내강, HER2 음성 진행성 유방암이 있는 1차 전이성 여성에서 팔보시클립/(레트로졸 또는 아나스트로졸) 병용 액체 생검에 대한 적외선 레이저 분광 분석을 통한 치료 효능 예측. (ICRG0201)
Luminal, HER2 음성 진행성 유방암이 있는 여성에서 Palbociclib(CDK 4/6 억제제) 및 호르몬 요법(Letrozole 또는 Anastrozole)의 조합을 평가하는 다기관, 1차 전이성 공개 라벨 전향적 2상 시험: 개인의 예측 평가 액체 생검(Quantum Optics)에 대한 적외선 레이저 분광법 분석을 이용한 치료 효능.
이 연구는 다기관, 국제, 오픈 라벨 제2상 연구입니다. 포함/제외 기준에 따라, 새로 진단된 전이성 내강 호르몬 수용체 양성 및 HER2 음성 유방암이 있는 적합한 폐경 전 및 후 환자는 호르몬 요법(레트로졸 또는 아나스트로졸)과 팔보시클립의 표준 조합으로 전향적으로 치료를 받게 됩니다. 이 조합은 진행할 때까지 계속됩니다. 치료 반응은 임상 및 방사선 평가를 사용하여 3개월마다 평가됩니다(개정된 RECIST 지침).
환자는 Quantum Optics 기술로 플라즈마 분자 지문 채취를 위해 일련의 액체 생검(혈액 검사)을 받게 됩니다. 이 연구는 아로마타제 억제제(AI)와 결합된 팔보시클립의 개별적인 치료 효과를 예측하기 위해 개별 '분자 지문 프로파일'을 정의하기 위해 액체 생검에 대한 양자 광학 기술의 부가물을 탐구하는 첫 번째 프로그램이 될 것입니다. 내강 호르몬 수용체 양성 및 HER2 음성 진행성 유방암에서 폐경 전/폐경 전후 환자). 알고리즘 테스트의 배터리는 Quantum Optics에서 얻은 변수를 통합합니다(팔보시클립 + 아로마타제 억제제(AI) 조합의 효능 여부를 평가하기 위해). 이 접근 방식은 "모두에게 맞는 단일 크기"라는 고전적인 아이디어에서 탈피하기 위해 특이점의 개념을 도입합니다.
연구 개요
상세 설명
배경:
1차 전이성 내강 호르몬 수용체 양성, HER2 음성 유방암의 표준 요법은 호르몬 요법(HT): 아로마타제 억제제(AI)(예: Anastrozole 또는 Letrozole) 및 CDK 4/6 억제제(예: 팔보시클립). 환자의 약 50%가 이 조합으로 혜택을 보고 있습니다. 그러나 혜택을 받는 인구를 미리 식별할 수 있는 예측 마커가 없으므로 50%의 혜택을 위해 전체 인구(100%)를 치료해야 합니다.
목표:
주요한:
- 팔보시클립 + AI 병용에 대한 객관적인 임상 반응률.
- 조합(팔보시클립 + AI)의 초기 효능/저항을 개별적으로 예측하기 위한 액체 생검에 대한 양자 광학(QO) 분석의 가치.
중고등 학년:
- 무진행 생존(PFS).
- 임상적 이점(CR/PR/안정화>24주).
- '객관적' 임상적 이점(CR/PR/미미한 반응(> 0% > 24주).
- 치료 중 개별 분자 지문의 수정.
- 조기 진행(>6개월)을 예측하기 위한 개별화된 분자 지문의 역할.
- 초기 반응이 있는 연령 일치 환자의 재발을 예측하기 위한 개별화된 분자 지문의 역할.
- 제안된 요법의 안전성 및 내약성.
- Raman Spectroscopy를 사용한 벤치마크 분석.
재료 및 방법:
연구 설계:
이 연구는 다기관, 국제, 오픈 라벨 제2상 연구입니다. 포함/제외 기준에 따라, 새로 진단된 전이성 Luminal HER2 음성 유방암이 있는 적합한 폐경 전 및 후 환자는 HT(AI: Letrozole 또는 Anastrozole) 및 Palbociclib의 표준 조합으로 전향적으로 치료를 받게 됩니다. 이 조합은 진행할 때까지 계속됩니다. 치료 반응은 임상 및 방사선 평가를 사용하여 3개월마다 평가됩니다(개정된 RECIST 지침).
환자는 처음 3개월 동안 매월, 그 후 재발할 때까지 3개월마다 QO 기술에 의한 혈장 분자 지문 채취를 위한 액체 생검(혈액 검사)을 받고 3개월마다 임상 및 방사선학적 평가를 받게 됩니다.
샘플 크기: 이전에 III상 PALOMA 2 시험(AI + Palbociclib)에서 보고된 약 50%의 반응률(RR)과 액체 생검에 대한 QO 분석의 초기 발표 데이터를 고려하여 유방암 및 유방암이 있는 집단(민감도: 98% / 특이도: 97%), 액체 생검에 대한 QO 분석(효능 예측)에 의해 반응자를 비반응자와 구별하는 민감도가 97%일 것이라는 가설을 세웁니다. 위의 가설에 기초하여 알파 5% 및 검정력 95%를 사용하여 계산된 샘플 크기는 N=80명의 환자가 등록 및 치료된다.
인구:
치료 의향(ITT): 연구에 등록된 모든 환자. 안전성 모집단: 치료를 받는 모든 환자.
통계적 방법론:
질적 변수는 빈도와 백분율입니다. 응답자와 비응답자 사이의 비율 비교는 카이제곱 테스트를 사용합니다.
양적 변수: 평균, 표준 편차, 중앙값, 최대값 및 최소값. 시간 종속 매개변수: Kaplan-Meier 방법. 응답률, 임상적 이점, PFS에 대한 Cox의 비례 위험 회귀 분석.
모든 가설 검정: 일방적. 중앙 생존의 신뢰 구간: Simon의 방법.
전산 분석 방법론: "비계층적 심층 데이터 마이닝" 접근 방식:
- 다항식 핵이 있는 서포트 벡터 머신으로 분석합니다.
- 다른 연령 그룹의 하위 계층화와 함께 적용 가능한 경우 연령 계층화.
연구 유형
등록 (추정된)
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
연구 연락처
- 이름: M.R.K. BAHADOOR, MD, EMBA
- 전화번호: 971586353489
- 이메일: mrkbahadoor@icrgrp.com
연구 연락처 백업
- 이름: Farida DABOUZ, PhD
- 전화번호: 971564360008
- 이메일: farida.dabouz@icrgrp.com
연구 장소
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Riyadh, 사우디 아라비아
- 아직 모집하지 않음
- King Saud Medical City - KSMC
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연락하다:
- Soad Hakamy
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수석 연구원:
- Ashraf Aly, MD
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Riyadh, 사우디 아라비아
- 아직 모집하지 않음
- Medical Oncology Center- King Saud University Medical City (KSUMC)
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연락하다:
- Isam Almasri
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연락하다:
- Muath Abuhilal
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수석 연구원:
- Mohammed Alghamdi, MD
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Riyadh, 사우디 아라비아
- 아직 모집하지 않음
- Medical Oncology Department- King Fahad Medical City (KFMC)
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수석 연구원:
- Bassam Basulaiman, MD
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Riyadh, 사우디 아라비아
- 아직 모집하지 않음
- Oncology Center Department, King Faisal Specialist Hospital and Research Centre -KFSH & RC
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연락하다:
- Leilani Cabangon
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수석 연구원:
- Taher Twegieri, MD
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Blida, 알제리
- 아직 모집하지 않음
- EHS LCC Blida, Medical Oncology Center
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연락하다:
- Zoubir DERBOUZ, MD
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수석 연구원:
- Adda BOUNEDJAR, MD, Prof.
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Sétif, 알제리
- 아직 모집하지 않음
- University Hospital Sétif,
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수석 연구원:
- Adlane Dib, MD, Prof
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Amman, 요르단
- 모병
- King Hussein Cancer Center (KHCC) - Amman
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연락하다:
- Farah Zahran
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연락하다:
- Abdelrahman Barhoum
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수석 연구원:
- Abdel-Razeq Hikmat, MD
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:
연구에 등록하려면 환자는 다음 포함 기준을 충족해야 합니다.
- 치료 및 후속 조치에 대한 환자의 예상되는 협력을 포함하여 특정 프로토콜 절차를 시작하기 전에 사전 서면 동의서를 획득하고 현지 규제 요구 사항에 따라 문서화해야 합니다.
- 외과적 난소절제술(선호됨) 또는 LHRH 유사체를 가진 폐경 후 여성 또는 폐경기 전/주변 여성.
- 성과 상태 < 3(WHO 기준에 따름).
- 조직학적으로 확인된 유방암(루미날 A 또는 B).
- 에스트로겐 수용체 양성(ER > 1%).
- HER2 음성(면역화학 점수 0 또는 1), IHC 점수 2인 경우 FISH 음성.
- 임상 병기 IIIb 및 IV.
어느 하나:
- 진행성 질환에 대한 다른 사전 전신 치료 없이 De novo 진행성 내강 HER2 음성 진행성 유방암을 앓는 여성.
- 2차 내성(2년 보조 호르몬 요법 후 또는 보조 HT 완료 후 12개월 이내에 재발) 또는 보조 HT에 대한 민감성(보조 HT 완료 후 > 12개월 재발)이 있는 내강 HER2 음성 진행성 유방암이 있는 여성.
- 측정 가능하거나 평가 가능한 질병.
혈액학:
- 호중구 수 ≥ 1.5 G/L,
- 혈소판 수 ≥ 100 G/L,
- 백혈구 수 > 3.0 G/L,
- Hb> 9g/dl.
간 기능:
- 총 빌리루빈 ≤ 정상 상한치(UNL)의 1.5배,
- ASAT ≤ 2.5xUNL,
- ALAT ≤ 2.5xUNL,
- 알칼리성 포스파타제 ≤ 정상 상한치(UNL)의 2.5배.
신장 기능:
• 혈청 크레아티닌 ≤1.5xUNL(혈청 크레아티닌 >1.5xUNL인 경우 크레아티닌 청소율 ≥40mL/분),
대사 기능:
• 혈청 칼슘 ≥ 정상 하한.
- 임신 가능성이 있는 모든 여성에 대한 등록 전 7일 이내의 음성 임신 테스트(소변 또는 혈청). 가임 환자는 연구 치료 동안 적절한 비호르몬 피임 조치를 시행해야 합니다.
- 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 및/또는 B형 간염 및/또는 C형 간염 결과가 음성인 환자.
제외 기준:
연구에 등록하려면 환자는 다음 제외 기준을 충족해야 합니다.
- 남성 환자.
- HER2 양성 종양 또는 알 수 없는 HR/HER2 상태.
- 삼중 음성 유방암(ER<1%).
- 임신 중이거나 수유 중인 여성 또는 치료 후 6개월 이내에 임신할 계획이 있는 사람.
- 치료 중 및 치료 후 6개월 동안 매우 효과적인 피임 방법(기관 표준에 따라)을 사용하려는 의지가 없습니다.
- 포함 기준에 기술된 것 이외의 모든 형태의 유방암, 특히 염증성 및/또는 국소 부위 질환(1기, 2기 및 3기).
- 평가할 수 없는 종양.
- 양측 유방암.
- 완치된 것으로 간주되는 제자리 자궁경부암 또는 기저 세포 피부암을 제외한 다른 암의 병력이 있는 환자.
- 환자에게 프로토콜에 포함된 것과 양립할 수 없는 것으로 간주되는 다른 질병이 있습니다.
심장, 신장, 수질, 호흡 또는 간 부전.
- 베이스라인에서 임상적으로 유의한 심혈관 질환(심근경색, 불안정 협심증, 증후성 울혈성 심부전, 조절되지 않는 심각한 심장 부정맥 포함).
- 간질성 폐 질환의 병력 예. 기준선에서 폐렴 또는 폐 섬유증 또는 간질성 폐 질환의 증거,
- 급성 요로 감염, 베이스라인에서 진행 중인 출혈성 방광염.
- 통제되지 않는 당뇨병.
- 베이스라인에서 중추신경계(CNS)의 증상 또는 진행성 장애.
- 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 및/또는 B형 간염 및/또는 C형 간염 결과가 양성인 환자.
- 심각한 정신과적 이상.
- 연구된 치료 또는 부형제에 대한 과민증의 병력.
- 마약, 기타 약물 또는 알코올의 이전 또는 현재 남용이 알려져 있습니다.
- 연구 치료 시작 전 30일 이내의 모든 연구용 제제.
- 연구 요건을 따르기를 꺼리거나 따를 수 없는 환자.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 팔보시클립 + 아로마타제 억제제(AI)(레트로졸 또는 아나트로졸)
참가자는 다음의 조합을 받게 됩니다. OS당).
이 조합은 진행까지 평균 2년 동안 계속됩니다.
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Palbociclib(안전 프로필에 따라 용량 조정이 있는 os당 매일 125mg(3주 온-1주 오프)) 및 비스테로이드성 아로마타제 억제제(os당 매일 Letrozole(2.5mg ) 또는 Anastrozole(1mg))의 조합.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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객관적 임상반응률
기간: 첫 번째 치료 날짜부터 처음 문서화된 진행 날짜까지 최대 2년까지 평가됩니다.
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팔보시클립 + 아로마타제 억제제(AI) 조합에 대한 RECIST 개정 기준에 따라 방사선학적 평가로 객관적인 임상 반응을 평가합니다.
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첫 번째 치료 날짜부터 처음 문서화된 진행 날짜까지 최대 2년까지 평가됩니다.
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조합(팔보시클립 +AI) 효능 예측의 민감도 및 특이도.
기간: 첫 번째 치료 날짜부터 처음 문서화된 진행 날짜까지 최대 2년까지 평가됩니다.
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개별 기준으로 조합(팔보시클립 + 아로마타제 억제제(AI))의 효능/내성을 예측하기 위한 액체 생검에 대한 적외선 레이저 분광법 분석의 민감도 및 특이성.
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첫 번째 치료 날짜부터 처음 문서화된 진행 날짜까지 최대 2년까지 평가됩니다.
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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무진행 생존율(PFS)
기간: 기준선에서 평균 2년 동안의 진행 시간까지.
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무진행 생존(PFS)
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기준선에서 평균 2년 동안의 진행 시간까지.
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임상 혜택 비율
기간: 시간 CR/PR/안정화에서 최대 24주 이상
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임상적 이점은 24주 이상 CR/PR/안정화로 정의됩니다.
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시간 CR/PR/안정화에서 최대 24주 이상
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'객관적' 임상 혜택 비율
기간: 시간 CR/PR/경미한 반응[> 0%]부터 최대 24주 이상
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'객관적' 임상적 이점은 24주 이상 CR/PR/경미한 반응[> 0%]으로 정의됨).
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시간 CR/PR/경미한 반응[> 0%]부터 최대 24주 이상
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개별 분자 지문의 수정
기간: 첫 번째 치료 날짜부터 처음 문서화된 진행 날짜까지 최대 2년까지 평가됩니다.
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개별 분자 지문의 수정
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첫 번째 치료 날짜부터 처음 문서화된 진행 날짜까지 최대 2년까지 평가됩니다.
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초기 반응 및 객관적인 임상적 이점이 있는 환자의 진행 예측
기간: 첫 번째 치료 날짜부터 처음 문서화된 진행 날짜까지 최대 2년까지 평가됩니다.
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개별화된 분자 지문의 수정은 진행을 예측하는 데 사용될 것입니다.
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첫 번째 치료 날짜부터 처음 문서화된 진행 날짜까지 최대 2년까지 평가됩니다.
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초기 반응 및 객관적인 임상적 이점이 있는 연령 일치 환자의 진행 예측
기간: 첫 번째 치료 날짜부터 처음 문서화된 진행 날짜까지 최대 2년까지 평가됩니다.
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개별화된 분자 지문의 수정은 진행을 예측하는 데 사용될 것입니다.
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첫 번째 치료 날짜부터 처음 문서화된 진행 날짜까지 최대 2년까지 평가됩니다.
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조기 진행 예측(>6개월).
기간: 연구 치료 과정 동안, M6 이후 평균 2년까지.
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개별화된 분자 지문의 수정은 초기 진행(>6개월)을 예측하는 데 사용될 것입니다.
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연구 치료 과정 동안, M6 이후 평균 2년까지.
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관련 이상반응이 발생한 환자 수
기간: 연구 치료 과정 동안 진행까지 평균 2년 동안.
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부작용은 연구 과정 동안 수집됩니다.
연구 약물과의 관계도 보고됩니다.
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연구 치료 과정 동안 진행까지 평균 2년 동안.
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Raman spectroscopy에서 얻은 Progression 예측
기간: 첫 번째 치료 날짜부터 처음 문서화된 진행 날짜까지 최대 2년까지 평가됩니다.
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개별화된 분자 지문의 수정은 벤치마크 분석으로 라만 분광법에서 얻은 진행을 예측하는 데 사용됩니다.
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첫 번째 치료 날짜부터 처음 문서화된 진행 날짜까지 최대 2년까지 평가됩니다.
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공동 작업자 및 조사자
협력자
수사관
- 연구 책임자: M.R.K. BAHADOOR, MD, EMBA, International Cancer Research Group
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (추정된)
연구 완료 (추정된)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
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추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- ICRG0201
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약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
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