Prédiction de l'efficacité du traitement de l'association palbociclib/(létrozole ou anastrozole) chez les femmes métastatiques de première ligne atteintes d'un cancer du sein avancé Luminal, HER2 négatif, à l'aide d'une analyse par spectroscopie laser infrarouge sur des biopsies liquides. (ICRG0201)
Essai de phase II prospectif ouvert, multicentrique et métastatique de première intention évaluant l'association du palbociclib (inhibiteur de CDK 4/6) et de l'hormonothérapie (létrozole ou anastrozole) chez les femmes atteintes d'un cancer du sein avancé Luminal, HER2 négatif : évaluation de la prédiction de Efficacité du traitement à l'aide de l'analyse par spectroscopie laser infrarouge sur des biopsies liquides (optique quantique).
Cette étude est une étude de phase II multicentrique, internationale et ouverte. Sur la base des critères d'inclusion/exclusion, les patientes pré et postménopausées éligibles atteintes d'un cancer du sein métastatique à récepteurs hormonaux luminaux nouvellement diagnostiqués et HER2 négatif seront traitées de manière prospective avec une combinaison standard d'hormonothérapie (létrozole ou anastrozole) et de palbociclib. Cette combinaison se poursuivra jusqu'à la progression. La réponse au traitement sera évaluée tous les trois mois à l'aide d'évaluations cliniques et radiologiques (directives RECIST révisées).
Les patients subiront des biopsies liquides en série (tests sanguins) pour l'empreinte moléculaire plasmatique par la technologie Quantum Optics. Cette étude sera le premier programme explorant l'adjonction de la technologie d'optique quantique sur des biopsies liquides pour définir des «profils d'empreintes moléculaires» individuels afin de prédire les effets thérapeutiques individuels du palbociclib associé à des inhibiteurs de l'aromatase (IA) (plus la suppression de la fonction ovarienne (OFS) pour patientes pré/péri-ménopausées) dans le cancer du sein avancé avec récepteurs hormonaux luminaux positifs et HER2 négatif. Des batteries de tests algorithmiques intégreront les variables obtenues par Quantum Optics (pour évaluer l'efficacité ou non de l'association Palbociclib + Inhibiteurs de l'Aromatase (IA) ). Cette approche introduit le concept de singularité pour rompre avec l'idée classique du « one size fits all ».
Aperçu de l'étude
Statut
Intervention / Traitement
Description détaillée
Arrière-plan:
Le traitement standard du cancer du sein métastatique de première intention avec récepteurs hormonaux luminaux positifs et HER2 négatif repose sur l'association d'une hormonothérapie (HT) : un inhibiteur de l'aromatase (IA) (par ex. anastrozole ou létrozole) et un inhibiteur de CDK 4/6 (par ex. Palbociclib). Environ 50% des patients bénéficient de cette combinaison. Cependant, il n'existe pas de marqueurs prédictifs permettant d'identifier en amont la population bénéficiaire, imposant ainsi de traiter l'ensemble de la population (100%) au bénéfice de 50%.
Objectifs:
Primaire:
- Taux de réponse clinique objective pour l'association Palbociclib + AI.
- Intérêt de l'analyse par optique quantique (QO) sur des biopsies liquides pour prédire l'efficacité/résistance initiale de l'association (Palbociclib + AI) sur une base individuelle.
Secondaire:
- Survie sans progression (PFS).
- Bénéfice clinique (RC/RP/Stabilisation>24 semaines).
- Bénéfice clinique « objectif » (RC/RP/Réponse mineure (> 0 % > 24 semaines).
- Modification de l'empreinte moléculaire individuelle au cours du traitement.
- Rôle de l'empreinte moléculaire individualisée pour prédire la progression précoce (>6 mois).
- Rôle de l'empreinte moléculaire individualisée pour prédire la rechute chez les patients appariés selon l'âge avec une réponse initiale.
- Innocuité et tolérabilité du régime proposé.
- Analyse de référence, à l'aide de la spectroscopie Raman.
Matériels et méthodes:
Étudier le design:
Cette étude est une étude de phase II multicentrique, internationale et ouverte. Sur la base des critères d'inclusion/exclusion, les patientes pré et post-ménopausées éligibles atteintes d'un cancer du sein métastatique Luminal HER2 négatif nouvellement diagnostiqué seront traitées de manière prospective avec une combinaison standard d'HT (AI : létrozole ou anastrozole) et de palbociclib. Cette combinaison se poursuivra jusqu'à la progression. La réponse au traitement sera évaluée tous les trois mois à l'aide d'évaluations cliniques et radiologiques (directives RECIST révisées).
Les patients subiront des biopsies liquides (tests sanguins) pour l'empreinte moléculaire plasmatique par la technologie QO à l'inscription, chaque mois pendant les trois premiers mois, puis tous les trois mois jusqu'à la rechute, ainsi que des évaluations cliniques et radiologiques tous les trois mois.
Taille de l'échantillon : compte tenu du taux de réponse (RR) d'environ 50 % précédemment rapporté dans l'essai de phase III PALOMA 2 (IA + Palbociclib) et des données initiales publiées de l'analyse QO sur des biopsies liquides, qui comparaient les profils d'empreintes moléculaires plasmatiques entre une population témoin sans cancer du sein et une population atteinte de cancer du sein (sensibilité : 98% / spécificité : 97%), nous émettons l'hypothèse que la sensibilité pour différencier les répondeurs des non-répondeurs par analyse QO sur biopsies liquides (prédiction d'efficacité) sera de 97%. Sur la base de l'hypothèse ci-dessus, la taille de l'échantillon calculée en utilisant alpha 5 % et puissance 95 % est N = 80 patients à recruter et à traiter.
Populations:
L'intention de traiter (ITT) : tous les patients inclus dans l'étude. La population de sécurité : tous les patients recevant un traitement.
Méthodologie statistique :
Les variables qualitatives sont la fréquence et le pourcentage. La comparaison de la proportion entre les répondants et les non-répondants utilisera le test du chi carré.
Variables quantitatives : moyenne, écart type, médiane, maximum et minimum. Paramètres dépendant du temps : méthode de Kaplan-Meier. Analyse de régression des risques proportionnels de Cox pour les taux de réponse, les avantages cliniques, la SSP.
Tous les tests d'hypothèses : unilatéral. Intervalles de confiance de la médiane de survie : méthode de Simon.
La méthodologie d'analyse computationnelle : approche "non-hierarchical deep data mining" avec :
- Analyses avec les machines à vecteurs support à noyau polynomial.
- Stratifications par âge, le cas échéant, avec sous-stratifications dans différents groupes d'âge.
Type d'étude
Inscription (Estimé)
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Coordonnées de l'étude
- Nom: M.R.K. BAHADOOR, MD, EMBA
- Numéro de téléphone: 971586353489
- E-mail: mrkbahadoor@icrgrp.com
Sauvegarde des contacts de l'étude
- Nom: Farida DABOUZ, PhD
- Numéro de téléphone: 971564360008
- E-mail: farida.dabouz@icrgrp.com
Lieux d'étude
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Blida, Algérie
- Pas encore de recrutement
- EHS LCC Blida, Medical Oncology Center
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Contact:
- Zoubir DERBOUZ, MD
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Chercheur principal:
- Adda BOUNEDJAR, MD, Prof.
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Sétif, Algérie
- Pas encore de recrutement
- University Hospital Sétif,
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Chercheur principal:
- Adlane Dib, MD, Prof
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Riyadh, Arabie Saoudite
- Pas encore de recrutement
- King Saud Medical City - KSMC
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Contact:
- Soad Hakamy
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Chercheur principal:
- Ashraf Aly, MD
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Riyadh, Arabie Saoudite
- Pas encore de recrutement
- Medical Oncology Center- King Saud University Medical City (KSUMC)
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Contact:
- Isam Almasri
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Contact:
- Muath Abuhilal
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Chercheur principal:
- Mohammed Alghamdi, MD
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Riyadh, Arabie Saoudite
- Pas encore de recrutement
- Medical Oncology Department- King Fahad Medical City (KFMC)
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Chercheur principal:
- Bassam Basulaiman, MD
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Riyadh, Arabie Saoudite
- Pas encore de recrutement
- Oncology Center Department, King Faisal Specialist Hospital and Research Centre -KFSH & RC
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Contact:
- Leilani Cabangon
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Chercheur principal:
- Taher Twegieri, MD
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Amman, Jordan
- Recrutement
- King Hussein Cancer Center (KHCC) - Amman
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Contact:
- Farah Zahran
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Contact:
- Abdelrahman Barhoum
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Chercheur principal:
- Abdel-Razeq Hikmat, MD
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
La description
Critère d'intégration:
Pour être inclus dans l'étude, les patients doivent répondre aux critères d'inclusion suivants :
- Un consentement éclairé écrit avant de commencer des procédures de protocole spécifiques, y compris la coopération attendue des patients pour le traitement et le suivi, doit être obtenu et documenté conformément aux exigences réglementaires locales.
- Femmes ménopausées ou femmes pré/périménopausées ayant subi une ovariectomie chirurgicale (de préférence) ou des analogues de la LHRH.
- Statut de performance < 3 (selon les critères de l'OMS).
- Cancer du sein histologiquement confirmé (Luminal A ou B).
- Récepteur aux œstrogènes positif (ER > 1 %).
- HER2 négatif (score 0 ou 1 par immunochimie), FISH négatif si score IHC 2.
- Stade clinique IIIb et IV.
Soit:
- Femmes atteintes d'un cancer du sein avancé de novo luminal HER2 négatif avancé sans autre traitement systémique antérieur pour la maladie avancée.
- Femmes atteintes d'un cancer du sein avancé HER2 négatif luminal soit avec une résistance secondaire (rechute après 2 ans d'hormonothérapie adjuvante ou dans les 12 mois suivant la fin de l'HT adjuvante) soit une sensibilité à l'HT adjuvante (rechute > 12 mois après la fin de l'HT adjuvante).
- Maladie mesurable ou évaluable.
Hématologie:
- Numération des neutrophiles ≥ 1,5 G/L,
- Numération plaquettaire ≥ 100 G/L,
- Nombre de leucocytes > 3,0 G/L,
- Hb> 9g/dl.
Fonction hépatique :
- Bilirubine totale ≤ 1,5 fois la limite normale supérieure (UNL),
- ASAT ≤ 2,5xUNL,
- ALAT ≤ 2,5xUNL,
- Phosphatase alcaline ≤ 2,5 fois la limite normale supérieure (UNL).
Fonction rénale:
• Créatinine sérique ≤ 1,5 x UNL (et si créatinine sérique > 1,5 x UNL, clairance de la créatinine ≥ 40 mL/min),
Fonction métabolique :
• Calcium sérique ≥ limite inférieure de la normale.
- Test de grossesse négatif (urine ou sérum) dans les 7 jours précédant l'inscription pour toutes les femmes en âge de procréer. Les patientes en âge de procréer doivent mettre en œuvre des mesures contraceptives non hormonales adéquates pendant le traitement de l'étude.
- Patients avec des résultats négatifs pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) et/ou l'hépatite B et/ou l'hépatite C.
Critère d'exclusion:
Pour être inclus dans l'étude, les patients doivent répondre aux critères d'exclusion suivants :
- Patients masculins.
- Tumeurs HER2 positives ou statut HR/HER2 inconnu.
- Cancer du sein triple négatif (ER<1 %).
- Femmes enceintes ou allaitantes, ou celles qui envisagent de devenir enceintes dans les 6 mois suivant le traitement.
- Aucune volonté d'utiliser des méthodes de contraception hautement efficaces (selon la norme institutionnelle) pendant le traitement et pendant les 6 mois suivant le traitement.
- Toute forme de cancer du sein autre que celles décrites dans les critères d'inclusion, notamment maladie inflammatoire et/ou loco-régionale (stades I, II & IIIa).
- Tumeur non évaluable.
- Cancer du sein bilatéral.
- Patients ayant des antécédents d'autres cancers, à l'exception du cancer in situ du col de l'utérus ou du cancer basocellulaire de la peau, considérés comme guéris.
- Le patient a une autre maladie, qui est jugée incompatible avec l'inclusion dans le protocole.
Insuffisance cardiaque, rénale, médullaire, respiratoire ou hépatique.
- Maladie cardiovasculaire cliniquement significative (y compris infarctus du myocarde, angor instable, insuffisance cardiaque congestive symptomatique, arythmie cardiaque grave non contrôlée) au départ.
- Antécédents de maladie pulmonaire interstitielle, par ex. pneumonie ou fibrose pulmonaire ou signes de pneumopathie interstitielle au départ,
- Infection urinaire aiguë, cystite hémorragique en cours au départ.
- Diabète non contrôlé.
- Trouble symptomatique ou progressif du système nerveux central (SNC) au départ.
- Patients avec des résultats positifs pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) et/ou l'hépatite B et/ou l'hépatite C.
- Anomalies psychiatriques importantes.
- Antécédents d'hypersensibilité au traitement étudié ou aux excipients.
- Abus antérieur ou en cours connu de stupéfiants, d'autres médicaments ou d'alcool.
- Tout agent expérimental dans les 30 jours précédant le début du traitement à l'étude.
- Patient refusant ou incapable de se conformer aux exigences de l'étude.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Palbociclib + inhibiteurs de l'aromatase (IA) (létrozole ou anatrozole)
Les participants recevront une combinaison de : Palbociclib (125 mg par jour per os (3 semaines de traitement - 1 semaine de congé) avec adaptation de la dose en fonction du profil de sécurité) et d'un inhibiteur non stéroïdien de l'aromatase (létrozole (2,5 mg) ou anastrozole (1 mg) par jour per os).
Cette combinaison se poursuivra jusqu'à progression sur une durée moyenne de 2 ans.
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Une association de Palbociclib (125 mg par jour per os (3 semaines de traitement-1 semaine de repos) avec adaptation de la dose en fonction du profil de sécurité) et d'un inhibiteur non stéroïdien de l'aromatase (Letrozole (2,5 mg) ou Anastrozole (1 mg) par jour per os).
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Taux de réponse clinique objective
Délai: De la date du premier traitement jusqu'à la date de la première progression documentée, évaluée jusqu'à 2 ans.
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La réponse clinique objective sera évaluée par une évaluation radiologique selon les critères révisés RECIST pour l'association Palbociclib + Inhibiteurs de l'aromatase (IA)
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De la date du premier traitement jusqu'à la date de la première progression documentée, évaluée jusqu'à 2 ans.
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Sensibilité et Spécificité de prédiction de l'efficacité de l'association (palbociclib + AI).
Délai: De la date du premier traitement jusqu'à la date de la première progression documentée, évaluée jusqu'à 2 ans.
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Sensibilité et spécificité de l'analyse par spectroscopie laser infrarouge sur biopsies liquides pour prédire l'efficacité/résistance de l'association (Palbociclib + Inhibiteurs de l'Aromatase (IA)) sur une base individuelle.
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De la date du premier traitement jusqu'à la date de la première progression documentée, évaluée jusqu'à 2 ans.
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Taux de survie sans progression (PFS)
Délai: De la ligne de base au temps de progression pour une durée moyenne de 2 ans.
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Survie sans progression (PFS)
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De la ligne de base au temps de progression pour une durée moyenne de 2 ans.
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Taux de bénéfice clinique
Délai: De temps CR/PR/Stabilisation jusqu'à plus de 24 semaines
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Le bénéfice clinique est défini comme une RC/RP/Stabilisation pendant plus de 24 semaines
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De temps CR/PR/Stabilisation jusqu'à plus de 24 semaines
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Taux de bénéfice clinique « objectif »
Délai: À partir du moment CR/RP/Réponse mineure [> 0 %] jusqu'à plus de 24 semaines
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Le bénéfice clinique « objectif » est défini comme une RC/RP/réponse mineure [> 0 %] plus de 24 semaines).
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À partir du moment CR/RP/Réponse mineure [> 0 %] jusqu'à plus de 24 semaines
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Modification de l'empreinte moléculaire individuelle
Délai: De la date du premier traitement jusqu'à la date de la première progression documentée, évaluée jusqu'à 2 ans.
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Modification de l'empreinte moléculaire individuelle
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De la date du premier traitement jusqu'à la date de la première progression documentée, évaluée jusqu'à 2 ans.
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Prédiction de la progression chez les patients avec réponse initiale et bénéfice clinique objectif
Délai: De la date du premier traitement jusqu'à la date de la première progression documentée, évaluée jusqu'à 2 ans.
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La modification des empreintes moléculaires individualisées sera utilisée pour prédire la progression
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De la date du premier traitement jusqu'à la date de la première progression documentée, évaluée jusqu'à 2 ans.
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Prédiction de la progression chez des patients du même âge avec une réponse initiale et un bénéfice clinique objectif
Délai: De la date du premier traitement jusqu'à la date de la première progression documentée, évaluée jusqu'à 2 ans.
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La modification des empreintes moléculaires individualisées sera utilisée pour prédire la progression
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De la date du premier traitement jusqu'à la date de la première progression documentée, évaluée jusqu'à 2 ans.
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Prédiction de progression précoce (>6 mois).
Délai: Au cours du traitement de l'étude, après M6 jusqu'à une durée moyenne de 2 ans.
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La modification de l'empreinte moléculaire individualisée sera utilisée pour prédire la progression précoce (> 6 mois).
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Au cours du traitement de l'étude, après M6 jusqu'à une durée moyenne de 2 ans.
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Nombre de patients présentant des effets indésirables associés
Délai: Au cours du traitement à l'étude jusqu'à progression, pour une durée moyenne de 2 ans.
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Les événements indésirables seront recueillis au cours de l'étude.
La relation avec le médicament à l'étude est également rapportée.
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Au cours du traitement à l'étude jusqu'à progression, pour une durée moyenne de 2 ans.
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Prédiction de la progression obtenue à partir de la spectroscopie Raman
Délai: De la date du premier traitement jusqu'à la date de la première progression documentée, évaluée jusqu'à 2 ans.
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La modification de l'empreinte moléculaire individualisée sera utilisée pour prédire la progression obtenue à partir de la spectroscopie Raman comme analyse de référence
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De la date du premier traitement jusqu'à la date de la première progression documentée, évaluée jusqu'à 2 ans.
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Collaborateurs et enquêteurs
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Directeur d'études: M.R.K. BAHADOOR, MD, EMBA, International Cancer Research Group
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Estimé)
Achèvement de l'étude (Estimé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Maladies de la peau
- Tumeurs
- Tumeurs par site
- Maladies du sein
- Tumeurs mammaires
- Effets physiologiques des médicaments
- Mécanismes moléculaires de l'action pharmacologique
- Inhibiteurs d'enzymes
- Agents antinéoplasiques
- Hormones, substituts hormonaux et antagonistes hormonaux
- Agents antinéoplasiques, hormonaux
- Inhibiteurs de protéine kinase
- Antagonistes hormonaux
- Inhibiteurs de la synthèse des stéroïdes
- Antagonistes des œstrogènes
- Létrozole
- Palbociclib
- Anastrozole
- Inhibiteurs de l'aromatase
Autres numéros d'identification d'étude
- ICRG0201
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
produit fabriqué et exporté des États-Unis.
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