности 2 лет.
|
Комбинация палбоциклиба (125 мг ежедневно per os (3 недели приема-1 неделя перерыва) с адаптацией дозы в соответствии с профилем безопасности) и нестероидного ингибитора ароматазы (летрозол (2,5 мг) или анастрозол (1 мг) ежедневно per os).
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Скорость объективного клинического ответа
Временное ограничение: С даты первого лечения до даты первого зарегистрированного прогрессирования оценивается до 2 лет.
|
Объективный клинический ответ будет оцениваться с помощью радиологической оценки в соответствии с пересмотренными критериями RECIST для комбинации палбоциклиб + ингибиторы ароматазы (ИИ).
|
С даты первого лечения до даты первого зарегистрированного прогрессирования оценивается до 2 лет.
|
|
Чувствительность и специфичность прогнозирования эффективности комбинации (палбоциклиб + ИИ).
Временное ограничение: С даты первого лечения до даты первого зарегистрированного прогрессирования оценивается до 2 лет.
|
Чувствительность и специфичность анализа инфракрасной лазерной спектроскопии жидких биоптатов для прогнозирования эффективности/резистентности комбинации (палбоциклиб + ингибиторы ароматазы (ИИ)) на индивидуальной основе.
|
С даты первого лечения до даты первого зарегистрированного прогрессирования оценивается до 2 лет.
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Коэффициент выживаемости без прогрессирования заболевания (PFS)
Временное ограничение: От исходного уровня до момента прогрессирования в среднем 2 года.
|
Выживание без прогрессирования (PFS)
|
От исходного уровня до момента прогрессирования в среднем 2 года.
|
|
Степень клинической пользы
Временное ограничение: От времени CR/PR/стабилизации до более чем 24 недель
|
Клиническая польза определяется как CR/PR/стабилизация в течение более 24 недель.
|
От времени CR/PR/стабилизации до более чем 24 недель
|
|
Степень «целевой» клинической пользы
Временное ограничение: От времени CR/PR/незначительного ответа [> 0%] до более чем 24 недель
|
«Объективная» клиническая польза определяется как CR/PR/незначительный ответ [> 0%] более 24 недель).
|
От времени CR/PR/незначительного ответа [> 0%] до более чем 24 недель
|
|
Модификация индивидуальных молекулярных отпечатков пальцев
Временное ограничение: От даты первого лечения до даты первого зарегистрированного прогрессирования оценивается до 2 лет.
|
Модификация индивидуальных молекулярных отпечатков пальцев
|
От даты первого лечения до даты первого зарегистрированного прогрессирования оценивается до 2 лет.
|
|
Прогнозирование прогрессирования у пациентов с начальным ответом и объективной клинической пользой
Временное ограничение: От даты первого лечения до даты первого зарегистрированного прогрессирования оценивается до 2 лет.
|
Модификация индивидуального молекулярного фингерпринтинга будет использоваться для прогнозирования прогрессирования заболевания.
|
От даты первого лечения до даты первого зарегистрированного прогрессирования оценивается до 2 лет.
|
|
Прогнозирование прогрессирования у пациентов того же возраста с начальным ответом и объективной клинической пользой
Временное ограничение: От даты первого лечения до даты первого зарегистрированного прогрессирования оценивается до 2 лет.
|
Модификация индивидуального молекулярного фингерпринтинга будет использоваться для прогнозирования прогрессирования заболевания.
|
От даты первого лечения до даты первого зарегистрированного прогрессирования оценивается до 2 лет.
|
|
Прогноз раннего прогрессирования (> 6 месяцев).
Временное ограничение: В течение курса исследуемого лечения, после М6 до средней продолжительности 2 года.
|
Модификация индивидуального молекулярного фингерпринтинга будет использоваться для прогнозирования раннего прогрессирования (> 6 месяцев).
|
В течение курса исследуемого лечения, после М6 до средней продолжительности 2 года.
|
|
Количество пациентов с сопутствующими побочными реакциями
Временное ограничение: В течение курса лечения до прогрессирования, в среднем 2 года.
|
Нежелательные явления будут собираться в ходе исследования.
Также сообщается об отношении к исследуемому препарату.
|
В течение курса лечения до прогрессирования, в среднем 2 года.
|
|
Прогноз прогрессии, полученный с помощью рамановской спектроскопии
Временное ограничение: От даты первого лечения до даты первого зарегистрированного прогрессирования оценивается до 2 лет.
|
Модификация индивидуального молекулярного фингерпринтинга будет использоваться для прогнозирования прогрессирования, полученного с помощью спектроскопии комбинационного рассеяния в качестве эталонного анализа.
|
От даты первого лечения до даты первого зарегистрированного прогрессирования оценивается до 2 лет.
|
Соавторы и исследователи
Соавторы
Следователи
- Директор по исследованиям: M.R.K. BAHADOOR, MD, EMBA, International Cancer Research Group
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Оцененный)
Завершение исследования (Оцененный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Новообразования по локализации
- Новообразования
- Кожные заболевания
- Заболевания груди
- Новообразования молочной железы
- Противоопухолевые агенты
- Физиологические эффекты лекарств
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Гормоны, заменители гормонов и антагонисты гормонов
- Противоопухолевые средства, гормональные
- Ингибиторы ферментов
- Ингибиторы протеинкиназы
- Ингибиторы синтеза стероидов
- Антагонисты гормонов
- Антагонисты эстрогена
- Летрозол
- Анастрозол
- Палбоциклиб
- Ингибиторы ароматазы
Другие идентификационные номера исследования
- ICRG0201
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .