Przewidywanie skuteczności leczenia skojarzenia palbocyklibu/(letrozolu lub anastrozolu) u kobiet pierwszego rzutu z przerzutami z zaawansowanym rakiem piersi luminalnym, HER2-ujemnym, przy użyciu analizy spektroskopii laserowej w podczerwieni płynnych biopsji. (ICRG0201)
Wieloośrodkowe, otwarte, prospektywne badanie fazy II z przerzutami pierwszego rzutu, oceniające połączenie palbocyklibu (inhibitor CDK 4/6) i terapii hormonalnej (letrozol lub anastrozol) u kobiet z zaawansowanym rakiem piersi luminalnym, HER2-ujemnym: ocena przewidywania indywidualnych Skuteczność leczenia za pomocą analizy spektroskopii laserowej w podczerwieni na płynnych biopsjach (optyka kwantowa).
Niniejsze badanie jest wieloośrodkowym, międzynarodowym, otwartym badaniem fazy II. W oparciu o kryteria włączenia/wyłączenia kwalifikujące się pacjentki przed i po menopauzie z nowo zdiagnozowanym rakiem piersi z obecnością receptora luminalnego i HER2-ujemnym z przerzutami będą prospektywnie leczone standardową terapią hormonalną (letrozolem lub anastrozolem) i palbocyklibem. Ta kombinacja będzie kontynuowana aż do progresji. Odpowiedź na leczenie będzie oceniana co trzy miesiące przy użyciu ocen klinicznych i radiologicznych (zrewidowane wytyczne RECIST).
Pacjenci będą poddawani seryjnym biopsjom płynnym (badaniom krwi) w celu pobrania molekularnego odcisku palca osocza za pomocą technologii Quantum Optics. Badanie to będzie pierwszym programem badającym uzupełnienie technologii optyki kwantowej w płynnych biopsjach w celu zdefiniowania indywidualnych „profili odcisków palców molekularnych” w celu przewidywania indywidualnych efektów terapeutycznych palbocyklibu w połączeniu z inhibitorami aromatazy (AI) (plus supresja czynności jajników (OFS) dla pacjentki przed menopauzą/okołomenopauzalne) w zaawansowanym raku piersi z dodatnim receptorem luminalnym i HER2-ujemnym. Baterie testów algorytmicznych będą integrować zmienne uzyskane przez Quantum Optics (w celu oceny skuteczności połączenia palbociclib + inhibitory aromatazy (AI)). Podejście to wprowadza koncepcję osobliwości, aby zerwać z klasyczną ideą „jednego rozmiaru dla wszystkich”.
Przegląd badań
Status
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Tło:
Standardowa terapia pierwszego rzutu przerzutowego raka piersi z obecnością receptora luminalnego, HER2-ujemnego, opiera się na skojarzeniu terapii hormonalnej (HT): inhibitora aromatazy (AI) (np. anastrozol lub letrozol) oraz inhibitor CDK 4/6 (np. palbocyklib). Około 50% pacjentów odnosi korzyści z tego połączenia. Jednak nie ma markerów predykcyjnych, które pozwoliłyby zidentyfikować z góry populację korzystającą, co narzuca leczenie całej populacji (100%) z korzyścią 50%.
Cele:
Podstawowy:
- Wskaźnik obiektywnej odpowiedzi klinicznej na skojarzenie palbociclib + AI.
- Wartość analizy optyki kwantowej (QO) płynnych biopsji w celu przewidywania skuteczności/odporności kombinacji (Palbocyklib + AI) z góry na zasadzie indywidualnej.
Wtórny:
- Przeżycie bez progresji choroby (PFS).
- Korzyść kliniczna (CR/PR/stabilizacja >24 tyg.).
- „Obiektywna” korzyść kliniczna (odpowiedź CR/PR/niewielka (> 0% > 24 tygodnie).
- Modyfikacja indywidualnego odcisku palca molekularnego w trakcie leczenia.
- Rola zindywidualizowanych molekularnych odcisków palców w przewidywaniu wczesnej progresji (> 6 miesięcy).
- Rola zindywidualizowanych odcisków palców molekularnych w przewidywaniu nawrotu u pacjentów w odpowiednim wieku z początkową odpowiedzią.
- Bezpieczeństwo i tolerancja proponowanego schematu.
- Analiza porównawcza z wykorzystaniem spektroskopii ramanowskiej.
Materiały i metody:
Projekt badania:
Niniejsze badanie jest wieloośrodkowym, międzynarodowym, otwartym badaniem fazy II. W oparciu o kryteria włączenia/wyłączenia kwalifikujące się pacjentki przed i po menopauzie z nowo zdiagnozowanym rakiem piersi luminalnym HER2-ujemnym z przerzutami będą prospektywnie leczone standardową kombinacją HT (AI: letrozol lub anastrozol) i palbocyklibu. Ta kombinacja będzie kontynuowana aż do progresji. Odpowiedź na leczenie będzie oceniana co trzy miesiące przy użyciu ocen klinicznych i radiologicznych (zrewidowane wytyczne RECIST).
Pacjenci będą poddawani płynnym biopsjom (badaniom krwi) w celu pobrania molekularnego odcisku palca osocza za pomocą technologii QO podczas rejestracji, co miesiąc przez pierwsze trzy miesiące, a następnie co trzy miesiące aż do nawrotu, wraz z ocenami klinicznymi i radiologicznymi co trzy miesiące.
Wielkość próby: Biorąc pod uwagę około 50% odsetek odpowiedzi (RR) zgłoszony wcześniej w badaniu fazy III PALOMA 2 (AI + Palbociclib) oraz pierwotnie opublikowane dane z analizy QO płynnych biopsji, w której porównywano profile molekularnych odcisków palców osocza między populacją kontrolną bez raka piersi i populacji z rakiem piersi (czułość: 98% / specyficzność: 97%), stawiamy hipotezę, że czułość różnicowania osób reagujących i niereagujących na podstawie analizy QO płynnych biopsji (przewidywanie skuteczności) wyniesie 97%. W oparciu o powyższą hipotezę wielkość próby obliczona przy użyciu współczynnika alfa 5% i mocy 95% wynosi N=80 pacjentów do włączenia i leczenia.
populacje:
Intent-to-Treat (ITT): wszyscy pacjenci włączeni do badania. Populacja bezpieczeństwa: wszyscy pacjenci otrzymujący jakiekolwiek leczenie.
Metodologia statystyczna:
Zmienne jakościowe to częstotliwość i procent. Porównanie proporcji między osobami odpowiadającymi i nieodpowiadającymi użyje testu chi-kwadrat.
Zmienne ilościowe: średnia, odchylenie standardowe, mediana, maksimum i minimum. Parametry zależne od czasu: metoda Kaplana-Meiera. Analiza regresji proporcjonalnego ryzyka Coxa dla wskaźników odpowiedzi, korzyści klinicznych, PFS.
Wszystkie testy hipotez: jednostronne. Przedziały ufności mediany przeżycia: metoda Simona.
Metodologia analizy obliczeniowej: podejście „niehierarchicznej eksploracji danych głębokich” z:
- Analizuje maszynami wektorów nośnych z jądrem wielomianowym.
- Stratyfikacje wiekowe, jeśli mają zastosowanie, z podstratyfikacjami w różnych grupach wiekowych.
Typ studiów
Zapisy (Szacowany)
Faza
- Faza 2
Kontakty i lokalizacje
Kontakt w sprawie studiów
- Nazwa: M.R.K. BAHADOOR, MD, EMBA
- Numer telefonu: 971586353489
- E-mail: mrkbahadoor@icrgrp.com
Kopia zapasowa kontaktu do badania
- Nazwa: Farida DABOUZ, PhD
- Numer telefonu: 971564360008
- E-mail: farida.dabouz@icrgrp.com
Lokalizacje studiów
-
-
-
Blida, Algieria
- Jeszcze nie rekrutacja
- EHS LCC Blida, Medical Oncology Center
-
Kontakt:
- Zoubir DERBOUZ, MD
-
Główny śledczy:
- Adda BOUNEDJAR, MD, Prof.
-
Sétif, Algieria
- Jeszcze nie rekrutacja
- University Hospital Sétif,
-
Główny śledczy:
- Adlane Dib, MD, Prof
-
-
-
-
-
Riyadh, Arabia Saudyjska
- Jeszcze nie rekrutacja
- King Saud Medical City - KSMC
-
Kontakt:
- Soad Hakamy
-
Główny śledczy:
- Ashraf Aly, MD
-
Riyadh, Arabia Saudyjska
- Jeszcze nie rekrutacja
- Medical Oncology Center- King Saud University Medical City (KSUMC)
-
Kontakt:
- Isam Almasri
-
Kontakt:
- Muath Abuhilal
-
Główny śledczy:
- Mohammed Alghamdi, MD
-
Riyadh, Arabia Saudyjska
- Jeszcze nie rekrutacja
- Medical Oncology Department- King Fahad Medical City (KFMC)
-
Główny śledczy:
- Bassam Basulaiman, MD
-
Riyadh, Arabia Saudyjska
- Jeszcze nie rekrutacja
- Oncology Center Department, King Faisal Specialist Hospital and Research Centre -KFSH & RC
-
Kontakt:
- Leilani Cabangon
-
Główny śledczy:
- Taher Twegieri, MD
-
-
-
-
-
Amman, Jordania
- Rekrutacyjny
- King Hussein Cancer Center (KHCC) - Amman
-
Kontakt:
- Farah Zahran
-
Kontakt:
- Abdelrahman Barhoum
-
Główny śledczy:
- Abdel-Razeq Hikmat, MD
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Opis
Kryteria przyjęcia:
Aby zostać włączonym do badania, pacjenci powinni spełniać następujące kryteria włączenia:
- Należy uzyskać i udokumentować pisemną świadomą zgodę przed rozpoczęciem określonych procedur protokołu, w tym oczekiwaną współpracę pacjentów w leczeniu i obserwacji, zgodnie z lokalnymi wymogami prawnymi.
- Kobiety po menopauzie lub kobiety przed menopauzą lub w okresie okołomenopauzalnym z chirurgicznym wycięciem jajników (preferowane) lub analogami LHRH.
- Stan sprawności < 3 (według kryteriów WHO).
- Histologicznie potwierdzony rak piersi (luminalny A lub B).
- Dodatni receptor estrogenowy (ER > 1%).
- HER2 ujemny (punktacja 0 lub 1 w badaniu immunochemicznym), FISH ujemny, jeśli wynik IHC 2.
- Stopień kliniczny IIIb i IV.
Albo:
- Kobiety z zaawansowanym luminalnym rakiem piersi HER2-ujemnym De novo bez wcześniejszego innego leczenia ogólnoustrojowego zaawansowanej choroby.
- Kobiety z luminalnym HER2-ujemnym zaawansowanym rakiem piersi z wtórną opornością (nawrót po 2 latach hormonoterapii uzupełniającej lub w ciągu 12 miesięcy od zakończenia uzupełniającej HT) lub wrażliwością na uzupełniającą HT (nawrót > 12 miesięcy po zakończeniu uzupełniającej HT).
- Mierzalna lub możliwa do oceny choroba.
Hematologia:
- liczba neutrofili ≥ 1,5 G/l,
- liczba płytek krwi ≥ 100 G/l,
- liczba leukocytów > 3,0 G/L,
- Hb > 9g/dl.
Czynność wątroby:
- Bilirubina całkowita ≤ 1,5-krotność górnej granicy normy (UNL),
- ASAT ≤ 2,5xUNL,
- ALAT ≤ 2,5xUNL,
- Fosfataza alkaliczna ≤ 2,5-krotność górnej granicy normy (UNL).
Czynność nerek:
• Stężenie kreatyniny w surowicy ≤1,5xUNL (a jeśli stężenie kreatyniny w surowicy >1,5xUNL, klirens kreatyniny ≥40 ml/min),
Funkcja metaboliczna:
• Stężenie wapnia w surowicy ≥ dolna granica normy.
- Ujemny wynik testu ciążowego (z moczu lub surowicy) w ciągu 7 dni przed rejestracją dla wszystkich kobiet w wieku rozrodczym. Pacjentki w wieku rozrodczym muszą stosować odpowiednie niehormonalne metody antykoncepcji podczas leczenia badanym lekiem.
- Pacjenci z ujemnymi wynikami w kierunku ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV) i/lub zapalenia wątroby typu B i/lub zapalenia wątroby typu C.
Kryteria wyłączenia:
Aby zostać włączonym do badania, pacjenci powinni spełniać następujące kryteria wykluczenia:
- Pacjenci płci męskiej.
- Guzy HER2-dodatnie lub nieznany status HR/HER2.
- Potrójnie ujemny rak piersi (ER<1%).
- Kobiety w ciąży lub karmiące piersią oraz kobiety planujące zajść w ciążę w ciągu 6 miesięcy po zakończeniu leczenia.
- Brak chęci stosowania wysoce skutecznych metod antykoncepcji (zgodnie ze standardami instytucjonalnymi) w trakcie leczenia i przez 6 miesięcy po jego zakończeniu.
- Każda postać raka piersi inna niż opisana w kryteriach włączenia, w szczególności choroba zapalna i/lub miejscowo-regionalna (stadium I, II i IIIa).
- Guz nie do oceny.
- Obustronny rak piersi.
- Pacjenci z innym nowotworem w wywiadzie, z wyjątkiem raka szyjki macicy in situ lub raka podstawnokomórkowego skóry, uważani za wyleczonych.
- Pacjent ma inną chorobę, którą uznaje się za niezgodną z włączeniem do protokołu.
Niewydolność serca, nerek, rdzenia, układu oddechowego lub wątroby.
- Klinicznie istotna choroba sercowo-naczyniowa (w tym zawał mięśnia sercowego, niestabilna dusznica bolesna, objawowa zastoinowa niewydolność serca, poważne niekontrolowane zaburzenia rytmu serca) na początku badania.
- Śródmiąższowa choroba płuc w wywiadzie, np. zapalenie płuc lub zwłóknienie płuc lub objawy śródmiąższowej choroby płuc na początku badania,
- Ostra infekcja dróg moczowych, trwające krwotoczne zapalenie pęcherza na początku badania.
- Niekontrolowana cukrzyca.
- Objawowe lub postępujące zaburzenie ośrodkowego układu nerwowego (OUN) na początku badania.
- Pacjenci z dodatnimi wynikami w kierunku ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV) i/lub zapalenia wątroby typu B i/lub zapalenia wątroby typu C.
- Znaczące zaburzenia psychiczne.
- Historia nadwrażliwości na badane leczenie lub substancje pomocnicze.
- Znane wcześniejsze lub trwające nadużywanie środków odurzających, innych leków lub alkoholu.
- Każdy badany środek w ciągu 30 dni przed rozpoczęciem badanego leku.
- Pacjent nie chce lub nie może spełnić wymagań dotyczących badania.
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Nie dotyczy
- Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Palbocyklib + inhibitory aromatazy (AI) (letrozol lub anatrozol)
Uczestnicy otrzymają kombinację: palbocyklibu (125 mg dziennie doustnie (3 tygodnie z 1 tygodniem przerwy) z dostosowaniem dawki zgodnie z profilem bezpieczeństwa) i niesteroidowego inhibitora aromatazy (letrozol (2,5 mg) lub anastrozol (1 mg) dziennie per os).
Ta kombinacja będzie kontynuowana aż do wystąpienia progresji przez średni okres 2 lat.
|
Skojarzenie palbocyklibu (125 mg dziennie doustnie (3 tyg. on-1 tydzień przerwy) z dostosowaniem dawki zgodnie z profilem bezpieczeństwa) i niesteroidowym inhibitorem aromatazy (letrozol (2,5 mg) lub anastrozol (1 mg) dziennie doustnie).
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Wskaźnik obiektywnej odpowiedzi klinicznej
Ramy czasowe: Od daty pierwszego leczenia do daty pierwszej udokumentowanej progresji, ocenianej do 2 lat.
|
Obiektywna odpowiedź kliniczna zostanie oceniona za pomocą oceny radiologicznej zgodnie z poprawionymi kryteriami RECIST dotyczącymi połączenia palbocyklibu + inhibitorów aromatazy (AI)
|
Od daty pierwszego leczenia do daty pierwszej udokumentowanej progresji, ocenianej do 2 lat.
|
|
Czułość i swoistość przewidywania skuteczności kombinacji (palbociclib + AI).
Ramy czasowe: Od daty pierwszego leczenia do daty pierwszej udokumentowanej progresji, ocenianej do 2 lat.
|
Czułość i swoistość analizy spektroskopii laserowej w podczerwieni na płynnych biopsjach w celu przewidywania skuteczności/oporności kombinacji (palbocyklib + inhibitory aromatazy (AI)) na zasadzie indywidualnej.
|
Od daty pierwszego leczenia do daty pierwszej udokumentowanej progresji, ocenianej do 2 lat.
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Wskaźnik przeżycia wolnego od progresji choroby (PFS)
Ramy czasowe: Od punktu początkowego do czasu progresji przez średni okres 2 lat.
|
Przeżycie bez progresji choroby (PFS)
|
Od punktu początkowego do czasu progresji przez średni okres 2 lat.
|
|
Stopa korzyści klinicznej
Ramy czasowe: Od czasu CR/PR/Stabilizacja do ponad 24 tygodni
|
Korzyść kliniczna jest definiowana jako CR/PR/stabilizacja przez ponad 24 tygodnie
|
Od czasu CR/PR/Stabilizacja do ponad 24 tygodni
|
|
Wskaźnik „obiektywnej” korzyści klinicznej
Ramy czasowe: Od czasu odpowiedzi CR/PR/Minor [> 0%] do ponad 24 tygodni
|
„Obiektywna” korzyść kliniczna jest zdefiniowana jako CR/PR/niewielka odpowiedź [> 0%] powyżej 24 tygodni).
|
Od czasu odpowiedzi CR/PR/Minor [> 0%] do ponad 24 tygodni
|
|
Modyfikacja indywidualnego odcisku palca molekularnego
Ramy czasowe: Od daty pierwszego leczenia do daty pierwszej udokumentowanej progresji ocenia się do 2 lat.
|
Modyfikacja indywidualnego odcisku palca molekularnego
|
Od daty pierwszego leczenia do daty pierwszej udokumentowanej progresji ocenia się do 2 lat.
|
|
Przewidywanie progresji u pacjentów z początkową odpowiedzią i obiektywną korzyścią kliniczną
Ramy czasowe: Od daty pierwszego leczenia do daty pierwszej udokumentowanej progresji ocenia się do 2 lat.
|
Modyfikacja zindywidualizowanego odcisku palca molekularnego zostanie wykorzystana do przewidywania progresji
|
Od daty pierwszego leczenia do daty pierwszej udokumentowanej progresji ocenia się do 2 lat.
|
|
Przewidywanie progresji u pacjentów w odpowiednim wieku z początkową odpowiedzią i obiektywną korzyścią kliniczną
Ramy czasowe: Od daty pierwszego leczenia do daty pierwszej udokumentowanej progresji ocenia się do 2 lat.
|
Modyfikacja zindywidualizowanego odcisku palca molekularnego zostanie wykorzystana do przewidywania progresji
|
Od daty pierwszego leczenia do daty pierwszej udokumentowanej progresji ocenia się do 2 lat.
|
|
Przewidywanie wczesnej progresji (>6 miesięcy).
Ramy czasowe: W trakcie leczenia w ramach badania, po M6, średnio do 2 lat.
|
Modyfikacja zindywidualizowanych molekularnych odcisków palców zostanie wykorzystana do przewidywania wczesnej progresji (> 6 miesięcy).
|
W trakcie leczenia w ramach badania, po M6, średnio do 2 lat.
|
|
Liczba pacjentów z powiązanymi działaniami niepożądanymi
Ramy czasowe: W trakcie trwania badania do progresji, średnio przez 2 lata.
|
Zdarzenia niepożądane będą zbierane w trakcie badania.
Podano również związek z badanym lekiem.
|
W trakcie trwania badania do progresji, średnio przez 2 lata.
|
|
Przewidywanie progresji uzyskane ze spektroskopii ramanowskiej
Ramy czasowe: Od daty pierwszego leczenia do daty pierwszej udokumentowanej progresji ocenia się do 2 lat.
|
Modyfikacja zindywidualizowanego odcisku palca molekularnego zostanie wykorzystana do przewidywania progresji uzyskanej ze spektroskopii ramanowskiej jako analiza porównawcza
|
Od daty pierwszego leczenia do daty pierwszej udokumentowanej progresji ocenia się do 2 lat.
|
Współpracownicy i badacze
Współpracownicy
Śledczy
- Dyrektor Studium: M.R.K. BAHADOOR, MD, EMBA, International Cancer Research Group
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Szacowany)
Ukończenie studiów (Szacowany)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Nowotwory według lokalizacji
- Nowotwory
- Choroby skórne
- Choroby piersi
- Nowotwory piersi
- Środki przeciwnowotworowe
- Fizjologiczne skutki narkotyków
- Molekularne mechanizmy działania farmakologicznego
- Hormony, substytuty hormonów i antagoniści hormonów
- Środki przeciwnowotworowe, hormonalne
- Inhibitory enzymów
- Inhibitory kinazy białkowej
- Inhibitory syntezy steroidów
- Antagoniści hormonów
- Antagoniści estrogenów
- Letrozol
- Anastrozol
- Palbocyklib
- Inhibitory aromatazy
Inne numery identyfikacyjne badania
- ICRG0201
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .