Predikce účinnosti léčby kombinace palbociklib/(letrozol nebo anastrozol) u žen s metastázami v první linii s luminálním, HER2 negativním pokročilým karcinomem prsu pomocí analýzy infračervené laserové spektroskopie na tekutých biopsiích. (ICRG0201)

Kritéria pro zařazení:

Aby byli pacienti zařazeni do studie, musí splňovat následující kritéria pro zařazení:

1. Před zahájením specifických protokolových postupů včetně očekávané spolupráce pacientů při léčbě a sledování musí být získán a zdokumentován písemný informovaný souhlas v souladu s místními regulačními požadavky.
2. Postmenopauzální ženy nebo ženy před/perimenopauze s chirurgickou ooforektomií (preferováno) nebo analogy LHRH.
3. Stav výkonnosti < 3 (podle kritérií WHO).
4. Histologicky potvrzený karcinom prsu (Luminal A nebo B).
5. Estrogenový receptor pozitivní (ER > 1 %).
6. HER2 negativní (skóre 0 nebo 1 imunochemicky), FISH negativní, pokud IHC skóre 2.
7. Klinické stadium IIIb a IV.

8. Buď:

   1. Ženy s De novo pokročilým luminálním HER2 negativním pokročilým karcinomem prsu bez jiné předchozí systémové léčby pokročilého onemocnění.
   2. Ženy s luminálním HER2 negativním pokročilým karcinomem prsu buď se sekundární rezistencí (relaps po 2 letech adjuvantní hormonální terapie nebo do 12 měsíců po dokončení adjuvantní HT) nebo citlivostí na adjuvantní HT (relaps > 12 měsíců po dokončení adjuvantní HT).
9. Měřitelné nebo hodnotitelné onemocnění.

10. hematologie:

    • počet neutrofilů ≥ 1,5 G/l,
    • počet krevních destiček ≥ 100 G/l,
    • Počet leukocytů > 3,0 G/l,
    • Hb> 9 g/dl.

11. Funkce jater:

    • Celkový bilirubin ≤ 1,5násobek horní normální hranice (UNL),
    • ASAT ≤ 2,5xUNL,
    • ALT ≤ 2,5xUNL,
    • Alkalická fosfatáza ≤ 2,5násobek horní normální hranice (UNL).

12. Funkce ledvin:

    • Sérový kreatinin ≤1,5xUNL (a pokud sérový kreatinin >1,5xUNL, clearance kreatininu ≥40 ml/min),

13. Metabolická funkce:

    • Sérový vápník ≥ spodní hranice normálu.

14. Negativní těhotenský test (moč nebo sérum) do 7 dnů před registrací pro všechny ženy ve fertilním věku. Pacientky ve fertilním věku musí během studijní léčby používat adekvátní nehormonální antikoncepční opatření.
15. Pacienti s negativními výsledky viru lidské imunodeficience (HIV) a/nebo hepatitidou B a/nebo hepatitidou C.

Kritéria vyloučení:

Aby byli pacienti zařazeni do studie, musí splňovat následující kritéria vyloučení:

1. Mužští pacienti.
2. HER2 pozitivní nádory nebo neznámý stav HR/HER2.
3. Triple-negativní rakovina prsu (ER<1%).
4. Těhotné nebo kojící ženy nebo ženy, které plánují otěhotnět do 6 měsíců po léčbě.
5. Žádná ochota používat vysoce účinné metody antikoncepce (podle ústavního standardu) během léčby a 6 měsíců po léčbě.
6. Jakákoli forma rakoviny prsu jiná než ty, které jsou popsány v zařazovacích kritériích, zejména zánětlivé a/nebo lokoregionální onemocnění (stádia I, II a IIIa).
7. Nehodnotitelný nádor.
8. Bilaterální rakovina prsu.
9. Pacientky s anamnézou jiné rakoviny, s výjimkou in situ rakoviny děložního čípku nebo bazocelulární rakoviny kůže, považované za vyléčené.
10. Pacient má jiné onemocnění, které je považováno za neslučitelné se zařazením do protokolu.

11. Srdeční, ledvinové, medulární, respirační nebo jaterní selhání.

    • Klinicky významné kardiovaskulární onemocnění (včetně infarktu myokardu, nestabilní anginy pectoris, symptomatického městnavého srdečního selhání, závažné nekontrolované srdeční arytmie) na začátku studie.
    • Intersticiální plicní onemocnění v anamnéze, např. pneumonitida nebo plicní fibróza nebo známky intersticiálního plicního onemocnění na začátku,
    • Akutní infekce močových cest, probíhající hemoragická cystitida na začátku studie.
12. Nekontrolovaný diabetes.
13. Symptomatická nebo progresivní porucha centrálního nervového systému (CNS) na počátku.
14. Pacienti s pozitivními výsledky na virus lidské imunodeficience (HIV) a/nebo hepatitidu B a/nebo hepatitidu C.
15. Významné psychiatrické abnormality.
16. Anamnéza přecitlivělosti na studovanou léčbu nebo pomocné látky.
17. Známé předchozí nebo pokračující zneužívání omamných látek, jiných léků nebo alkoholu.
18. Jakékoli zkoumané činidlo během 30 dnů před zahájením studijní léčby.
19. Pacient neochotný nebo neschopný splnit požadavky studie.