Voorspelling van de werkzaamheid van de behandeling van de combinatie van Palbociclib/(letrozol of anastrozol) bij eerstelijns gemetastaseerde vrouwen met luminale, HER2-negatieve geavanceerde borstkanker, met behulp van infraroodlaserspectroscopie-analyse op vloeibare biopsieën. (ICRG0201)

Inclusiecriteria:

Om in het onderzoek te worden opgenomen, moeten patiënten aan de volgende inclusiecriteria voldoen:

1. Schriftelijke geïnformeerde toestemming voordat specifieke protocolprocedures worden gestart, waaronder de verwachte medewerking van de patiënten voor de behandeling en follow-up, moet worden verkregen en gedocumenteerd volgens de lokale wettelijke vereisten.
2. Postmenopauzale vrouwen of pre-/peri-menopauzale vrouwen met chirurgische ovariëctomie (bij voorkeur) of analogen van LHRH.
3. Prestatiestatus < 3 (volgens WHO-criteria).
4. Histologisch bevestigde borstkanker (Luminal A of B).
5. Oestrogeenreceptor positief (ER > 1%).
6. HER2 negatief (score 0 of 1 door immunochemie), FISH negatief als IHC score 2.
7. Klinisch stadium IIIb & IV.

8. Of:

   1. Vrouwen met de novo gevorderde luminale HER2-negatieve gevorderde borstkanker zonder andere voorafgaande systemische behandeling voor gevorderde ziekte.
   2. Vrouwen met luminale HER2-negatieve borstkanker in een gevorderd stadium ofwel met secundaire resistentie (terugval na 2 jaar adjuvante hormoontherapie of binnen 12 maanden na voltooiing van adjuvante HT) of gevoeligheid voor adjuvante HT (terugval > 12 maanden na voltooiing van adjuvante HT).
9. Meetbare of evalueerbare ziekte.

10. Hematologie:

    • Aantal neutrofielen ≥ 1,5 G/L,
    • Aantal bloedplaatjes ≥ 100 G/L,
    • Aantal leukocyten > 3,0 G/L,
    • Hb > 9g/dl.

11. Leverfunctie:

    • Totaal bilirubine ≤ 1,5 keer de bovengrens van normaal (UNL),
    • ASAT ≤ 2,5xUNL,
    • ALAT ≤ 2,5xUNL,
    • Alkalische fosfatase ≤ 2,5 keer de bovengrens van de normaalwaarde (UNL).

12. Nierfunctie:

    • Serumcreatinine ≤1,5xUNL (en als serumcreatinine >1,5xUNL, creatinineklaring ≥40 ml/min),

13. Metabole functie:

    • Serumcalcium ≥ ondergrens van normaal.

14. Negatieve zwangerschapstest (urine of serum) binnen 7 dagen voor registratie voor alle vrouwen die zwanger kunnen worden. Patiënten die zwanger kunnen worden, moeten adequate niet-hormonale anticonceptiemaatregelen toepassen tijdens de studiebehandeling.
15. Patiënten met negatieve uitslagen van het humaan immunodeficiëntievirus (hiv) en/of hepatitis B en/of hepatitis C.

Uitsluitingscriteria:

Om in het onderzoek te worden opgenomen, moeten patiënten aan de volgende uitsluitingscriteria voldoen:

1. Mannelijke patiënten.
2. HER2-positieve tumoren of onbekende HR/HER2-status.
3. Triple-negatieve borstkanker (ER<1%).
4. Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven, of vrouwen die van plan zijn binnen 6 maanden na de behandeling zwanger te worden.
5. Geen bereidheid om zeer effectieve anticonceptiemethoden te gebruiken (volgens institutionele standaard) tijdens de behandeling en gedurende 6 maanden na de behandeling.
6. Elke andere vorm van borstkanker dan beschreven in de inclusiecriteria, in het bijzonder inflammatoire en/of locoregionale ziekte (stadia I, II & IIIa).
7. Niet-evalueerbare tumor.
8. Bilaterale borstkanker.
9. Patiënten met een voorgeschiedenis van andere vormen van kanker, behalve baarmoederhalskanker in situ of basocellulaire huidkanker, worden als genezen beschouwd.
10. Patiënt heeft een andere ziekte die onverenigbaar wordt geacht met opname in het protocol.

11. Hart-, nier-, medullaire, ademhalings- of leverfalen.

    • Klinisch significante cardiovasculaire aandoeningen (waaronder myocardinfarct, onstabiele angina pectoris, symptomatisch congestief hartfalen, ernstige ongecontroleerde hartritmestoornissen) bij baseline.
    • Geschiedenis van interstitiële longziekte b.v. pneumonitis of longfibrose of tekenen van interstitiële longziekte bij baseline,
    • Acute urineweginfectie, aanhoudende hemorragische cystitis bij baseline.
12. Ongecontroleerde suikerziekte.
13. Symptomatische of progressieve stoornis van het centrale zenuwstelsel (CZS) bij baseline.
14. Patiënten met positieve uitslagen van het humaan immunodeficiëntievirus (hiv) en/of hepatitis B en/of hepatitis C.
15. Aanzienlijke psychiatrische afwijkingen.
16. Geschiedenis van overgevoeligheid voor bestudeerde behandeling of hulpstoffen.
17. Bekend eerder of aanhoudend misbruik van verdovende middelen, andere medicijnen of alcohol.
18. Elk onderzoeksmiddel binnen 30 dagen vóór aanvang van de studiebehandeling.
19. Patiënt niet bereid of niet in staat om te voldoen aan de studievereisten.