Previsione dell'efficacia del trattamento della combinazione di palbociclib/(letrozolo o anastrozolo) nelle donne metastatiche di prima linea con carcinoma mammario avanzato luminale, HER2 negativo, utilizzando l'analisi della spettroscopia laser a infrarossi su biopsie liquide. (ICRG0201)
Sperimentazione multicentrica, di prima linea, metastatica, in aperto, prospettica di fase II che valuta la combinazione di palbociclib (inibitore CDK 4/6) e terapia ormonale (letrozolo o anastrozolo) in donne con carcinoma mammario avanzato luminale, HER2 negativo: valutazione della previsione dell'individuo Efficacia del trattamento utilizzando l'analisi della spettroscopia laser a infrarossi su biopsie liquide (ottica quantistica).
Questo studio è uno studio di fase II multicentrico, internazionale, in aperto. Sulla base dei criteri di inclusione/esclusione, le pazienti idonee in pre e postmenopausa con carcinoma mammario metastatico positivo per il recettore ormonale luminale e HER2 negativo di nuova diagnosi saranno trattate in modo prospettico con una combinazione standard di terapia ormonale (letrozolo o anastrozolo) e palbociclib. Questa combinazione continuerà fino alla progressione. La risposta al trattamento sarà valutata ogni tre mesi utilizzando valutazioni cliniche e radiologiche (linee guida RECIST riviste).
I pazienti saranno sottoposti a biopsie liquide seriali (esami del sangue) per il fingerprinting molecolare del plasma mediante la tecnologia Quantum Optics. Questo studio sarà il primo programma che esplorerà l'aggiunta della tecnologia Quantum Optics alle biopsie liquide per definire i "profili di impronte digitali molecolari" individuali per prevedere gli effetti terapeutici individuali di Palbociclib in combinazione con gli inibitori dell'aromatasi (AI) (più la soppressione della funzione ovarica (OFS) per pazienti in pre/peri-menopausa) nel carcinoma mammario avanzato positivo al recettore ormonale luminale e HER2 negativo. Batterie di test algoritmici integreranno le variabili ottenute dall'Ottica Quantistica (per valutare l'efficacia o meno della combinazione di Palbociclib + Inibitori dell'aromatasi (AI)). Questo approccio introduce il concetto di singolarità per rompere con l'idea classica di "taglia unica".
Panoramica dello studio
Stato
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Sfondo:
La terapia standard del carcinoma mammario metastatico positivo al recettore ormonale luminale di prima linea, HER2 negativo, si basa sulla combinazione della terapia ormonale (HT): un inibitore dell'aromatasi (AI) (ad es. anastrozolo o letrozolo) e un inibitore CDK 4/6 (ad es. Palbociclib). Circa il 50% dei pazienti trae beneficio da questa combinazione. Tuttavia, non ci sono indicatori predittivi per identificare in anticipo la popolazione beneficiaria, imponendo quindi di trattare l'intera popolazione (100%) a beneficio del 50%.
Obiettivi:
Primario:
- Tasso di risposta clinica obiettiva per la combinazione di Palbociclib + AI.
- Valore dell'analisi dell'ottica quantistica (QO) su biopsie liquide per prevedere l'efficacia/resistenza anticipata della combinazione (Palbociclib + AI) su base individuale.
Secondario:
- Sopravvivenza libera da progressione (PFS).
- Beneficio clinico (CR/PR/Stabilizzazione>24 settimane).
- Beneficio clinico "oggettivo" (CR/PR/risposta minore (> 0% > 24 settimane).
- Modifica del fingerprinting molecolare individuale durante il trattamento.
- Ruolo dell'impronta digitale molecolare individualizzata per prevedere la progressione precoce (> 6 mesi).
- Ruolo dell'impronta digitale molecolare individualizzata per prevedere la ricaduta in pazienti della stessa età con una risposta iniziale.
- Sicurezza e tollerabilità del regime proposto.
- Analisi di benchmark, utilizzando la spettroscopia Raman.
Materiali e metodi:
Disegno dello studio:
Questo studio è uno studio di fase II multicentrico, internazionale, in aperto. Sulla base dei criteri di inclusione/esclusione, le pazienti idonee in pre e post-menopausa con carcinoma mammario metastatico HER2 negativo metastatico di nuova diagnosi saranno trattate in modo prospettico con una combinazione standard di HT (AI: letrozolo o anastrozolo) e palbociclib. Questa combinazione continuerà fino alla progressione. La risposta al trattamento sarà valutata ogni tre mesi utilizzando valutazioni cliniche e radiologiche (linee guida RECIST riviste).
I pazienti saranno sottoposti a biopsie liquide (esami del sangue) per il fingerprinting molecolare del plasma mediante la tecnologia QO all'arruolamento, ogni mese per i primi tre mesi e poi ogni tre mesi fino alla ricaduta, insieme a valutazioni cliniche e radiologiche ogni tre mesi.
Dimensione del campione: Considerando il tasso di risposta (RR) di circa il 50% precedentemente riportato nello studio di fase III PALOMA 2 (AI + Palbociclib) e i dati iniziali pubblicati dell'analisi QO su biopsie liquide, che confrontavano i profili delle impronte digitali molecolari del plasma tra una popolazione di controllo senza carcinoma mammario e una popolazione con carcinoma mammario (sensibilità: 98% / specificità: 97%), ipotizziamo che la sensibilità per differenziare i responder dai non responder mediante analisi QO su biopsie liquide (previsione dell'efficacia) sarà del 97%. Sulla base dell'ipotesi di cui sopra, la dimensione del campione calcolata utilizzando alfa 5% e potenza 95% è N=80 pazienti da arruolare e trattare.
Popolazioni:
The Intent-to-Treat (ITT): tutti i pazienti arruolati nello studio. La popolazione di sicurezza: tutti i pazienti che ricevono qualsiasi trattamento.
Metodologia statistica:
Le variabili qualitative sono la frequenza e la percentuale. Il confronto della proporzione tra responder e non responder utilizzerà il test del chi-quadrato.
Variabili quantitative: media, deviazione standard, mediana, massimo e minimo. Parametri dipendenti dal tempo: metodo di Kaplan-Meier. Analisi di regressione dei rischi proporzionali di Cox per tassi di risposta, benefici clinici, PFS.
Tutti i test di ipotesi: unilaterale. Intervalli di confidenza della sopravvivenza mediana: metodo di Simon.
La metodologia dell'analisi computazionale: approccio di "data mining profondo non gerarchico" con:
- Analisi con le macchine a vettori di supporto a nucleo polinomiale.
- Stratificazioni per età quando applicabili con sottostratificazioni in diversi gruppi di età.
Tipo di studio
Iscrizione (Stimato)
Fase
- Fase 2
Contatti e Sedi
Contatto studio
- Nome: M.R.K. BAHADOOR, MD, EMBA
- Numero di telefono: 971586353489
- Email: mrkbahadoor@icrgrp.com
Backup dei contatti dello studio
- Nome: Farida DABOUZ, PhD
- Numero di telefono: 971564360008
- Email: farida.dabouz@icrgrp.com
Luoghi di studio
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Blida, Algeria
- Non ancora reclutamento
- EHS LCC Blida, Medical Oncology Center
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Contatto:
- Zoubir DERBOUZ, MD
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Investigatore principale:
- Adda BOUNEDJAR, MD, Prof.
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Sétif, Algeria
- Non ancora reclutamento
- University Hospital Sétif,
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Investigatore principale:
- Adlane Dib, MD, Prof
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Riyadh, Arabia Saudita
- Non ancora reclutamento
- King Saud Medical City - KSMC
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Contatto:
- Soad Hakamy
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Investigatore principale:
- Ashraf Aly, MD
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Riyadh, Arabia Saudita
- Non ancora reclutamento
- Medical Oncology Center- King Saud University Medical City (KSUMC)
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Contatto:
- Isam Almasri
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Contatto:
- Muath Abuhilal
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Investigatore principale:
- Mohammed Alghamdi, MD
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Riyadh, Arabia Saudita
- Non ancora reclutamento
- Medical Oncology Department- King Fahad Medical City (KFMC)
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Investigatore principale:
- Bassam Basulaiman, MD
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Riyadh, Arabia Saudita
- Non ancora reclutamento
- Oncology Center Department, King Faisal Specialist Hospital and Research Centre -KFSH & RC
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Contatto:
- Leilani Cabangon
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Investigatore principale:
- Taher Twegieri, MD
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Amman, Giordania
- Reclutamento
- King Hussein Cancer Center (KHCC) - Amman
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Contatto:
- Farah Zahran
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Contatto:
- Abdelrahman Barhoum
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Investigatore principale:
- Abdel-Razeq Hikmat, MD
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Descrizione
Criterio di inclusione:
Per essere arruolati nello studio, i pazienti devono soddisfare i seguenti criteri di inclusione:
- È necessario ottenere e documentare il consenso informato scritto prima di iniziare le procedure del protocollo specifico, inclusa la prevista cooperazione dei pazienti per il trattamento e il follow-up, secondo i requisiti normativi locali.
- Donne in postmenopausa o donne in pre/perimenopausa con ovariectomia chirurgica (preferibile) o analoghi di LHRH.
- Performance status < 3 (secondo i criteri dell'OMS).
- Cancro al seno confermato istologicamente (luminale A o B).
- Recettore per gli estrogeni positivo (ER > 1%).
- HER2 negativo (punteggio 0 o 1 mediante immunochimica), FISH negativo se punteggio IHC 2.
- Stadio clinico IIIb e IV.
O:
- Donne con carcinoma mammario avanzato de novo luminale avanzato HER2 negativo senza altro precedente trattamento sistemico per malattia avanzata.
- Donne con carcinoma mammario avanzato HER2 negativo luminale con resistenza secondaria (recidiva dopo 2 anni di terapia ormonale adiuvante o entro 12 mesi dal completamento della terapia ormonale adiuvante) o sensibilità alla terapia ormonale adiuvante (recidiva > 12 mesi dopo il completamento della terapia ormonale adiuvante).
- Malattia misurabile o valutabile.
Ematologia:
- Conta dei neutrofili ≥ 1,5 G/L,
- Conta piastrinica ≥ 100 G/L,
- Conta leucocitaria > 3,0 G/L,
- Hb> 9g/dl.
Funzione epatica:
- Bilirubina totale ≤ 1,5 volte il limite superiore normale (UNL),
- ASAT ≤ 2,5xUNL,
- ALAT ≤ 2.5xUNL,
- Fosfatasi alcalina ≤ 2,5 volte il limite superiore normale (UNL).
Funzione renale:
• Creatinina sierica ≤1,5xUNL (e se creatinina sierica >1,5xUNL, clearance della creatinina ≥40 ml/min),
Funzione metabolica:
• Calcio sierico ≥ limite inferiore della norma.
- Test di gravidanza negativo (urina o siero) entro 7 giorni prima della registrazione per tutte le donne in età fertile. Le pazienti in età fertile devono implementare adeguate misure contraccettive non ormonali durante il trattamento in studio.
- Pazienti con risultati negativi per virus dell'immunodeficienza umana (HIV) e/o epatite B e/o epatite C.
Criteri di esclusione:
Per essere arruolati nello studio, i pazienti devono soddisfare i seguenti criteri di esclusione:
- Pazienti maschi.
- Tumori HER2 positivi o stato HR/HER2 sconosciuto.
- Cancro al seno triplo negativo (ER<1%).
- Donne in gravidanza o che allattano o che pianificano una gravidanza entro 6 mesi dopo il trattamento.
- Nessuna volontà di utilizzare metodi contraccettivi altamente efficaci (secondo gli standard istituzionali) durante il trattamento e per 6 mesi dopo il trattamento.
- Qualsiasi forma di cancro al seno diversa da quelle descritte nei criteri di inclusione, in particolare malattia infiammatoria e/o loco-regionale (stadi I, II e IIIa).
- Tumore non valutabile.
- Carcinoma mammario bilaterale.
- Pazienti con una storia di altri tumori, ad eccezione del carcinoma cervicale in situ o del carcinoma cutaneo basocellulare, considerati guariti.
- Il paziente ha un'altra malattia, ritenuta incompatibile con l'inclusione nel protocollo.
Insufficienza cardiaca, renale, midollare, respiratoria o epatica.
- Malattia cardiovascolare clinicamente significativa (inclusi infarto del miocardio, angina instabile, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, aritmia cardiaca grave non controllata) al basale.
- Storia di malattia polmonare interstiziale, ad es. polmonite o fibrosi polmonare o evidenza di malattia polmonare interstiziale al basale,
- Infezione urinaria acuta, cistite emorragica in corso al basale.
- Diabete non controllato.
- Disturbo sintomatico o progressivo del sistema nervoso centrale (SNC) al basale.
- Pazienti con risultati positivi al virus dell'immunodeficienza umana (HIV) e/o all'epatite B e/o all'epatite C.
- Anomalie psichiatriche significative.
- Storia di ipersensibilità al trattamento studiato o agli eccipienti.
- Abuso noto precedente o in corso di stupefacenti, altri farmaci o alcol.
- Qualsiasi agente sperimentale entro 30 giorni prima dell'inizio del trattamento in studio.
- - Paziente che non vuole o non è in grado di soddisfare i requisiti dello studio.
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: N / A
- Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Sperimentale: Palbociclib + Inibitori dell'aromatasi (AI) (Letrozolo o Anatrozolo)
I partecipanti riceveranno una combinazione di: Palbociclib (125 mg al giorno per os (3 settimane on-1 settimana off) con adattamento della dose in base al profilo di sicurezza) e inibitore dell'aromatasi non steroideo (letrozolo (2,5 mg) o anastrozolo (1 mg) al giorno per sistema operativo).
Questa combinazione continuerà fino alla progressione per una durata media di 2 anni.
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Una combinazione di Palbociclib (125 mg al giorno per os (3 settimane on-1 settimana off) con adattamento della dose in base al profilo di sicurezza) e inibitore dell'aromatasi non steroideo (letrozolo (2,5 mg) o anastrozolo (1 mg) al giorno per os).
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Tasso di risposta clinica obiettiva
Lasso di tempo: Dalla data del primo trattamento fino alla data della prima progressione documentata, valutata fino a 2 anni.
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La risposta clinica obiettiva sarà valutata con valutazione radiologica secondo i criteri rivisti RECIST per la combinazione di Palbociclib + inibitori dell'aromatasi (AI)
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Dalla data del primo trattamento fino alla data della prima progressione documentata, valutata fino a 2 anni.
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Sensibilità e specificità della previsione dell'efficacia della combinazione (palbociclib +AI).
Lasso di tempo: Dalla data del primo trattamento fino alla data della prima progressione documentata, valutata fino a 2 anni.
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Sensibilità e specificità dell'analisi della spettroscopia laser a infrarossi su biopsie liquide per prevedere l'efficacia/resistenza della combinazione (Palbociclib + Inibitori dell'aromatasi (AI)) su base individuale.
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Dalla data del primo trattamento fino alla data della prima progressione documentata, valutata fino a 2 anni.
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Tasso di sopravvivenza libera da progressione (PFS)
Lasso di tempo: Dal basale al tempo di progressione per una durata media di 2 anni.
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Sopravvivenza libera da progressione (PFS)
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Dal basale al tempo di progressione per una durata media di 2 anni.
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Tasso di beneficio clinico
Lasso di tempo: Da tempo CR/PR/Stabilizzazione fino a più di 24 settimane
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Il beneficio clinico è definito come CR/PR/Stabilizzazione per più di 24 settimane
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Da tempo CR/PR/Stabilizzazione fino a più di 24 settimane
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Tasso di beneficio clinico 'Obiettivo'
Lasso di tempo: Dal momento in cui CR/PR/risposta minore [> 0%] fino a più di 24 settimane
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Il beneficio clinico "oggettivo" è definito come CR/PR/risposta minore [> 0%] più di 24 settimane).
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Dal momento in cui CR/PR/risposta minore [> 0%] fino a più di 24 settimane
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Modifica del fingerprinting molecolare individuale
Lasso di tempo: Dalla data del primo trattamento fino alla data della prima progressione documentata, valutata fino a 2 anni.
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Modifica del fingerprinting molecolare individuale
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Dalla data del primo trattamento fino alla data della prima progressione documentata, valutata fino a 2 anni.
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Previsione della progressione in pazienti con risposta iniziale e beneficio clinico oggettivo
Lasso di tempo: Dalla data del primo trattamento fino alla data della prima progressione documentata, valutata fino a 2 anni.
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La modifica del fingerprinting molecolare individualizzato verrà utilizzata per prevedere la progressione
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Dalla data del primo trattamento fino alla data della prima progressione documentata, valutata fino a 2 anni.
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Previsione della progressione in pazienti di pari età con risposta iniziale e beneficio clinico oggettivo
Lasso di tempo: Dalla data del primo trattamento fino alla data della prima progressione documentata, valutata fino a 2 anni.
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La modifica del fingerprinting molecolare individualizzato verrà utilizzata per prevedere la progressione
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Dalla data del primo trattamento fino alla data della prima progressione documentata, valutata fino a 2 anni.
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Previsione della progressione precoce (>6 mesi).
Lasso di tempo: Durante il corso del trattamento in studio, dopo M6 fino ad una durata media di 2 anni.
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La modifica del fingerprinting molecolare individualizzato sarà utilizzata per predire la progressione precoce (>6 mesi).
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Durante il corso del trattamento in studio, dopo M6 fino ad una durata media di 2 anni.
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Numero di pazienti con reazioni avverse correlate
Lasso di tempo: Durante il corso del trattamento in studio fino alla progressione, per una durata media di 2 anni.
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Gli eventi avversi saranno raccolti durante il corso dello studio.
Viene anche segnalata la relazione con il farmaco oggetto dello studio.
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Durante il corso del trattamento in studio fino alla progressione, per una durata media di 2 anni.
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Previsione della progressione ottenuta dalla spettroscopia Raman
Lasso di tempo: Dalla data del primo trattamento fino alla data della prima progressione documentata, valutata fino a 2 anni.
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La modifica dell'impronta digitale molecolare individualizzata verrà utilizzata per prevedere la progressione ottenuta dalla spettroscopia Raman come analisi di riferimento
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Dalla data del primo trattamento fino alla data della prima progressione documentata, valutata fino a 2 anni.
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Collaboratori e investigatori
Collaboratori
Investigatori
- Direttore dello studio: M.R.K. BAHADOOR, MD, EMBA, International Cancer Research Group
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
Completamento primario (Stimato)
Completamento dello studio (Stimato)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Effettivo)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Neoplasie per sede
- Neoplasie
- Malattie della pelle
- Malattie del seno
- Neoplasie mammarie
- Agenti antineoplastici
- Effetti fisiologici dei farmaci
- Meccanismi molecolari dell'azione farmacologica
- Ormoni, sostituti ormonali e antagonisti ormonali
- Agenti antineoplastici, ormonali
- Inibitori enzimatici
- Inibitori della proteina chinasi
- Inibitori della sintesi steroidea
- Antagonisti ormonali
- Antagonisti degli estrogeni
- Letrozolo
- Anastrozolo
- Palbociclib
- Inibitori dell'aromatasi
Altri numeri di identificazione dello studio
- ICRG0201
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti
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