Predição da eficácia do tratamento da combinação de palbociclibe/(letrozol ou anastrozol) em mulheres metastáticas de primeira linha com câncer de mama Luminal, HER2 negativo avançado, usando análise por espectroscopia a laser infravermelho em biópsias líquidas. (ICRG0201)
Estudo Prospectivo Fase II Multicêntrico, Metastático de Primeira Linha, Prospectivo, Avaliando a Combinação de Palbociclibe (Inibidor de CDK 4/6) e Terapia Hormonal (Letrozol ou Anastrozol) em Mulheres com Câncer de Mama Luminal, HER2 Negativo Avançado: Avaliação da Predição do Indivíduo Eficácia do Tratamento Usando Análise de Espectroscopia de Laser Infravermelho em Biópsias Líquidas (Óptica Quântica).
Este estudo é um estudo de fase II multicêntrico, internacional e aberto. Com base nos critérios de inclusão/exclusão, pacientes pré e pós-menopáusicas elegíveis com câncer de mama positivo para receptor de hormônio luminal metastático recém-diagnosticado e câncer de mama HER2 negativo serão tratadas prospectivamente com uma combinação padrão de terapia hormonal (letrozol ou anastrozol) e palbociclibe. Esta combinação continuará até a progressão. A resposta ao tratamento será avaliada a cada três meses usando avaliações clínicas e radiológicas (diretrizes RECIST revisadas).
Os pacientes serão submetidos a biópsias líquidas seriadas (exames de sangue) para impressão digital molecular de plasma pela tecnologia Quantum Optics. Este estudo será o primeiro programa a explorar a associação da tecnologia Quantum Optics em biópsias líquidas para definir 'perfis de impressão digital molecular' individuais para prever os efeitos terapêuticos individuais de Palbociclibe combinado com Inibidores de Aromatase (IA) (mais supressão da função ovariana (OFS) para pacientes na pré/perimenopausa) em câncer de mama avançado positivo para receptor de hormônio luminal e negativo para HER2. Baterias de testes algorítmicos irão integrar as variáveis obtidas por Óptica Quântica (para avaliar a eficácia ou não da associação de Palbociclibe + Inibidores de Aromatase (IA)). Esta abordagem introduz o conceito de singularidade para romper com a ideia clássica de "tamanho único".
Visão geral do estudo
Status
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Fundo:
A terapia padrão do câncer de mama HER2 negativo, receptor hormonal luminal metastático de primeira linha, baseia-se na combinação de terapia hormonal (HT): um inibidor de aromatase (AI) (p. Anastrozol ou Letrozol) e um inibidor de CDK 4/6 (por exemplo, palbociclibe). Cerca de 50% dos pacientes estão se beneficiando dessa combinação. No entanto, não há marcadores preditivos para identificar antecipadamente a população beneficiada, impondo-se tratar toda a população (100%) para benefício de 50%.
Objetivos.
Primário:
- Taxa de resposta clínica objetiva para a combinação de Palbociclibe + AI.
- Valor da análise de óptica quântica (QO) em biópsias líquidas para prever a eficácia/resistência inicial da combinação (Palbociclib + AI) individualmente.
Secundário:
- Sobrevivência Livre de Progressão (PFS).
- Benefício clínico (RC/PR/Estabilização>24 semanas).
- Benefício clínico 'objetivo' (RC/PR/resposta menor (> 0% > 24 semanas).
- Modificação da impressão digital molecular individual durante o tratamento.
- Papel da impressão digital molecular individualizada para prever a progressão precoce (> 6 meses).
- Papel da impressão digital molecular individualizada para prever a recaída em pacientes da mesma idade com uma resposta inicial.
- Segurança e tolerabilidade do regime proposto.
- Análise de referência, usando Espectroscopia Raman.
Materiais e métodos:
Design de estudo:
Este estudo é um estudo de fase II multicêntrico, internacional e aberto. Com base nos critérios de inclusão/exclusão, pacientes pré e pós-menopáusicas elegíveis com câncer de mama Luminal HER2 negativo recém-diagnosticado serão tratadas prospectivamente com uma combinação padrão de HT (AI: Letrozol ou Anastrozol) e Palbociclibe. Esta combinação continuará até a progressão. A resposta ao tratamento será avaliada a cada três meses usando avaliações clínicas e radiológicas (diretrizes RECIST revisadas).
Os pacientes serão submetidos a biópsias líquidas (exames de sangue) para impressão digital molecular de plasma pela tecnologia QO no momento da inscrição, a cada mês durante os primeiros três meses e depois a cada três meses até a recaída, juntamente com avaliações clínicas e radiológicas a cada três meses.
Tamanho da amostra: considerando a taxa de resposta (RR) de aproximadamente 50% relatada anteriormente no estudo de fase III PALOMA 2 (AI + Palbociclib) e os dados iniciais publicados da análise de QO em biópsias líquidas, que comparou os perfis de impressão digital molecular do plasma entre uma população de controle sem câncer de mama e uma população com câncer de mama (sensibilidade: 98% / especificidade: 97%), hipotetizamos que a sensibilidade para diferenciar respondedores de não respondedores por análise QO em biópsias líquidas (previsão de eficácia) será de 97%. Com base na hipótese acima, o tamanho da amostra calculado usando alfa 5% e poder de 95% é N=80 pacientes a serem inscritos e tratados.
Populações:
A Intenção de Tratar (ITT): todos os pacientes incluídos no estudo. A população de segurança: todos os pacientes que recebem qualquer tratamento.
Metodologia Estatística:
As variáveis qualitativas são frequência e porcentagem. A comparação da proporção entre respondedores e não respondedores utilizará o teste qui-quadrado.
Variáveis quantitativas: média, desvio padrão, mediana, máximo e mínimo. Parâmetros dependentes do tempo: método de Kaplan-Meier. Análise de regressão de riscos proporcionais de Cox para taxas de resposta, benefícios clínicos, PFS.
Todos os testes de hipóteses: unilateral. Intervalos de confiança da sobrevivência mediana: método de Simon.
A metodologia de análise computacional: abordagem de "mineração de dados profunda não hierárquica" com:
- Análises com as máquinas de vetores de suporte com núcleo polinomial.
- Estratificações etárias quando aplicável com subestratificações em diferentes faixas etárias.
Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Contato de estudo
- Nome: M.R.K. BAHADOOR, MD, EMBA
- Número de telefone: 971586353489
- E-mail: mrkbahadoor@icrgrp.com
Estude backup de contato
- Nome: Farida DABOUZ, PhD
- Número de telefone: 971564360008
- E-mail: farida.dabouz@icrgrp.com
Locais de estudo
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Blida, Argélia
- Ainda não está recrutando
- EHS LCC Blida, Medical Oncology Center
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Contato:
- Zoubir DERBOUZ, MD
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Investigador principal:
- Adda BOUNEDJAR, MD, Prof.
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Sétif, Argélia
- Ainda não está recrutando
- University Hospital Sétif,
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Investigador principal:
- Adlane Dib, MD, Prof
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Riyadh, Arábia Saudita
- Ainda não está recrutando
- King Saud Medical City - KSMC
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Contato:
- Soad Hakamy
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Investigador principal:
- Ashraf Aly, MD
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Riyadh, Arábia Saudita
- Ainda não está recrutando
- Medical Oncology Center- King Saud University Medical City (KSUMC)
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Contato:
- Isam Almasri
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Contato:
- Muath Abuhilal
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Investigador principal:
- Mohammed Alghamdi, MD
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Riyadh, Arábia Saudita
- Ainda não está recrutando
- Medical Oncology Department- King Fahad Medical City (KFMC)
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Investigador principal:
- Bassam Basulaiman, MD
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Riyadh, Arábia Saudita
- Ainda não está recrutando
- Oncology Center Department, King Faisal Specialist Hospital and Research Centre -KFSH & RC
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Contato:
- Leilani Cabangon
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Investigador principal:
- Taher Twegieri, MD
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Amman, Jordânia
- Recrutamento
- King Hussein Cancer Center (KHCC) - Amman
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Contato:
- Farah Zahran
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Contato:
- Abdelrahman Barhoum
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Investigador principal:
- Abdel-Razeq Hikmat, MD
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
Para serem incluídos no estudo, os pacientes devem atender aos seguintes critérios de inclusão:
- O consentimento informado por escrito antes de iniciar procedimentos de protocolo específicos, incluindo a esperada cooperação dos pacientes para o tratamento e acompanhamento, deve ser obtido e documentado de acordo com os requisitos regulamentares locais.
- Mulheres pós-menopáusicas ou pré/peri-menopáusicas com ooforectomia cirúrgica (preferencial) ou análogos de LHRH.
- Status de desempenho < 3 (de acordo com os critérios da OMS).
- Câncer de mama confirmado histologicamente (Luminal A ou B).
- Receptor de estrogênio positivo (ER > 1%).
- HER2 negativo (pontuação 0 ou 1 por imunoquímica), FISH negativo se pontuação IHC 2.
- Estágio clínico IIIb e IV.
Qualquer:
- Mulheres com câncer de mama avançado HER2 negativo luminal De novo sem outro tratamento sistêmico prévio para doença avançada.
- Mulheres com câncer de mama avançado HER2 negativo luminal com resistência secundária (recidiva após 2 anos de terapia hormonal adjuvante ou dentro de 12 meses após a conclusão da HT adjuvante) ou sensibilidade à HT adjuvante (recaída > 12 meses após a conclusão da HT adjuvante).
- Doença mensurável ou avaliável.
Hematologia:
- Contagem de neutrófilos ≥ 1,5 G/L,
- Contagem de plaquetas ≥ 100 G/L,
- Contagem de leucócitos > 3,0 G/L,
- Hb > 9g/dl.
Função hepática:
- Bilirrubina total ≤ 1,5 vezes o limite superior normal (UNL),
- ASAT ≤ 2,5xUNL,
- ALAT ≤ 2,5xUNL,
- Fosfatase alcalina ≤ 2,5 vezes o limite superior normal (UNL).
Função renal:
• Creatinina sérica ≤1,5xUNL (e se creatinina sérica >1,5xUNL, depuração de creatinina ≥40 mL/min),
Função metabólica:
• Cálcio sérico ≥ limite inferior do normal.
- Teste de gravidez negativo (urina ou soro) até 7 dias antes do registro para todas as mulheres com potencial para engravidar. Pacientes com potencial para engravidar devem implementar medidas anticoncepcionais não hormonais adequadas durante o tratamento do estudo.
- Pacientes com resultados negativos para o Vírus da Imunodeficiência Humana (HIV) e/ou Hepatite B e/ou Hepatite C.
Critério de exclusão:
Para serem incluídos no estudo, os pacientes devem atender aos seguintes critérios de exclusão:
- Pacientes do sexo masculino.
- Tumores HER2 positivos ou status HR/HER2 desconhecido.
- Câncer de mama triplo negativo (ER <1%).
- Mulheres grávidas ou amamentando, ou aquelas que planejam engravidar dentro de 6 meses após o tratamento.
- Nenhuma vontade de usar métodos contraceptivos altamente eficazes (de acordo com o padrão institucional) durante o tratamento e por 6 meses após o tratamento.
- Qualquer forma de câncer de mama diferente das descritas nos critérios de inclusão, particularmente doença inflamatória e/ou locorregional (estágios I, II e IIIa).
- Tumor não avaliável.
- Câncer de mama bilateral.
- Pacientes com história de outro tipo de câncer, exceto câncer cervical in situ ou câncer de pele basocelular, considerados curados.
- Paciente possui outra doença, considerada incompatível com a inclusão no protocolo.
Insuficiência cardíaca, renal, medular, respiratória ou hepática.
- Doença cardiovascular clinicamente significativa (incluindo infarto do miocárdio, angina instável, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, arritmia cardíaca grave não controlada) no início do estudo.
- História de doença pulmonar intersticial, por ex. pneumonite ou fibrose pulmonar ou evidência de doença pulmonar intersticial no início do estudo,
- Infecção urinária aguda, cistite hemorrágica em curso no início do estudo.
- Diabete descontrolada.
- Distúrbio sintomático ou progressivo do sistema nervoso central (SNC) no início do estudo.
- Pacientes com resultado positivo para Vírus da Imunodeficiência Humana (HIV) e/ou Hepatite B e/ou Hepatite C.
- Anomalias psiquiátricas significativas.
- História de hipersensibilidade ao tratamento ou excipientes estudados.
- Abuso anterior ou contínuo conhecido de drogas narcóticas, outros medicamentos ou álcool.
- Qualquer agente experimental dentro de 30 dias antes do início do tratamento do estudo.
- Paciente relutante ou incapaz de cumprir os requisitos do estudo.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Palbociclibe + Inibidores de Aromatase (IA) (Letrozol ou Anatrozol)
Os participantes receberão uma combinação de: Palbociclib (125 mg diários por via oral (3 semanas on-1 semana off) com adaptação da dose de acordo com o perfil de segurança) e inibidor não esteróide da aromatase (Letrozole (2,5mg) ou Anastrozol (1mg) diariamente por os).
Esta combinação continuará até a progressão por uma duração média de 2 anos.
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Uma combinação de Palbociclib (125 mg diariamente por via oral (3 semanas em-1 semana de descanso) com adaptação da dose de acordo com o perfil de segurança) e inibidor de aromatase não esteróide (letrozol (2,5 mg) ou anastrozol (1 mg) diariamente por via oral).
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Taxa de Resposta Clínica Objetiva
Prazo: Desde a data do primeiro tratamento até a data da primeira progressão documentada, avaliada até 2 anos.
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A resposta clínica objetiva será avaliada com avaliação radiológica de acordo com os critérios revisados do RECIST para a combinação de Palbociclibe + Inibidores da Aromatase (IA)
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Desde a data do primeiro tratamento até a data da primeira progressão documentada, avaliada até 2 anos.
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Sensibilidade e Especificidade de predição da eficácia da combinação (palbociclib +AI).
Prazo: Desde a data do primeiro tratamento até a data da primeira progressão documentada, avaliada até 2 anos.
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Sensibilidade e especificidade da análise de espectroscopia de laser infravermelho em biópsias líquidas para prever a eficácia/resistência da combinação (Palbociclibe + Inibidores da Aromatase (IA)) individualmente.
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Desde a data do primeiro tratamento até a data da primeira progressão documentada, avaliada até 2 anos.
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Taxa de Sobrevivência Livre de Progressão (PFS)
Prazo: Da linha de base ao tempo de progressão por uma duração média de 2 anos.
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Sobrevivência livre de progressão (PFS)
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Da linha de base ao tempo de progressão por uma duração média de 2 anos.
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Taxa de benefício clínico
Prazo: Desde o momento CR/PR/Estabilização até mais de 24 semanas
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O benefício clínico é definido como CR/PR/Estabilização por mais de 24 semanas
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Desde o momento CR/PR/Estabilização até mais de 24 semanas
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Taxa de benefício clínico 'Objetivo'
Prazo: Desde o tempo CR/PR/Resposta menor [> 0%] até mais de 24 semanas
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O benefício clínico 'objetivo' é definido como resposta CR/PR/menor [> 0%] por mais de 24 semanas).
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Desde o tempo CR/PR/Resposta menor [> 0%] até mais de 24 semanas
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Modificação da impressão digital molecular individual
Prazo: Desde a data do primeiro tratamento até à data da primeira progressão documentada, avaliada até 2 anos.
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Modificação da impressão digital molecular individual
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Desde a data do primeiro tratamento até à data da primeira progressão documentada, avaliada até 2 anos.
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Previsão de progressão em pacientes com resposta inicial e benefício clínico objetivo
Prazo: Desde a data do primeiro tratamento até a data da primeira progressão documentada, avaliada até 2 anos.
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A modificação da impressão digital molecular individualizada será usada para prever a progressão
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Desde a data do primeiro tratamento até a data da primeira progressão documentada, avaliada até 2 anos.
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Previsão de progressão em pacientes da mesma idade com resposta inicial e benefício clínico objetivo
Prazo: Desde a data do primeiro tratamento até à data da primeira progressão documentada, avaliada até 2 anos.
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A modificação da impressão digital molecular individualizada será usada para prever a progressão
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Desde a data do primeiro tratamento até à data da primeira progressão documentada, avaliada até 2 anos.
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Previsão de progressão precoce (>6 meses).
Prazo: Durante o tratamento do estudo, após M6 até uma duração média de 2 anos.
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A modificação da impressão digital molecular individualizada será usada para prever a progressão precoce (> 6 meses).
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Durante o tratamento do estudo, após M6 até uma duração média de 2 anos.
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Número de pacientes com reações adversas relacionadas
Prazo: Durante o curso do tratamento do estudo até a progressão, por uma duração média de 2 anos.
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Os eventos adversos serão coletados durante o curso do estudo.
A relação com a droga do estudo também é relatada.
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Durante o curso do tratamento do estudo até a progressão, por uma duração média de 2 anos.
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Previsão de Progressão obtida por espectroscopia Raman
Prazo: Desde a data do primeiro tratamento até à data da primeira progressão documentada, avaliada até 2 anos.
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A modificação da impressão digital molecular individualizada será usada para prever a progressão obtida da espectroscopia Raman como uma análise de referência
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Desde a data do primeiro tratamento até à data da primeira progressão documentada, avaliada até 2 anos.
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Colaboradores e Investigadores
Colaboradores
Investigadores
- Diretor de estudo: M.R.K. BAHADOOR, MD, EMBA, International Cancer Research Group
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
- Neoplasias por local
- Neoplasias
- Doenças de pele
- Doenças da mama
- Neoplasias da Mama
- Agentes Antineoplásicos
- Efeitos fisiológicos das drogas
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Hormônios, substitutos hormonais e antagonistas hormonais
- Agentes Antineoplásicos Hormonais
- Inibidores Enzimáticos
- Inibidores de Proteína Quinase
- Inibidores da síntese de esteróides
- Antagonistas hormonais
- Antagonistas de estrogênio
- Letrozol
- Anastrozol
- Palbociclibe
- Inibidores de Aromatase
Outros números de identificação do estudo
- ICRG0201
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
produto fabricado e exportado dos EUA
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