Predicción de la eficacia del tratamiento de la combinación de palbociclib/(letrozol o anastrozol) en mujeres metastásicas de primera línea con cáncer de mama avanzado luminal, HER2 negativo, utilizando análisis de espectroscopia láser infrarroja en biopsias líquidas. (ICRG0201)
Ensayo multicéntrico, de primera línea, abierto, metastásico, prospectivo de fase II que evalúa la combinación de palbociclib (inhibidor de CDK 4/6) y terapia hormonal (letrozol o anastrozol) en mujeres con cáncer de mama avanzado luminal, HER2 negativo: evaluación de la predicción de Eficacia del tratamiento mediante análisis de espectroscopia láser infrarroja en biopsias líquidas (óptica cuántica).
Este estudio es un estudio de fase II multicéntrico, internacional y abierto. Según los criterios de inclusión/exclusión, las pacientes pre y posmenopáusicas elegibles con cáncer de mama metastásico con receptor hormonal positivo y HER2 negativo recién diagnosticado serán tratadas prospectivamente con una combinación estándar de terapia hormonal (letrozol o anastrozol) y palbociclib. Esta combinación continuará hasta la progresión. La respuesta al tratamiento se evaluará cada tres meses mediante evaluaciones clínicas y radiológicas (directrices RECIST revisadas).
Los pacientes se someterán a biopsias líquidas en serie (análisis de sangre) para la toma de huellas dactilares moleculares de plasma mediante la tecnología Quantum Optics. Este estudio será el primer programa que explore el complemento de la tecnología Quantum Optics en biopsias líquidas para definir "perfiles de huellas dactilares moleculares" individuales para predecir los efectos terapéuticos individuales de Palbociclib combinado con inhibidores de la aromatasa (AI) (más supresión de la función ovárica (OFS) para pacientes premenopáusicas/perimenopáusicas) en cáncer de mama avanzado luminal con receptor hormonal positivo y HER2 negativo. Baterías de pruebas algorítmicas integrarán las variables obtenidas por Óptica Cuántica (para evaluar la eficacia o no de la combinación de Palbociclib + Inhibidores de la Aromatasa (IA)). Este enfoque introduce el concepto de singularidad para romper con la idea clásica de "talla única".
Descripción general del estudio
Estado
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Fondo:
La terapia estándar del cáncer de mama HER2 negativo con receptor hormonal positivo metastásico luminal de primera línea se basa en la combinación de terapia hormonal (HT): un inhibidor de la aromatasa (IA) (p. anastrozol o letrozol) y un inhibidor de CDK 4/6 (p. palbociclib). Alrededor del 50% de los pacientes se benefician de esta combinación. Sin embargo, no existen marcadores predictivos para identificar de antemano a la población beneficiada, por lo que se impone tratar a toda la población (100%) en beneficio del 50%.
Objetivos:
Primario:
- Tasa de respuesta clínica objetiva para la combinación de Palbociclib + AI.
- Valor del análisis de óptica cuántica (QO) en biopsias líquidas para predecir la eficacia/resistencia inicial de la combinación (Palbociclib + AI) de forma individual.
Secundario:
- Supervivencia libre de progresión (PFS).
- Beneficio clínico (RC/PR/Estabilización>24 semanas).
- Beneficio clínico 'objetivo' (RC/PR/respuesta menor (> 0 % > 24 semanas).
- Modificación de la huella molecular individual durante el tratamiento.
- Papel de la huella molecular individualizada para predecir la progresión temprana (> 6 meses).
- Papel de la huella digital molecular individualizada para predecir la recaída en pacientes de la misma edad con una respuesta inicial.
- Seguridad y tolerabilidad del régimen propuesto.
- Análisis de referencia, mediante espectroscopia Raman.
Materiales y métodos:
Diseño del estudio:
Este estudio es un estudio de fase II multicéntrico, internacional y abierto. Según los criterios de inclusión/exclusión, las pacientes pre y posmenopáusicas elegibles con cáncer de mama metastásico HER2 negativo luminal recién diagnosticado serán tratadas prospectivamente con una combinación estándar de TH (IA: letrozol o anastrozol) y palbociclib. Esta combinación continuará hasta la progresión. La respuesta al tratamiento se evaluará cada tres meses mediante evaluaciones clínicas y radiológicas (directrices RECIST revisadas).
Los pacientes se someterán a biopsias líquidas (análisis de sangre) para la toma de huellas moleculares de plasma mediante la tecnología QO en el momento de la inscripción, cada mes durante los primeros tres meses y luego cada tres meses hasta la recaída, junto con evaluaciones clínicas y radiológicas cada tres meses.
Tamaño de la muestra: Teniendo en cuenta la tasa de respuesta (RR) de aproximadamente el 50 % informada anteriormente en el ensayo de fase III PALOMA 2 (AI + Palbociclib) y los datos iniciales publicados del análisis QO en biopsias líquidas, que compararon perfiles de huellas dactilares moleculares en plasma entre una población de control sin cáncer de mama y una población con cáncer de mama (sensibilidad: 98 % / especificidad: 97 %), planteamos la hipótesis de que la sensibilidad para diferenciar los respondedores de los no respondedores mediante el análisis QO en biopsias líquidas (predicción de eficacia) será del 97 %. Con base en la hipótesis anterior, el tamaño de la muestra calculado con alfa 5 % y poder 95 % es N = 80 pacientes para ser inscritos y tratados.
Poblaciones:
La intención de tratar (ITT): todos los pacientes inscritos en el estudio. La población de seguridad: todos los pacientes que reciben algún tratamiento.
Metodología estadística:
Las variables cualitativas son la frecuencia y el porcentaje. La comparación de la proporción entre respondedores y no respondedores utilizará la prueba de chi-cuadrado.
Variables cuantitativas: media, desviación estándar, mediana, máximo y mínimo. Parámetros dependientes del tiempo: método de Kaplan-Meier. Análisis de regresión de riesgos proporcionales de Cox para tasas de respuesta, beneficios clínicos, SLP.
Todas las pruebas de hipótesis: unilaterales. Intervalos de confianza de la mediana de supervivencia: método de Simon.
La metodología de análisis computacional: enfoque de "minería de datos profundos no jerárquicos" con:
- Análisis con las máquinas de vectores soporte con núcleo polinomial.
- Estratificaciones de edad cuando corresponda con subestratificaciones en diferentes grupos de edad.
Tipo de estudio
Inscripción (Estimado)
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: M.R.K. BAHADOOR, MD, EMBA
- Número de teléfono: 971586353489
- Correo electrónico: mrkbahadoor@icrgrp.com
Copia de seguridad de contactos de estudio
- Nombre: Farida DABOUZ, PhD
- Número de teléfono: 971564360008
- Correo electrónico: farida.dabouz@icrgrp.com
Ubicaciones de estudio
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Riyadh, Arabia Saudita
- Aún no reclutando
- King Saud Medical City - KSMC
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Contacto:
- Soad Hakamy
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Investigador principal:
- Ashraf Aly, MD
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Riyadh, Arabia Saudita
- Aún no reclutando
- Medical Oncology Center- King Saud University Medical City (KSUMC)
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Contacto:
- Isam Almasri
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Contacto:
- Muath Abuhilal
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Investigador principal:
- Mohammed Alghamdi, MD
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Riyadh, Arabia Saudita
- Aún no reclutando
- Medical Oncology Department- King Fahad Medical City (KFMC)
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Investigador principal:
- Bassam Basulaiman, MD
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Riyadh, Arabia Saudita
- Aún no reclutando
- Oncology Center Department, King Faisal Specialist Hospital and Research Centre -KFSH & RC
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Contacto:
- Leilani Cabangon
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Investigador principal:
- Taher Twegieri, MD
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Blida, Argelia
- Aún no reclutando
- EHS LCC Blida, Medical Oncology Center
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Contacto:
- Zoubir DERBOUZ, MD
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Investigador principal:
- Adda BOUNEDJAR, MD, Prof.
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Sétif, Argelia
- Aún no reclutando
- University Hospital Sétif,
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Investigador principal:
- Adlane Dib, MD, Prof
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Amman, Jordán
- Reclutamiento
- King Hussein Cancer Center (KHCC) - Amman
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Contacto:
- Farah Zahran
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Contacto:
- Abdelrahman Barhoum
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Investigador principal:
- Abdel-Razeq Hikmat, MD
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
Para participar en el estudio, los pacientes deben cumplir con los siguientes criterios de inclusión:
- Se debe obtener y documentar el consentimiento informado por escrito antes de comenzar los procedimientos específicos del protocolo, incluida la cooperación esperada de los pacientes para el tratamiento y el seguimiento, de acuerdo con los requisitos normativos locales.
- Mujeres posmenopáusicas o mujeres pre/perimenopáusicas con ovariectomía quirúrgica (preferida) o análogos de LHRH.
- Estado funcional < 3 (según criterios de la OMS).
- Cáncer de mama confirmado histológicamente (Luminal A o B).
- Receptor de estrógeno positivo (ER > 1%).
- HER2 negativo (puntuación de 0 o 1 por inmunoquímica), FISH negativo si la puntuación IHC es de 2.
- Estadio clínico IIIb y IV.
Cualquiera:
- Mujeres con cáncer de mama avanzado luminal HER2 negativo avanzado De novo sin otro tratamiento sistémico previo para la enfermedad avanzada.
- Mujeres con cáncer de mama avanzado HER2 negativo luminal con resistencia secundaria (recaída después de 2 años de terapia hormonal adyuvante o dentro de los 12 meses posteriores a la finalización de la TH adyuvante) o sensibilidad a la TH adyuvante (recaída > 12 meses después de la finalización de la TH adyuvante).
- Enfermedad medible o evaluable.
Hematología:
- Recuento de neutrófilos ≥ 1,5 G/L,
- Recuento de plaquetas ≥ 100 G/L,
- Recuento de leucocitos > 3,0 G/L,
- Hb > 9g/dl.
Función hepática:
- Bilirrubina total ≤ 1,5 veces el límite superior normal (UNL),
- ASAT ≤ 2,5xUNL,
- ALAT ≤ 2,5xUNL,
- Fosfatasa alcalina ≤ 2,5 veces el límite superior normal (UNL).
Función renal:
• Creatinina sérica ≤1,5xUNL (y si creatinina sérica >1,5xUNL, aclaramiento de creatinina ≥40 ml/min),
Función metabólica:
• Calcio sérico ≥ límite inferior de lo normal.
- Prueba de embarazo negativa (orina o suero) dentro de los 7 días anteriores al registro para todas las mujeres en edad fértil. Los pacientes en edad fértil deben implementar medidas anticonceptivas no hormonales adecuadas durante el tratamiento del estudio.
- Pacientes con resultado negativo de Virus de la Inmunodeficiencia Humana (VIH) y/o Hepatitis B y/o Hepatitis C.
Criterio de exclusión:
Para inscribirse en el estudio, los pacientes deben cumplir con los siguientes criterios de exclusión:
- Pacientes masculinos.
- Tumores HER2 positivos o estado desconocido de HR/HER2.
- Cáncer de mama triple negativo (ER<1%).
- Mujeres embarazadas o en período de lactancia, o aquellas que planean quedar embarazadas dentro de los 6 meses posteriores al tratamiento.
- No hay voluntad de usar métodos anticonceptivos altamente efectivos (según el estándar institucional) durante el tratamiento y durante los 6 meses posteriores al tratamiento.
- Cualquier forma de cáncer de mama distinta de las descritas en los criterios de inclusión, en particular enfermedad inflamatoria y/o locorregional (estadios I, II y IIIa).
- Tumor no evaluable.
- Cáncer de mama bilateral.
- Pacientes con antecedentes de otro tipo de cáncer, excepto cáncer de cérvix in situ o cáncer de piel basocelular, considerados curados.
- El paciente tiene otra enfermedad, que se considera incompatible con la inclusión en el protocolo.
Insuficiencia cardíaca, renal, medular, respiratoria o hepática.
- Enfermedad cardiovascular clínicamente significativa (incluyendo infarto de miocardio, angina inestable, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, arritmia cardíaca grave no controlada) al inicio del estudio.
- Antecedentes de enfermedad pulmonar intersticial, p. neumonitis o fibrosis pulmonar o evidencia de enfermedad pulmonar intersticial al inicio del estudio,
- Infección urinaria aguda, cistitis hemorrágica en curso al inicio del estudio.
- Diabetes no controlada.
- Trastorno sintomático o progresivo del sistema nervioso central (SNC) al inicio del estudio.
- Pacientes con resultado positivo de Virus de la Inmunodeficiencia Humana (VIH) y/o Hepatitis B y/o Hepatitis C.
- Alteraciones psiquiátricas significativas.
- Antecedentes de hipersensibilidad al tratamiento o excipientes estudiados.
- Abuso previo o continuo conocido de estupefacientes, otros medicamentos o alcohol.
- Cualquier agente en investigación dentro de los 30 días anteriores al inicio del tratamiento del estudio.
- Paciente que no quiere o no puede cumplir con los requisitos del estudio.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Palbociclib + Inhibidores de la Aromatasa (IA) (Letrozol o Anatrozol)
Los participantes recibirán una combinación de: Palbociclib (125 mg diarios por vía oral (3 semanas on-1 semana off) con adaptación de dosis según perfil de seguridad) e inhibidor de la aromatasa no esteroideo (Letrozol (2,5 mg) o Anastrozol (1 mg) diario por os).
Esta combinación continuará hasta la progresión por una duración promedio de 2 años.
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Una combinación de Palbociclib (125 mg diarios por vía oral (3 semanas con 1 semana de descanso) con adaptación de la dosis según el perfil de seguridad) e inhibidor de la aromatasa no esteroideo (Letrozol (2,5 mg) o Anastrozol (1 mg) diario por vía oral).
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Tasa de respuesta clínica objetiva
Periodo de tiempo: Desde la fecha del primer tratamiento hasta la fecha de la primera progresión documentada, evaluada hasta 2 años.
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La respuesta clínica objetiva se evaluará con evaluación Radiológica según los criterios revisados RECIST para la combinación de Palbociclib + Inhibidores de la Aromatasa (AI)
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Desde la fecha del primer tratamiento hasta la fecha de la primera progresión documentada, evaluada hasta 2 años.
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Sensibilidad y Especificidad de predicción de la eficacia de la combinación (palbociclib +AI).
Periodo de tiempo: Desde la fecha del primer tratamiento hasta la fecha de la primera progresión documentada, evaluada hasta 2 años.
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Sensibilidad y especificidad del análisis de espectroscopia láser infrarroja en biopsias líquidas para predecir la eficacia/resistencia de la combinación (Palbociclib + Inhibidores de la Aromatasa (AI)) de forma individual.
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Desde la fecha del primer tratamiento hasta la fecha de la primera progresión documentada, evaluada hasta 2 años.
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Tasa de supervivencia libre de progresión (PFS)
Periodo de tiempo: Desde el inicio hasta el momento de la progresión durante una duración media de 2 años.
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Supervivencia libre de progresión (PFS)
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Desde el inicio hasta el momento de la progresión durante una duración media de 2 años.
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Tasa de beneficio clínico
Periodo de tiempo: Desde tiempo CR/PR/Estabilización hasta más de 24 semanas
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El beneficio clínico se define como RC/PR/Estabilización durante más de 24 semanas
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Desde tiempo CR/PR/Estabilización hasta más de 24 semanas
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Tasa de beneficio clínico 'Objetivo'
Periodo de tiempo: Desde el tiempo CR/PR/Respuesta menor [> 0%] hasta más de 24 semanas
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El beneficio clínico 'objetivo' se define como RC/PR/respuesta menor [> 0 %] más de 24 semanas).
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Desde el tiempo CR/PR/Respuesta menor [> 0%] hasta más de 24 semanas
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Modificación de la huella molecular individual
Periodo de tiempo: Desde la fecha del primer tratamiento hasta la fecha de la primera progresión documentada, evaluada hasta 2 años.
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Modificación de la huella molecular individual
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Desde la fecha del primer tratamiento hasta la fecha de la primera progresión documentada, evaluada hasta 2 años.
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Predicción de progresión en pacientes con respuesta inicial y beneficio clínico objetivo
Periodo de tiempo: Desde la fecha del primer tratamiento hasta la fecha de la primera progresión documentada, evaluada hasta 2 años.
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Se utilizará la modificación de la huella dactilar molecular individualizada para predecir la progresión
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Desde la fecha del primer tratamiento hasta la fecha de la primera progresión documentada, evaluada hasta 2 años.
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Predicción de progresión en pacientes de la misma edad con respuesta inicial y beneficio clínico objetivo
Periodo de tiempo: Desde la fecha del primer tratamiento hasta la fecha de la primera progresión documentada, evaluada hasta 2 años.
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La modificación de las huellas dactilares moleculares individualizadas se utilizará para predecir la progresión
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Desde la fecha del primer tratamiento hasta la fecha de la primera progresión documentada, evaluada hasta 2 años.
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Predicción de progresión temprana (>6 meses).
Periodo de tiempo: Durante el curso del tratamiento del estudio, después de M6 hasta una duración promedio de 2 años.
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Se utilizará la modificación de la huella digital molecular individualizada para predecir la progresión temprana (> 6 meses).
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Durante el curso del tratamiento del estudio, después de M6 hasta una duración promedio de 2 años.
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Número de pacientes con reacciones adversas relacionadas
Periodo de tiempo: Durante el curso del tratamiento del estudio hasta la progresión, con una duración media de 2 años.
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Los eventos adversos se recopilarán durante el transcurso del estudio.
También se informa la relación con el fármaco del estudio.
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Durante el curso del tratamiento del estudio hasta la progresión, con una duración media de 2 años.
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Predicción de Progresión obtenida a partir de espectroscopia Raman
Periodo de tiempo: Desde la fecha del primer tratamiento hasta la fecha de la primera progresión documentada, evaluada hasta 2 años.
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La modificación de las huellas dactilares moleculares individualizadas se utilizará para predecir la progresión obtenida a partir de la espectroscopia Raman como análisis de referencia.
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Desde la fecha del primer tratamiento hasta la fecha de la primera progresión documentada, evaluada hasta 2 años.
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Colaboradores e Investigadores
Colaboradores
Investigadores
- Director de estudio: M.R.K. BAHADOOR, MD, EMBA, International Cancer Research Group
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Estimado)
Finalización del estudio (Estimado)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
- Neoplasias por sitio
- Neoplasias
- Enfermedades de la piel
- Enfermedades de los senos
- Neoplasias de mama
- Agentes antineoplásicos
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica.
- Hormonas, sustitutos hormonales y antagonistas hormonales
- Agentes Antineoplásicos Hormonales
- Inhibidores de enzimas
- Inhibidores de la proteína quinasa
- Inhibidores de la síntesis de esteroides
- Antagonistas hormonales
- Antagonistas de estrógenos
- Letrozol
- Anastrozol
- Palbociclib
- Inhibidores de la aromatasa
Otros números de identificación del estudio
- ICRG0201
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
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