Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Prediksjon av behandlingseffektivitet av kombinasjonen av Palbociclib/(Letrozol eller Anastrozol) hos førstelinjemetastaserende kvinner med Luminal, HER2-negativ avansert brystkreft, ved bruk av infrarød laserspektroskopianalyse på flytende biopsier. (ICRG0201)

4. mai 2025 oppdatert av: International Cancer Research Group, United Arab Emirates

Multisenter, førstelinje metastatisk åpen prospektiv fase II-studie som evaluerer kombinasjonen av Palbociclib (CDK 4/6-hemmer) og hormonbehandling (letrozol eller anastrozol) hos kvinner med luminal, HER2-negativ avansert brystkreft: evaluering av prediksjon av individ Behandlingseffektivitet ved bruk av infrarød laserspektroskopianalyse på flytende biopsier (kvanteoptikk).

Denne studien er en multisenter, internasjonal, åpen fase II-studie. Basert på inklusjons-/eksklusjonskriterier vil kvalifiserte pre- og postmenopausale pasienter med nylig diagnostisert metastatisk luminal hormonreseptor-positiv og HER2-negativ brystkreft, bli prospektivt behandlet med en standard kombinasjon av hormonbehandling (Letrozol eller Anastrozol) og Palbociclib. Denne kombinasjonen vil fortsette til progresjon. Behandlingsrespons vil bli evaluert hver tredje måned ved hjelp av kliniske og radiologiske vurderinger (Reviderte RECIST-retningslinjer).

Pasienter vil gjennomgå serielle flytende biopsier (blodprøver) for plasma molekylært fingeravtrykk ved hjelp av Quantum Optics-teknologien. Denne studien vil være det første programmet som utforsker tillegget av Quantum Optics-teknologien på flytende biopsier for å definere individuelle "molekylære fingeravtrykksprofiler" for å forutsi de individuelle terapeutiske effektene av Palbociclib kombinert med aromatasehemmere (AI) (pluss ovariefunksjonsundertrykkelse (OFS) for pre/peri-menopausale pasienter) i luminal hormonreseptor-positiv og HER2-negativ avansert brystkreft. Batterier av algoritmiske tester vil integrere variablene oppnådd av Quantum Optics (for å evaluere effektiviteten eller ikke av kombinasjonen av Palbociclib + Aromatase Inhibitors (AI)). Denne tilnærmingen introduserer begrepet singularitet for å bryte fra den klassiske ideen om "one size fits all".

Studieoversikt

Status

Rekruttering

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Bakgrunn:

Standardbehandlingen av førstelinje metastatisk luminal hormonreseptorpositiv, HER2 negativ brystkreft, er basert på kombinasjonen av hormonbehandling (HT): en aromatasehemmer (AI) (f.eks. Anastrozol eller Letrozol) og en CDK 4/6-hemmer (f.eks. Palbociclib). Rundt 50 % av pasientene har nytte av denne kombinasjonen. Imidlertid er det ingen prediktive markører for å identifisere den fordelaktige befolkningen på forhånd, og dermed pålegge å behandle hele befolkningen (100%) til fordel for 50%.

Mål:

Hoved:

  • Frekvens for objektiv klinisk respons for kombinasjonen Palbociclib + AI.
  • Verdien av kvanteoptikk (QO) analyse på flytende biopsier for å forutsi forhåndseffektiviteten/motstanden til kombinasjonen (Palbociclib + AI) på individuell basis.

Sekundær:

  • Progresjonsfri overlevelse (PFS).
  • Klinisk nytte (CR/PR/Stabilisering>24 uker).
  • 'Objektiv' klinisk fordel (CR/PR/Mindre respons (> 0 % > 24 uker).
  • Modifisering av den enkelte molekylære fingeravtrykk under behandling.
  • Rollen til individualisert molekylær fingeravtrykk for å forutsi tidlig progresjon (>6 måneder).
  • Rollen til individualisert molekylær fingeravtrykk for å forutsi tilbakefall hos alderstilpassede pasienter med en initial respons.
  • Sikkerhet og toleranse for den foreslåtte kuren.
  • Benchmark-analyse ved bruk av Raman-spektroskopi.

Materialer og metoder:

Studere design:

Denne studien er en multisenter, internasjonal, åpen fase II-studie. Basert på inklusjons-/eksklusjonskriterier vil kvalifiserte pre- og postmenopausale pasienter med nylig diagnostisert metastatisk Luminal HER2-negativ brystkreft bli prospektivt behandlet med en standard kombinasjon av HT (AI: Letrozol eller Anastrozol) og Palbociclib. Denne kombinasjonen vil fortsette til progresjon. Behandlingsrespons vil bli evaluert hver tredje måned ved hjelp av kliniske og radiologiske vurderinger (Reviderte RECIST-retningslinjer).

Pasienter vil gjennomgå flytende biopsier (blodprøver) for plasmamolekylær fingeravtrykk ved hjelp av QO-teknologien ved registrering, hver måned de første tre månedene og deretter hver tredje måned frem til tilbakefall, sammen med kliniske og radiologiske vurderinger hver tredje måned.

Prøvestørrelse: Tatt i betraktning den omtrent 50 % responsraten (RR) tidligere rapportert i fase III PALOMA 2-studien (AI + Palbociclib) og de første publiserte dataene fra QO-analyse på flytende biopsier, som sammenlignet plasmamolekylære fingeravtrykkprofiler mellom en kontrollpopulasjon uten brystkreft og en populasjon med brystkreft (sensitivitet: 98 % / spesifisitet: 97 %), antar vi at sensitiviteten for å differensiere respondere til ikke-respondere ved QO-analyse på flytende biopsier (prediksjon av effekt) vil være 97 %. Basert på hypotesen ovenfor, er prøvestørrelsen beregnet ved bruk av alfa 5 % og kraft 95 % N=80 pasienter som skal registreres og behandles.

Populasjoner:

The Intent-to-Treat (ITT): alle pasienter som er registrert i studien. Sikkerhetspopulasjonen: alle pasienter som får behandling.

Statistisk metodikk:

Kvalitative variabler er frekvens og prosent. Sammenligning av andelen mellom respondere og ikke-respondere vil bruke kjikvadrattesten.

Kvantitative variabler: gjennomsnitt, standardavvik, median, maksimum og minimum. Tidsavhengige parametere: Kaplan-Meier metode. Cox sin proporsjonale fare-regresjonsanalyse for responsrater, kliniske fordeler, PFS.

Alle tester av hypoteser: ensidig. Konfidensintervaller for median overlevelse: Simons metode.

Metodikken for beregningsanalyse: "ikke-hierarkisk dyp data mining" tilnærming med:

  • Analyserer med støttevektormaskiner med polynomkjerne.
  • Aldersstratifikasjoner når det er aktuelt med substratifikasjoner i ulike aldersgrupper.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

80

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studer Kontakt Backup

Studiesteder

  • Algerie
      • Blida, Algerie
        • Har ikke rekruttert ennå
        • EHS LCC Blida, Medical Oncology Center
        • Ta kontakt med:
          • Zoubir DERBOUZ, MD
        • Hovedetterforsker:
          • Adda BOUNEDJAR, MD, Prof.
      • Sétif, Algerie
        • Har ikke rekruttert ennå
        • University Hospital Sétif,
        • Hovedetterforsker:
          • Adlane Dib, MD, Prof
  • Jordan
      • Amman, Jordan
        • Rekruttering
        • King Hussein Cancer Center (KHCC) - Amman
        • Ta kontakt med:
          • Farah Zahran
        • Ta kontakt med:
          • Abdelrahman Barhoum
        • Hovedetterforsker:
          • Abdel-Razeq Hikmat, MD
  • Saudi-Arabia
      • Riyadh, Saudi-Arabia
        • Har ikke rekruttert ennå
        • King Saud Medical City - KSMC
        • Ta kontakt med:
          • Soad Hakamy
        • Hovedetterforsker:
          • Ashraf Aly, MD
      • Riyadh, Saudi-Arabia
        • Har ikke rekruttert ennå
        • Medical Oncology Center- King Saud University Medical City (KSUMC)
        • Ta kontakt med:
          • Isam Almasri
        • Ta kontakt med:
          • Muath Abuhilal
        • Hovedetterforsker:
          • Mohammed Alghamdi, MD
      • Riyadh, Saudi-Arabia
        • Har ikke rekruttert ennå
        • Medical Oncology Department- King Fahad Medical City (KFMC)
        • Hovedetterforsker:
          • Bassam Basulaiman, MD
      • Riyadh, Saudi-Arabia
        • Har ikke rekruttert ennå
        • Oncology Center Department, King Faisal Specialist Hospital and Research Centre -KFSH & RC
        • Ta kontakt med:
          • Leilani Cabangon
        • Hovedetterforsker:
          • Taher Twegieri, MD

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

For å bli registrert i studien må pasienter oppfylle følgende inklusjonskriterier:

  1. Skriftlig informert samtykke før oppstart av spesifikke protokollprosedyrer, inkludert forventet samarbeid fra pasientene for behandling og oppfølging, må innhentes og dokumenteres i henhold til lokale regulatoriske krav.
  2. Postmenopausale kvinner eller pre/peri-menopausale kvinner med kirurgisk ooforektomi (foretrukket) eller analoger av LHRH.
  3. Ytelsesstatus < 3 (i henhold til WHOs kriterier).
  4. Histologisk bekreftet brystkreft (Luminal A eller B).
  5. Østrogenreseptor positiv (ER > 1%).
  6. HER2 negativ (score 0 eller 1 ved immunkjemi), FISH negativ hvis IHC score 2.
  7. Klinisk stadium IIIb & IV.

  8. Enten:

    1. Kvinner med De novo avansert luminal HER2 negativ avansert brystkreft uten annen tidligere systemisk behandling for avansert sykdom.
    2. Kvinner med luminal HER2 negativ avansert brystkreft enten med sekundær resistens (tilbakefall etter 2 år med adjuvant hormonbehandling eller innen 12 måneder etter fullføring av adjuvant HT) eller sensitivitet for adjuvant HT (tilbakefall > 12 måneder etter fullføring av adjuvant HT).
  9. Målbar eller evaluerbar sykdom.

  10. Hematologi:

    • Nøytrofiltall ≥ 1,5 G/L,
    • Blodplateantall ≥ 100 G/L,
    • Leukocyttantall > 3,0 G/L,
    • Hb> 9g/dl.

  11. Leverfunksjon:

    • Total bilirubin ≤ 1,5 ganger øvre normalgrense (UNL),
    • ASAT ≤ 2,5xUNL,
    • ALAT ≤ 2,5xUNL,
    • Alkalisk fosfatase ≤ 2,5 ganger øvre normalgrense (UNL).

  12. Nyrefunksjon:

    • Serumkreatinin ≤1,5xUNL (og hvis serumkreatinin >1,5xUNL, kreatininclearance ≥40 mL/min).

  13. Metabolsk funksjon:

    • Serumkalsium ≥ nedre normalgrense.

  14. Negativ graviditetstest (urin eller serum) innen 7 dager før registrering for alle kvinner i fertil alder. Pasienter i fertil alder må iverksette tilstrekkelige ikke-hormonelle prevensjonstiltak under studiebehandlingen.
  15. Pasienter med negative resultater for humant immunsviktvirus (HIV) og/eller hepatitt B og/eller hepatitt C.

Ekskluderingskriterier:

For å bli registrert i studien, må pasienter oppfylle følgende eksklusjonskriterier:

  1. Mannlige pasienter.
  2. HER2 positive svulster eller ukjent HR/HER2-status.
  3. Trippelnegativ brystkreft (ER<1 %).
  4. Gravide eller ammende kvinner, eller de som planlegger å bli gravide innen 6 måneder etter behandling.
  5. Ingen vilje til å bruke svært effektive prevensjonsmetoder (per institusjonsstandard) under behandling og i 6 måneder etter behandling.
  6. Enhver form for brystkreft bortsett fra de som er beskrevet i inklusjonskriteriene, spesielt inflammatorisk og/eller lokoregional sykdom (stadier I, II og IIIa).
  7. Ikke-evaluerbar svulst.
  8. Bilateral brystkreft.
  9. Pasienter med en historie med annen kreft, unntatt in situ livmorhalskreft eller basocellulær hudkreft, anses som helbredet.
  10. Pasienten har en annen sykdom, som anses uforenlig med inkluderingen i protokollen.

  11. Hjerte-, nyre-, medullær-, respirasjons- eller leversvikt.

    • Klinisk signifikant kardiovaskulær sykdom (inkludert hjerteinfarkt, ustabil angina, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, alvorlig ukontrollert hjertearytmi) ved baseline.
    • Anamnese med interstitiell lungesykdom, f.eks. pneumonitt eller lungefibrose eller tegn på interstitiell lungesykdom ved baseline,
    • Akutt urinveisinfeksjon, pågående hemorragisk cystitt ved baseline.
  12. Ukontrollert diabetes.
  13. Symptomatisk eller progressiv lidelse i sentralnervesystemet (CNS) ved baseline.
  14. Pasienter med positive resultater for humant immunsviktvirus (HIV) og/eller hepatitt B og/eller hepatitt C.
  15. Betydelige psykiatriske avvik.
  16. Anamnese med overfølsomhet overfor studert behandling eller hjelpestoffer.
  17. Kjent tidligere eller pågående misbruk av narkotiske stoffer, andre medisiner eller alkohol.
  18. Ethvert undersøkelsesmiddel innen 30 dager før oppstart av studiebehandling.
  19. Pasienten er uvillig eller i stand til å overholde studiekravene.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Palbociclib + Aromatase-hemmere (AI) (Letrozol eller Anatrozol)
Deltakerne vil få en kombinasjon av: Palbociclib (125 mg daglig per os (3 uker på-1 uke fri) med dosetilpasning i henhold til sikkerhetsprofil) og ikke-steroid aromatasehemmer (Letrozol (2,5 mg) eller Anastrozol (1mg) daglig per os). Denne kombinasjonen vil fortsette til progresjon i en gjennomsnittlig varighet på 2 år.
Legemiddel: Kombinasjon av Palbociclib og aromatasehemmer (Letrozol eller Anastrozol)
En kombinasjon av Palbociclib (125 mg daglig per os (3 uker på-1 uke fri) med dosetilpasning i henhold til sikkerhetsprofil) og ikke-steroid aromatasehemmer (Letrozol (2,5 mg) eller Anastrozol (1 mg) daglig per os).

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Rate of objektiv klinisk respons
Tidsramme: Fra dato for første behandling til dato for første dokumenterte progresjon, vurdert inntil 2 år.
Den objektive kliniske responsen vil bli vurdert med radiologisk evaluering i henhold til de reviderte RECIST-kriteriene for kombinasjonen av Palbociclib + Aromatase-hemmere (AI)
Fra dato for første behandling til dato for første dokumenterte progresjon, vurdert inntil 2 år.
Sensitivitet og spesifisitet for prediksjon av effekten av kombinasjonen (palbociclib +AI).
Tidsramme: Fra dato for første behandling til dato for første dokumenterte progresjon, vurdert inntil 2 år.
Sensitivitet og spesifisitet av infrarød laserspektroskopianalyse på flytende biopsier for å forutsi effekt/resistens av kombinasjonen (Palbociclib + Aromatase-hemmere (AI)) på individuell basis.
Fra dato for første behandling til dato for første dokumenterte progresjon, vurdert inntil 2 år.

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Progresjonsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: Fra baseline til tidspunkt for progresjon i en gjennomsnittlig varighet på 2 år.
Progresjonsfri overlevelse (PFS)
Fra baseline til tidspunkt for progresjon i en gjennomsnittlig varighet på 2 år.
Sats for klinisk nytte
Tidsramme: Fra tid CR/PR/Stabilisering opp til mer enn 24 uker
Klinisk nytte er definert som CR/PR/Stabilisering i mer enn 24 uker
Fra tid CR/PR/Stabilisering opp til mer enn 24 uker
Sats for 'objektiv' klinisk fordel
Tidsramme: Fra tidspunkt CR/PR/Minor respons [> 0 %] opp til mer enn 24 uker
'Objektiv' klinisk fordel er definert som CR/PR/Minor respons [> 0 %] mer enn 24 uker).
Fra tidspunkt CR/PR/Minor respons [> 0 %] opp til mer enn 24 uker
Modifikasjon av den enkelte molekylære fingeravtrykk
Tidsramme: Fra dato for første behandling til dato for første dokumenterte progresjon, vurdert inntil 2 år.
Modifikasjon av den enkelte molekylære fingeravtrykk
Fra dato for første behandling til dato for første dokumenterte progresjon, vurdert inntil 2 år.
Prediksjon av progresjon hos pasienter med initial respons og objektiv klinisk nytte
Tidsramme: Fra dato for første behandling til dato for første dokumenterte progresjon, vurdert inntil 2 år.
Modifikasjon av individualisert molekylær fingeravtrykk vil bli brukt for å forutsi progresjon
Fra dato for første behandling til dato for første dokumenterte progresjon, vurdert inntil 2 år.
Prediksjon av progresjon hos alderstilpassede pasienter med initial respons og objektiv klinisk fordel
Tidsramme: Fra dato for første behandling til dato for første dokumenterte progresjon, vurdert inntil 2 år.
Modifikasjon av individualisert molekylær fingeravtrykk vil bli brukt for å forutsi progresjon
Fra dato for første behandling til dato for første dokumenterte progresjon, vurdert inntil 2 år.
Prediksjon av tidlig progresjon (>6 måneder).
Tidsramme: I løpet av studiet behandling, etter M6 opp til en gjennomsnittlig varighet på 2 år.
Modifikasjon av individualisert molekylært fingeravtrykk vil bli brukt for å forutsi tidlig progresjon (>6 måneder).
I løpet av studiet behandling, etter M6 opp til en gjennomsnittlig varighet på 2 år.
Antall pasienter med relaterte bivirkninger
Tidsramme: I løpet av studiet behandling frem til progresjon, i gjennomsnittlig varighet på 2 år.
Bivirkninger vil bli samlet inn i løpet av studien. Det er også rapportert om forhold til studiemedisin.
I løpet av studiet behandling frem til progresjon, i gjennomsnittlig varighet på 2 år.
Prediksjon av progresjon oppnådd fra Raman-spektroskopi
Tidsramme: Fra dato for første behandling til dato for første dokumenterte progresjon, vurdert inntil 2 år.
Modifikasjon av individualisert molekylært fingeravtrykk vil bli brukt til å forutsi progresjon oppnådd fra Raman-spektroskopi som en benchmark-analyse
Fra dato for første behandling til dato for første dokumenterte progresjon, vurdert inntil 2 år.

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

International Cancer Research Group, United Arab Emirates

Samarbeidspartnere

King Saud Medical City
Max-Planck-Institut für Quantenoptik (MPQ), and Faculty of Physics at Ludwig-Maximilians-Universität München (LMU), Garching, Germany
King Abdallah University for Science and Technology (KAUST), Thuwal, Saudi Arabia.

Etterforskere

  • Studieleder: M.R.K. BAHADOOR, MD, EMBA, International Cancer Research Group

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

20. desember 2022

Primær fullføring (Antatt)

1. desember 2025

Studiet fullført (Antatt)

1. juni 2026

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

8. desember 2021

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

28. desember 2021

Først lagt ut (Faktiske)

13. januar 2022

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

7. mai 2025

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

4. mai 2025

Sist bekreftet

1. mars 2025

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • ICRG0201

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere