Förutsägelse av behandlingseffektivitet av kombinationen av Palbociclib/(Letrozol eller Anastrozol) hos första linjens metastaserande kvinnor med luminal, HER2-negativ avancerad bröstcancer, med infraröd laserspektroskopianalys på flytande biopsier. (ICRG0201)
Multicenter, första linjens metastatisk öppen prospektiv fas II-studie som utvärderar kombinationen av Palbociclib (CDK 4/6-hämmare) och hormonbehandling (letrozol eller anastrozol) hos kvinnor med luminal, HER2-negativ avancerad bröstcancer: utvärdering av förutsägelse av individ Behandlingseffektivitet med infraröd laserspektroskopianalys på vätskebiopsier (kvantoptik).
Denna studie är en multicenter, internationell, öppen fas II-studie. Baserat på inklusions-/exklusionskriterier kommer kvalificerade pre- och postmenopausala patienter med nydiagnostiserad metastaserande luminal hormonreceptorpositiv och HER2-negativ bröstcancer, prospektivt behandlas med en standardkombination av hormonbehandling (Letrozol eller Anastrozol) och Palbociclib. Denna kombination kommer att fortsätta tills vidare. Behandlingssvaret kommer att utvärderas var tredje månad med hjälp av kliniska och radiologiska bedömningar (Reviderade RECIST-riktlinjer).
Patienterna kommer att genomgå seriella flytande biopsier (blodprov) för plasmamolekylära fingeravtryck med Quantum Optics-teknologin. Denna studie kommer att vara det första programmet som utforskar kombinationen av Quantum Optics-teknologin på flytande biopsier för att definiera individuella "molekylära fingeravtrycksprofiler" för att förutsäga de individuella terapeutiska effekterna av Palbociclib kombinerat med aromatashämmare (AI) (plus ovariefunktionssuppression (OFS) för pre/peri-menopausala patienter) i luminal hormonreceptorpositiv och HER2-negativ avancerad bröstcancer. Batterier av algoritmiska tester kommer att integrera variablerna som erhålls av Quantum Optics (för att utvärdera effektiviteten eller inte av kombinationen av Palbociclib + Aromatashämmare (AI)). Detta tillvägagångssätt introducerar begreppet singularitet för att bryta från den klassiska idén om "en storlek passar alla".
Studieöversikt
Status
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Bakgrund:
Standardbehandlingen av första linjens metastaserande luminal hormonreceptorpositiv, HER2-negativ bröstcancer, är baserad på kombinationen av hormonbehandling (HT): en aromatashämmare (AI) (t.ex. Anastrozol eller Letrozol) och en CDK 4/6-hämmare (t.ex. Palbociclib). Cirka 50 % av patienterna har nytta av denna kombination. Det finns dock inga prediktiva markörer för att i förväg identifiera den gynnade befolkningen, vilket innebär att hela befolkningen (100%) ska behandlas till förmån för 50%.
Mål:
Primär:
- Grad av objektivt kliniskt svar för kombinationen Palbociclib + AI.
- Värdet av kvantoptikanalys (QO) på flytande biopsier för att förutsäga kombinationens effektivitet/resistens i förväg (Palbociclib + AI) på individuell basis.
Sekundär:
- Progressionsfri överlevnad (PFS).
- Klinisk nytta (CR/PR/Stabilisering>24 veckor).
- 'Objektiv' klinisk nytta (CR/PR/Mindre respons (> 0 % > 24 veckor).
- Modifiering av individuella molekylära fingeravtryck under behandlingen.
- Roll av individualiserad molekylär fingeravtryck för att förutsäga tidig progression (>6 månader).
- Roll av individualiserad molekylär fingeravtryck för att förutsäga återfall hos åldersmatchade patienter med ett initialt svar.
- Säkerhet och tolerabilitet för den föreslagna kuren.
- Benchmarkanalys med Raman-spektroskopi.
Material och metoder:
Studera design:
Denna studie är en multicenter, internationell, öppen fas II-studie. Baserat på inklusions-/exklusionskriterier kommer kvalificerade pre- och postmenopausala patienter med nyligen diagnostiserad metastaserad Luminal HER2-negativ bröstcancer att behandlas prospektivt med en standardkombination av HT (AI: Letrozol eller Anastrozol) och Palbociclib. Denna kombination kommer att fortsätta tills vidare. Behandlingssvaret kommer att utvärderas var tredje månad med hjälp av kliniska och radiologiska bedömningar (Reviderade RECIST-riktlinjer).
Patienterna kommer att genomgå flytande biopsier (blodprov) för plasmamolekylärt fingeravtryck med QO-teknologin vid registreringen, varje månad under de första tre månaderna och sedan var tredje månad fram till återfall, tillsammans med kliniska och radiologiska bedömningar var tredje månad.
Provstorlek: Med tanke på den cirka 50 % svarsfrekvens (RR) som tidigare rapporterats i fas III PALOMA 2-studien (AI + Palbociclib) och de initialt publicerade data från QO-analys på flytande biopsier, som jämförde plasmamolekylära fingeravtrycksprofiler mellan en kontrollpopulation utan bröstcancer och en population med bröstcancer (sensitivitet: 98% / specificitet: 97%), antar vi att känsligheten för att differentiera responders till non-responders genom QO-analys på flytande biopsier (förutsägelse av effekt) kommer att vara 97%. Baserat på ovanstående hypotes är provstorleken beräknad med alfa 5 % och effekt 95 % N=80 patienter som ska inskrivas och behandlas.
Populationer:
The Intent-to-Treat (ITT): alla patienter som ingick i studien. Säkerhetspopulationen: alla patienter som får någon behandling.
Statistisk metod:
Kvalitativa variabler är frekvens och procent. Jämförelse av proportionen mellan svarande och icke-svarare kommer att använda chi-kvadrattestet.
Kvantitativa variabler: medelvärde, standardavvikelse, median, maximum och minimum. Tidsberoende parametrar: Kaplan-Meier metod. Cox's proportional hazards regressionsanalys för svarsfrekvens, kliniska fördelar, PFS.
Alla tester av hypoteser: ensidigt. Konfidensintervall för medianöverlevnad: Simons metod.
Metodiken för beräkningsanalys: "icke-hierarkisk deep data mining"-metod med:
- Analyserar med stödvektormaskiner med polynomkärna.
- Åldersskiktningar i förekommande fall med underskiktningar i olika åldersgrupper.
Studietyp
Inskrivning (Beräknad)
Fas
- Fas 2
Kontakter och platser
Studiekontakt
- Namn: M.R.K. BAHADOOR, MD, EMBA
- Telefonnummer: 971586353489
- E-post: mrkbahadoor@icrgrp.com
Studera Kontakt Backup
- Namn: Farida DABOUZ, PhD
- Telefonnummer: 971564360008
- E-post: farida.dabouz@icrgrp.com
Studieorter
-
-
-
Blida, Algeriet
- Har inte rekryterat ännu
- EHS LCC Blida, Medical Oncology Center
-
Kontakt:
- Zoubir DERBOUZ, MD
-
Huvudutredare:
- Adda BOUNEDJAR, MD, Prof.
-
Sétif, Algeriet
- Har inte rekryterat ännu
- University Hospital Sétif,
-
Huvudutredare:
- Adlane Dib, MD, Prof
-
-
-
-
-
Amman, Jordanien
- Rekrytering
- King Hussein Cancer Center (KHCC) - Amman
-
Kontakt:
- Farah Zahran
-
Kontakt:
- Abdelrahman Barhoum
-
Huvudutredare:
- Abdel-Razeq Hikmat, MD
-
-
-
-
-
Riyadh, Saudiarabien
- Har inte rekryterat ännu
- King Saud Medical City - KSMC
-
Kontakt:
- Soad Hakamy
-
Huvudutredare:
- Ashraf Aly, MD
-
Riyadh, Saudiarabien
- Har inte rekryterat ännu
- Medical Oncology Center- King Saud University Medical City (KSUMC)
-
Kontakt:
- Isam Almasri
-
Kontakt:
- Muath Abuhilal
-
Huvudutredare:
- Mohammed Alghamdi, MD
-
Riyadh, Saudiarabien
- Har inte rekryterat ännu
- Medical Oncology Department- King Fahad Medical City (KFMC)
-
Huvudutredare:
- Bassam Basulaiman, MD
-
Riyadh, Saudiarabien
- Har inte rekryterat ännu
- Oncology Center Department, King Faisal Specialist Hospital and Research Centre -KFSH & RC
-
Kontakt:
- Leilani Cabangon
-
Huvudutredare:
- Taher Twegieri, MD
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Beskrivning
Inklusionskriterier:
För att delta i studien måste patienter uppfylla följande inklusionskriterier:
- Skriftligt informerat samtycke innan specifika protokollprocedurer påbörjas, inklusive förväntat samarbete från patienterna för behandling och uppföljning, måste erhållas och dokumenteras i enlighet med lokala regulatoriska krav.
- Postmenopausala kvinnor eller pre/peri-menopausala kvinnor med kirurgisk ooforektomi (föredraget) eller analoger av LHRH.
- Prestandastatus < 3 (enligt WHO-kriterier).
- Histologiskt bekräftad bröstcancer (Luminal A eller B).
- Östrogenreceptorpositiv (ER > 1%).
- HER2-negativ (poäng 0 eller 1 enligt immunkemi), FISH-negativ om IHC-poäng 2.
- Kliniskt stadium IIIb & IV.
Antingen:
- Kvinnor med De novo avancerad luminal HER2-negativ avancerad bröstcancer utan annan tidigare systemisk behandling för avancerad sjukdom.
- Kvinnor med luminal HER2-negativ avancerad bröstcancer antingen med sekundär resistens (återfall efter 2 års adjuvant hormonbehandling eller inom 12 månader efter avslutad adjuvant HT) eller känslighet för adjuvant HT (återfall > 12 månader efter avslutad adjuvant HT).
- Mätbar eller evaluerbar sjukdom.
Hematologi:
- Neutrofilantal ≥ 1,5 G/L,
- Trombocytantal ≥ 100 G/L,
- Leukocytantal > 3,0 G/L,
- Hb> 9g/dl.
Leverfunktion:
- Totalt bilirubin ≤ 1,5 gånger den övre normalgränsen (UNL),
- ASAT ≤ 2,5xUNL,
- ALAT ≤ 2,5xUNL,
- Alkaliskt fosfatas ≤ 2,5 gånger den övre normalgränsen (UNL).
Njurfunktion:
• Serumkreatinin ≤1,5xUNL (och om serumkreatinin >1,5xUNL, kreatininclearance ≥40 mL/min),
Metabolisk funktion:
• Serumkalcium ≥ nedre normalgräns.
- Negativt graviditetstest (urin eller serum) inom 7 dagar före registrering för alla fertila kvinnor. Patienter i fertil ålder måste genomföra adekvata icke-hormonella preventivmedel under studiebehandlingen.
- Patienter med negativa resultat av humant immunbristvirus (HIV) och/eller hepatit B och/eller hepatit C.
Exklusions kriterier:
För att delta i studien måste patienter uppfylla följande uteslutningskriterier:
- Manliga patienter.
- HER2-positiva tumörer eller okänd HR/HER2-status.
- Trippelnegativ bröstcancer (ER<1%).
- Gravida eller ammande kvinnor, eller de som planerar att bli gravida inom 6 månader efter behandlingen.
- Ingen vilja att använda högeffektiva preventivmetoder (enligt institutionell standard) under behandlingen och under 6 månader efter behandling.
- Någon annan form av bröstcancer än de som beskrivs i inklusionskriterierna, särskilt inflammatorisk och/eller lokoregional sjukdom (stadier I, II och IIIa).
- Ej utvärderbar tumör.
- Bilateral bröstcancer.
- Patienter med en historia av annan cancer, förutom in situ livmoderhalscancer eller basocellulär hudcancer, anses botade.
- Patienten har en annan sjukdom som anses oförenlig med införandet i protokollet.
Hjärt-, njur-, märg-, andnings- eller leversvikt.
- Kliniskt signifikant kardiovaskulär sjukdom (inklusive hjärtinfarkt, instabil angina, symtomatisk kronisk hjärtsvikt, allvarlig okontrollerad hjärtarytmi) vid baslinjen.
- Anamnes med interstitiell lungsjukdom t.ex. pneumonit eller lungfibros eller tecken på interstitiell lungsjukdom vid baslinjen,
- Akut urinvägsinfektion, pågående hemorragisk cystit vid baslinjen.
- Okontrollerad diabetes.
- Symtomatisk eller progressiv störning i centrala nervsystemet (CNS) vid baslinjen.
- Patienter med positiva resultat av humant immunbristvirus (HIV) och/eller hepatit B och/eller hepatit C.
- Betydande psykiatriska avvikelser.
- Anamnes med överkänslighet mot studerad behandling eller hjälpämnen.
- Känt tidigare eller pågående missbruk av narkotiska droger, annan medicin eller alkohol.
- Eventuellt prövningsmedel inom 30 dagar innan studiebehandlingen påbörjas.
- Patient som inte vill eller kan uppfylla studiekraven.
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: N/A
- Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Palbociclib + Aromatashämmare (AI) (Letrozol eller Anatrozol)
Deltagarna kommer att få en kombination av: Palbociclib (125 mg dagligen per os (3 veckor på-1 vecka ledigt) med dosanpassning enligt säkerhetsprofil) och icke-steroida aromatashämmare (Letrozol (2,5 mg) eller Anastrozol (1 mg) dagligen per os).
Denna kombination kommer att fortsätta tills den fortskrider under en genomsnittlig varaktighet på 2 år.
|
En kombination av Palbociclib (125 mg dagligen per os (3 veckor på-1 vecka ledigt) med dosanpassning enligt säkerhetsprofil) och icke-steroida aromatashämmare (Letrozol (2,5 mg) eller Anastrozol (1mg) dagligen per os).
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Grad av objektivt kliniskt svar
Tidsram: Från datum för första behandling till datum för första dokumenterade progression, bedömd upp till 2 år.
|
Det objektiva kliniska svaret kommer att bedömas med radiologisk utvärdering enligt de reviderade RECIST-kriterierna för kombinationen av Palbociclib + Aromatashämmare (AI)
|
Från datum för första behandling till datum för första dokumenterade progression, bedömd upp till 2 år.
|
|
Känslighet och specificitet för förutsägelse av kombinationens effektivitet (palbociclib +AI).
Tidsram: Från datum för första behandling till datum för första dokumenterade progression, bedömd upp till 2 år.
|
Sensitivitet och specificitet för infraröd laserspektroskopianalys på flytande biopsier för att förutsäga effektiviteten/resistensen av kombinationen (Palbociclib + Aromatashämmare (AI)) på individuell basis.
|
Från datum för första behandling till datum för första dokumenterade progression, bedömd upp till 2 år.
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Progressionsfri överlevnad (PFS)
Tidsram: Från baslinje till tidpunkt för progression under en genomsnittlig varaktighet på 2 år.
|
Progressionsfri överlevnad (PFS)
|
Från baslinje till tidpunkt för progression under en genomsnittlig varaktighet på 2 år.
|
|
Grad av klinisk nytta
Tidsram: Från tidpunkt CR/PR/Stabilisering upp till mer än 24 veckor
|
Klinisk nytta definieras som CR/PR/Stabilisering i mer än 24 veckor
|
Från tidpunkt CR/PR/Stabilisering upp till mer än 24 veckor
|
|
Grad av "objektiv" klinisk nytta
Tidsram: Från tidpunkt CR/PR/Minor respons [> 0%] upp till mer än 24 veckor
|
"Objektiv" klinisk nytta definieras som CR/PR/Minor respons [> 0%] mer än 24 veckor).
|
Från tidpunkt CR/PR/Minor respons [> 0%] upp till mer än 24 veckor
|
|
Modifiering av individuella molekylära fingeravtryck
Tidsram: Från datum för första behandling till datum för första dokumenterade progression, bedömd upp till 2 år.
|
Modifiering av individuella molekylära fingeravtryck
|
Från datum för första behandling till datum för första dokumenterade progression, bedömd upp till 2 år.
|
|
Förutsägelse av progression hos patienter med initialt svar och objektiv klinisk nytta
Tidsram: Från datum för första behandling till datum för första dokumenterade progression, bedömd upp till 2 år.
|
Modifiering av individualiserad molekylär fingeravtryck kommer att användas för att förutsäga progression
|
Från datum för första behandling till datum för första dokumenterade progression, bedömd upp till 2 år.
|
|
Förutsägelse av progression hos åldersmatchade patienter med initialt svar och objektiv klinisk nytta
Tidsram: Från datum för första behandling till datum för första dokumenterade progression, bedömd upp till 2 år.
|
Modifiering av individualiserad molekylär fingeravtryck kommer att användas för att förutsäga progression
|
Från datum för första behandling till datum för första dokumenterade progression, bedömd upp till 2 år.
|
|
Förutsägelse av tidig progression (>6 månader).
Tidsram: Under studietiden behandling, efter M6 upp till en genomsnittlig varaktighet på 2 år.
|
Modifiering av individualiserad molekylär fingeravtryck kommer att användas för att förutsäga tidig progression (>6 månader).
|
Under studietiden behandling, efter M6 upp till en genomsnittlig varaktighet på 2 år.
|
|
Antal patienter med relaterade biverkningar
Tidsram: Under studietiden behandling fram till progression, i genomsnitt 2 år.
|
Biverkningar kommer att samlas in under studiens gång.
Relation till studieläkemedel rapporteras också.
|
Under studietiden behandling fram till progression, i genomsnitt 2 år.
|
|
Förutsägelse av progression erhållen från Raman-spektroskopi
Tidsram: Från datum för första behandling till datum för första dokumenterade progression, bedömd upp till 2 år.
|
Modifiering av individualiserad molekylär fingeravtryck kommer att användas för att förutsäga progression erhållen från Raman-spektroskopi som en benchmarkanalys
|
Från datum för första behandling till datum för första dokumenterade progression, bedömd upp till 2 år.
|
Samarbetspartners och utredare
Samarbetspartners
Utredare
- Studierektor: M.R.K. BAHADOOR, MD, EMBA, International Cancer Research Group
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Beräknad)
Avslutad studie (Beräknad)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Neoplasmer efter plats
- Neoplasmer
- Hudsjukdomar
- Bröstsjukdomar
- Bröstneoplasmer
- Antineoplastiska medel
- Läkemedels fysiologiska effekter
- Molekylära mekanismer för farmakologisk verkan
- Hormoner, hormonsubstitut och hormonantagonister
- Antineoplastiska medel, hormonella
- Enzyminhibitorer
- Proteinkinashämmare
- Steroidsyntesinhibitorer
- Hormonantagonister
- Östrogenantagonister
- Letrozol
- Anastrozol
- Palbociclib
- Aromatashämmare
Andra studie-ID-nummer
- ICRG0201
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .