使用红外激光光谱分析液体活检，预测 Palbociclib/（来曲唑或阿那曲唑）联合治疗管腔、HER2 阴性晚期乳腺癌一线转移女性的疗效。 (ICRG0201)
多中心、一线转移性开放标签前瞻性 II 期试验评估 Palbociclib（CDK 4/6 抑制剂）和激素治疗（来曲唑或阿那曲唑）联合治疗管腔、HER2 阴性晚期乳腺癌的女性：评估个体的预测使用红外激光光谱分析液体活检（量子光学）的治疗效果。
本研究是一项多中心、国际、开放标签的 II 期研究。 根据纳入/排除标准，符合条件的新诊断为转移性管腔激素受体阳性和 HER2 阴性乳腺癌的绝经前和绝经后患者将接受激素治疗（来曲唑或阿那曲唑）和 Palbociclib 的标准组合的前瞻性治疗。 这种组合将持续到进展。 将使用临床和放射学评估（修订的 RECIST 指南）每三个月评估一次治疗反应。
患者将接受一系列液体活检（血液测试），通过量子光学技术进行血浆分子指纹识别。 这项研究将是第一个探索量子光学技术与液体活检结合的项目，以定义个体的“分子指纹图谱”，以预测 Palbociclib 联合芳香化酶抑制剂 (AI)（加上卵巢功能抑制 (OFS)）的个体治疗效果绝经前/围绝经期患者）管腔激素受体阳性和 HER2 阴性晚期乳腺癌。 算法测试的电池将整合通过量子光学获得的变量（以评估 Palbociclib + 芳香化酶抑制剂 (AI) 的组合的功效与否）。 这种方法引入了奇异性的概念，以打破“一刀切”的经典思想。
研究概览
详细说明
背景：
一线转移性管腔激素受体阳性、HER2 阴性乳腺癌的标准疗法是基于激素疗法 (HT) 的组合：一种芳香化酶抑制剂 (AI)（例如 阿那曲唑或来曲唑）和 CDK 4/6 抑制剂（例如 哌柏西利）。 大约 50% 的患者受益于这种组合。 然而，没有预测标记来预先识别受益人群，因此强行治疗整个人群 (100%) 以获得 50% 的益处。
目标：
基本的：
- Palbociclib + AI 组合的客观临床反应率。
- 液体活检的量子光学 (QO) 分析在个体基础上预测组合（Palbociclib + AI）的前期疗效/耐药性的价值。
中学：
- 无进展生存期 (PFS)。
- 临床获益（CR/PR/稳定 > 24 周）。
- “客观”临床获益（CR/PR/次要反应（> 0% > 24 周）。
- 治疗期间个体分子指纹的修改。
- 个体化分子指纹预测早期进展（>6 个月）的作用。
- 个体化分子指纹识别在具有初始反应的年龄匹配患者中预测复发的作用。
- 拟议方案的安全性和耐受性。
- 基准分析，使用拉曼光谱。
材料和方法：
学习规划：
本研究是一项多中心、国际、开放标签的 II 期研究。 根据纳入/排除标准，符合条件的新诊断为转移性 Luminal HER2 阴性乳腺癌的绝经前和绝经后患者将接受 HT（AI：来曲唑或阿那曲唑）和 Palbociclib 的标准组合的前瞻性治疗。 这种组合将持续到进展。 将使用临床和放射学评估（修订的 RECIST 指南）每三个月评估一次治疗反应。
患者将在入组时通过 QO 技术进行液体活检（血液测试）以进行血浆分子指纹识别，前三个月每月一次，然后每三个月一次直到复发，同时每三个月进行一次临床和放射学评估。
样本量：考虑到先前在 III 期 PALOMA 2 试验（AI + Palbociclib）中报告的大约 50% 的反应率 (RR) 和液体活检 QO 分析的初始公布数据，该数据比较了没有乳腺癌和患有乳腺癌的人群（敏感性：98%/特异性：97%），我们假设通过液体活检的 QO 分析（疗效预测）区分反应者和非反应者的敏感性为 97%。 基于上述假设，使用 alpha 5% 和功效 95% 计算的样本量为 N=80 名待登记和治疗的患者。
人群：
意向治疗 (ITT)：所有参加研究的患者。 安全人群：接受任何治疗的所有患者。
统计方法：
定性变量是频率和百分比。 响应者和非响应者之间的比例比较将使用卡方检验。
定量变量：均值、标准差、中位数、最大值和最小值。 时间相关参数：Kaplan-Meier 方法。 反应率、临床获益、PFS 的 Cox 比例风险回归分析。
所有假设检验：单方面的。 中位生存期的置信区间：Simon 方法。
计算分析方法：“非分层深度数据挖掘”方法：
- 使用具有多项式核的支持向量机进行分析。
- 年龄分层适用于不同年龄组的子分层。
研究类型
注册 (估计的)
阶段
- 阶段2
联系人和位置
学习联系方式
- 姓名：M.R.K. BAHADOOR, MD, EMBA
- 电话号码：971586353489
- 邮箱：mrkbahadoor@icrgrp.com
研究联系人备份
- 姓名：Farida DABOUZ, PhD
- 电话号码：971564360008
- 邮箱：farida.dabouz@icrgrp.com
学习地点
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Riyadh、沙特阿拉伯
- 尚未招聘
- King Saud Medical City - KSMC
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接触：
- Soad Hakamy
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首席研究员：
- Ashraf Aly, MD
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Riyadh、沙特阿拉伯
- 尚未招聘
- Medical Oncology Center- King Saud University Medical City (KSUMC)
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接触：
- Isam Almasri
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接触：
- Muath Abuhilal
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首席研究员：
- Mohammed Alghamdi, MD
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Riyadh、沙特阿拉伯
- 尚未招聘
- Medical Oncology Department- King Fahad Medical City (KFMC)
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首席研究员：
- Bassam Basulaiman, MD
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Riyadh、沙特阿拉伯
- 尚未招聘
- Oncology Center Department, King Faisal Specialist Hospital and Research Centre -KFSH & RC
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接触：
- Leilani Cabangon
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首席研究员：
- Taher Twegieri, MD
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Amman、约旦
- 招聘中
- King Hussein Cancer Center (KHCC) - Amman
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接触：
- Farah Zahran
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接触：
- Abdelrahman Barhoum
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首席研究员：
- Abdel-Razeq Hikmat, MD
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Blida、阿尔及利亚
- 尚未招聘
- EHS LCC Blida, Medical Oncology Center
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接触：
- Zoubir DERBOUZ, MD
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首席研究员：
- Adda BOUNEDJAR, MD, Prof.
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Sétif、阿尔及利亚
- 尚未招聘
- University Hospital Sétif,
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首席研究员：
- Adlane Dib, MD, Prof
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
描述
纳入标准：
要参加研究，患者应符合以下纳入标准：
- 在开始特定协议程序之前，必须根据当地监管要求获得并记录患者对治疗和随访的预期合作，并签署书面知情同意书。
- 接受卵巢切除术（首选）或 LHRH 类似物的绝经后妇女或绝经前/围绝经期妇女。
- 性能状态 < 3（根据 WHO 标准）。
- 经组织学证实的乳腺癌（Luminal A 或 B）。
- 雌激素受体阳性 (ER > 1%)。
- HER2 阴性（免疫化学评分为 0 或 1），如果 IHC 评分为 2，则 FISH 阴性。
- 临床 IIIb 和 IV 期。
任何一个：
- 患有 De novo 晚期 luminal HER2 阴性晚期乳腺癌的女性，之前没有针对晚期疾病进行其他全身治疗。
- 具有继发性耐药（辅助激素治疗 2 年后或辅助 HT 完成后 12 个月内复发）或对辅助 HT 敏感（辅助 HT 完成后 > 12 个月复发）的管腔 HER2 阴性晚期乳腺癌女性。
- 可测量或可评估的疾病。
血液学：
- 中性粒细胞计数≥1.5 G/L，
- 血小板计数≥100 G/L，
- 白细胞计数 > 3.0 G/L，
- 血红蛋白> 9g/dl。
肝功能：
- 总胆红素≤正常上限（UNL）的1.5倍，
- ASAT ≤ 2.5xUNL,
- ALAT ≤ 2.5xUNL，
- 碱性磷酸酶≤正常上限 (UNL) 的 2.5 倍。
肾功能：
• 血清肌酐≤1.5xUNL（如果血清肌酐>1.5xUNL，肌酐清除率≥40 mL/min），
代谢功能：
• 血清钙≥正常值下限。
- 所有有生育能力的女性在注册前 7 天内的妊娠试验（尿液或血清）呈阴性。 有生育能力的患者必须在研究治疗期间实施充分的非激素避孕措施。
- 人类免疫缺陷病毒 (HIV) 和/或乙型肝炎和/或丙型肝炎结果呈阴性的患者。
排除标准：
要参加研究，患者应符合以下排除标准：
- 男性患者。
- HER2 阳性肿瘤或未知 HR/HER2 状态。
- 三阴性乳腺癌 (ER<1%)。
- 孕妇或哺乳期妇女，或计划在治疗后 6 个月内怀孕的妇女。
- 不愿意在治疗期间和治疗后 6 个月内使用高效避孕方法（根据机构标准）。
- 除纳入标准中描述的那些以外的任何形式的乳腺癌，特别是炎症和/或局部区域疾病（I、II 和 IIIa 期）。
- 不可评估的肿瘤。
- 双侧乳腺癌。
- 除原位宫颈癌或基底细胞性皮肤癌外，有其他癌症病史的患者视为治愈。
- 患者患有另一种疾病，该疾病被认为与纳入方案不相容。
心脏、肾脏、髓质、呼吸或肝功能衰竭。
- 基线时有临床意义的心血管疾病（包括心肌梗死、不稳定型心绞痛、症状性充血性心力衰竭、严重不受控制的心律失常）。
- 间质性肺病史，例如 肺炎或肺纤维化或基线间质性肺病的证据，
- 基线时急性尿路感染、持续性出血性膀胱炎。
- 不受控制的糖尿病。
- 基线时中枢神经系统 (CNS) 的症状性或进行性障碍。
- 人类免疫缺陷病毒 (HIV) 和/或乙型肝炎和/或丙型肝炎结果呈阳性的患者。
- 显着的精神异常。
- 对所研究的治疗或赋形剂过敏史。
- 已知以前或正在滥用麻醉药品、其他药物或酒精。
- 研究治疗开始前 30 天内的任何研究药物。
- 患者不愿意或不能遵守研究要求。
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：Palbociclib + 芳香化酶抑制剂 (AI)（来曲唑或阿那曲唑）
参与者将接受以下药物的组合：Palbociclib（每天口服 125 毫克（服用 3 周-停药 1 周），根据安全性调整剂量）和非甾体芳香酶抑制剂（来曲唑（2.5 毫克）或阿那曲唑（1 毫克），每天每个操作系统）。
这种组合将持续到进展，平均持续 2 年。
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Palbociclib（每天口服 125 毫克（服用 3 周-停药 1 周）并根据安全性调整剂量）和非甾体芳香酶抑制剂（来曲唑 (2.5 毫克) 或阿那曲唑 (1 毫克)，每天口服）的组合。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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客观临床反应率
大体时间：从第一次治疗之日到第一次记录的进展之日，评估长达 2 年。
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客观临床反应将根据 Palbociclib + 芳香酶抑制剂 (AI) 组合的 RECIST 修订标准通过放射学评估进行评估
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从第一次治疗之日到第一次记录的进展之日，评估长达 2 年。
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组合疗效预测的灵敏度和特异性（palbociclib +AI）。
大体时间：从第一次治疗之日到第一次记录的进展之日，评估长达 2 年。
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红外激光光谱分析对液体活检的敏感性和特异性，以预测组合（Palbociclib + 芳香化酶抑制剂 (AI)）在个体基础上的疗效/耐药性。
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从第一次治疗之日到第一次记录的进展之日，评估长达 2 年。
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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无进展生存率 (PFS)
大体时间：从基线到进展时间平均持续 2 年。
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无进展生存期 (PFS)
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从基线到进展时间平均持续 2 年。
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临床获益率
大体时间：从时间 CR/PR/Stabilization 到超过 24 周
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临床获益定义为 CR/PR/稳定超过 24 周
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从时间 CR/PR/Stabilization 到超过 24 周
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“客观”临床获益率
大体时间：从时间 CR/PR/轻微反应 [> 0%] 到超过 24 周
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“客观”临床获益定义为 CR/PR/轻微反应 [> 0%] 超过 24 周）。
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从时间 CR/PR/轻微反应 [> 0%] 到超过 24 周
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个体分子指纹的修改
大体时间：从第一次治疗之日到第一次记录到进展之日，评估长达 2 年。
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个体分子指纹的修改
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从第一次治疗之日到第一次记录到进展之日，评估长达 2 年。
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预测具有初始反应和客观临床获益的患者的进展
大体时间：从第一次治疗之日到第一次记录到进展之日，评估长达 2 年。
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个性化分子指纹的修改将用于预测进展
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从第一次治疗之日到第一次记录到进展之日，评估长达 2 年。
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预测具有初始反应和客观临床获益的年龄匹配患者的进展
大体时间：从第一次治疗之日到第一次记录到进展之日，评估长达 2 年。
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个性化分子指纹的修改将用于预测进展
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从第一次治疗之日到第一次记录到进展之日，评估长达 2 年。
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预测早期进展（>6 个月）。
大体时间：在研究治疗过程中，M6 之后平均持续 2 年。
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个体化分子指纹的修改将用于预测早期进展（>6 个月）。
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在研究治疗过程中，M6 之后平均持续 2 年。
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相关不良反应患者数
大体时间：在研究治疗过程中直至进展，平均持续 2 年。
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在研究过程中将收集不良事件。
还报告了与研究药物的关系。
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在研究治疗过程中直至进展，平均持续 2 年。
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从拉曼光谱获得的进展预测
大体时间：从第一次治疗之日到第一次记录到进展之日，评估长达 2 年。
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个性化分子指纹的修改将用于预测从拉曼光谱获得的进展作为基准分析
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从第一次治疗之日到第一次记录到进展之日，评估长达 2 年。
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合作者和调查者
合作者
调查人员
- 研究主任：M.R.K. BAHADOOR, MD, EMBA、International Cancer Research Group
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (估计的)
研究完成 (估计的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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