Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Forudsigelse af behandlingseffektivitet af kombinationen af ​​Palbociclib/(Letrozol eller Anastrozol) hos førstelinjemetastaserende kvinder med Luminal, HER2-negativ avanceret brystkræft, ved brug af infrarød laserspektroskopianalyse på flydende biopsier. (ICRG0201)

4. maj 2025 opdateret af: International Cancer Research Group, United Arab Emirates

Multicenter, førstelinjemetastatisk åbent prospektivt fase II-forsøg, der evaluerer kombinationen af ​​Palbociclib (CDK 4/6-hæmmer) og hormonbehandling (letrozol eller anastrozol) hos kvinder med luminal, HER2-negativ avanceret brystkræft: Evaluering af forudsigelsen af ​​individer Behandlingseffektivitet ved hjælp af infrarød laserspektroskopianalyse på flydende biopsier (kvanteoptik).

Denne undersøgelse er et multicenter, internationalt, åbent fase II-studie. Baseret på inklusions-/eksklusionskriterier vil kvalificerede præ- og postmenopausale patienter med nyligt diagnosticeret metastatisk luminal hormonreceptor-positiv og HER2-negativ brystkræft blive behandlet prospektivt med en standardkombination af hormonbehandling (Letrozol eller Anastrozol) og Palbociclib. Denne kombination vil fortsætte indtil progression. Behandlingsrespons vil blive evalueret hver tredje måned ved hjælp af kliniske og radiologiske vurderinger (reviderede RECIST-retningslinjer).

Patienter vil gennemgå serielle flydende biopsier (blodprøver) til plasma molekylært fingeraftryk ved hjælp af Quantum Optics-teknologien. Denne undersøgelse vil være det første program, der undersøger tilføjelsen af ​​Quantum Optics-teknologien på flydende biopsier for at definere individuelle 'molekylære fingeraftryksprofiler' for at forudsige de individuelle terapeutiske virkninger af Palbociclib kombineret med Aromatase-hæmmere (AI) (plus ovariefunktionsundertrykkelse (OFS) for præ/peri-menopausale patienter) i luminal hormonreceptor-positiv og HER2-negativ fremskreden brystkræft. Batterier af algoritmiske tests vil integrere variablerne opnået af Quantum Optics (for at evaluere effektiviteten eller ej af kombinationen af ​​Palbociclib + Aromatase-hæmmere (AI)). Denne tilgang introducerer begrebet singularitet for at bryde fra den klassiske idé om "one size fits all".

Studieoversigt

Status

Rekruttering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Baggrund:

Standardbehandlingen af ​​førstelinjes metastatisk luminal hormonreceptor positiv, HER2 negativ brystkræft, er baseret på kombinationen af ​​hormonbehandling (HT): en aromatasehæmmer (AI) (f.eks. Anastrozol eller Letrozol) og en CDK 4/6-hæmmer (f.eks. Palbociclib). Omkring 50 % af patienterne har gavn af denne kombination. Der er dog ingen prædiktive markører til at identificere den gavnlige befolkning på forhånd, hvilket pålægger at behandle hele befolkningen (100 %) til fordel for 50 %.

Mål:

Primær:

  • Rate af objektiv klinisk respons for kombinationen af ​​Palbociclib + AI.
  • Værdien af ​​kvanteoptik (QO) analyse på flydende biopsier for at forudsige den forudgående effektivitet/resistens af kombinationen (Palbociclib + AI) på individuel basis.

Sekundær:

  • Progressionsfri overlevelse (PFS).
  • Klinisk fordel (CR/PR/Stabilisering>24 uger).
  • 'Objektiv' klinisk fordel (CR/PR/Mindre respons (> 0 % > 24 uger).
  • Ændring af den enkelte molekylære fingeraftryk under behandlingen.
  • Rolle af individualiseret molekylær fingeraftryk til at forudsige tidlig progression (>6 måneder).
  • Rolle af individualiseret molekylær fingeraftryk til at forudsige tilbagefald hos aldersmatchede patienter med et indledende respons.
  • Sikkerhed og tolerabilitet af den foreslåede kur.
  • Benchmark-analyse ved hjælp af Raman-spektroskopi.

Materialer og metoder:

Studere design:

Denne undersøgelse er et multicenter, internationalt, åbent fase II-studie. Baseret på inklusions-/eksklusionskriterier vil kvalificerede præ- og postmenopausale patienter med nyligt diagnosticeret metastatisk Luminal HER2-negativ brystkræft blive behandlet prospektivt med en standardkombination af HT (AI: Letrozol eller Anastrozol) og Palbociclib. Denne kombination vil fortsætte indtil progression. Behandlingsrespons vil blive evalueret hver tredje måned ved hjælp af kliniske og radiologiske vurderinger (reviderede RECIST-retningslinjer).

Patienter vil gennemgå flydende biopsier (blodprøver) for plasma molekylært fingeraftryk ved hjælp af QO-teknologien ved tilmelding, hver måned i de første tre måneder og derefter hver tredje måned indtil tilbagefald, sammen med kliniske og radiologiske vurderinger hver tredje måned.

Prøvestørrelse: I betragtning af den ca. 50 % responsrate (RR) tidligere rapporteret i fase III PALOMA 2-forsøget (AI + Palbociclib) og de første publicerede data for QO-analyse på flydende biopsier, som sammenlignede plasmamolekylære fingeraftryksprofiler mellem en kontrolpopulation uden brystkræft og en population med brystkræft (sensitivitet: 98% / specificitet: 97%), antager vi, at sensitiviteten til at differentiere respondere til non-responders ved QO-analyse på flydende biopsier (forudsigelse af effekt) vil være 97%. Baseret på ovenstående hypotese er prøvestørrelsen beregnet ved hjælp af alfa 5 % og power 95 % N=80 patienter, der skal indskrives og behandles.

Populationer:

Intent-to-Treat (ITT): alle patienter, der er inkluderet i undersøgelsen. Sikkerhedspopulationen: alle patienter, der modtager nogen form for behandling.

Statistisk metode:

Kvalitative variabler er frekvens og procent. Sammenligning af forholdet mellem respondere og ikke-respondere vil bruge chi-kvadrat-testen.

Kvantitative variabler: middelværdi, standardafvigelse, median, maksimum og minimum. Tidsafhængige parametre: Kaplan-Meier metode. Cox's proportional hazards regressionsanalyse for responsrater, kliniske fordele, PFS.

Alle test af hypoteser: ensidig. Konfidensintervaller for medianoverlevelse: Simons metode.

Metodikken til beregningsmæssig analyse: "ikke-hierarkisk deep data mining" tilgang med:

  • Analyserer med støttevektormaskiner med en polynomiumkerne.
  • Aldersstratifikationer, når det er relevant med substratifikationer i forskellige aldersgrupper.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Anslået)

80

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Undersøgelse Kontakt Backup

Studiesteder

  • Algeriet
      • Blida, Algeriet
        • Ikke rekrutterer endnu
        • EHS LCC Blida, Medical Oncology Center
        • Kontakt:
          • Zoubir DERBOUZ, MD
        • Ledende efterforsker:
          • Adda BOUNEDJAR, MD, Prof.
      • Sétif, Algeriet
        • Ikke rekrutterer endnu
        • University Hospital Sétif,
        • Ledende efterforsker:
          • Adlane Dib, MD, Prof
  • Jordan
      • Amman, Jordan
        • Rekruttering
        • King Hussein Cancer Center (KHCC) - Amman
        • Kontakt:
          • Farah Zahran
        • Kontakt:
          • Abdelrahman Barhoum
        • Ledende efterforsker:
          • Abdel-Razeq Hikmat, MD
  • Saudi Arabien
      • Riyadh, Saudi Arabien
        • Ikke rekrutterer endnu
        • King Saud Medical City - KSMC
        • Kontakt:
          • Soad Hakamy
        • Ledende efterforsker:
          • Ashraf Aly, MD
      • Riyadh, Saudi Arabien
        • Ikke rekrutterer endnu
        • Medical Oncology Center- King Saud University Medical City (KSUMC)
        • Kontakt:
          • Isam Almasri
        • Kontakt:
          • Muath Abuhilal
        • Ledende efterforsker:
          • Mohammed Alghamdi, MD
      • Riyadh, Saudi Arabien
        • Ikke rekrutterer endnu
        • Medical Oncology Department- King Fahad Medical City (KFMC)
        • Ledende efterforsker:
          • Bassam Basulaiman, MD
      • Riyadh, Saudi Arabien
        • Ikke rekrutterer endnu
        • Oncology Center Department, King Faisal Specialist Hospital and Research Centre -KFSH & RC
        • Kontakt:
          • Leilani Cabangon
        • Ledende efterforsker:
          • Taher Twegieri, MD

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

For at blive optaget i undersøgelsen skal patienter opfylde følgende inklusionskriterier:

  1. Skriftligt informeret samtykke før påbegyndelse af specifikke protokolprocedurer, herunder forventet samarbejde fra patienterne om behandlingen og opfølgningen, skal indhentes og dokumenteres i overensstemmelse med de lokale regulatoriske krav.
  2. Postmenopausale kvinder eller præ/peri-menopausale kvinder med kirurgisk oophorektomi (foretrukket) eller analoger af LHRH.
  3. Præstationsstatus < 3 (ifølge WHO-kriterier).
  4. Histologisk bekræftet brystkræft (Luminal A eller B).
  5. Østrogenreceptor positiv (ER > 1%).
  6. HER2 negativ (score 0 eller 1 ved immunkemi), FISH negativ hvis IHC score 2.
  7. Klinisk fase IIIb & IV.

  8. Enten:

    1. Kvinder med De novo fremskreden luminal HER2 negativ fremskreden brystkræft uden anden forudgående systemisk behandling for fremskreden sygdom.
    2. Kvinder med luminal HER2 negativ fremskreden brystkræft enten med sekundær resistens (tilbagefald efter 2 års adjuverende hormonbehandling eller inden for 12 måneder efter afslutning af adjuverende HT) eller følsomhed over for adjuverende HT (tilbagefald > 12 måneder efter afslutning af adjuverende HT).
  9. Målbar eller evaluerbar sygdom.

  10. Hæmatologi:

    • Neutrofiltal ≥ 1,5 G/L,
    • Blodpladeantal ≥ 100 G/L,
    • Leukocyttal > 3,0 G/L,
    • Hb> 9g/dl.

  11. Leverfunktion:

    • Total bilirubin ≤ 1,5 gange den øvre normalgrænse (UNL),
    • ASAT ≤ 2,5xUNL,
    • ALAT ≤ 2,5xUNL,
    • Alkalisk fosfatase ≤ 2,5 gange den øvre normalgrænse (UNL).

  12. Nyrefunktion:

    • Serumkreatinin ≤1,5xUNL (og hvis serumkreatinin >1,5xUNL, kreatininclearance ≥40 ml/min).

  13. Metabolisk funktion:

    • Serumcalcium ≥ nedre normalgrænse.

  14. Negativ graviditetstest (urin eller serum) inden for 7 dage før registrering for alle kvinder i den fødedygtige alder. Patienter i den fødedygtige alder skal implementere passende ikke-hormonelle præventionsforanstaltninger under undersøgelsesbehandlingen.
  15. Patienter med negative resultater for humant immundefektvirus (HIV) og/eller hepatitis B og/eller hepatitis C.

Ekskluderingskriterier:

For at blive optaget i undersøgelsen skal patienter opfylde følgende eksklusionskriterier:

  1. Mandlige patienter.
  2. HER2 positive tumorer eller ukendt HR/HER2 status.
  3. Triple-negativ brystkræft (ER<1%).
  4. Gravide eller ammende kvinder, eller dem, der planlægger at blive gravide inden for 6 måneder efter behandlingen.
  5. Ingen vilje til at bruge højeffektive præventionsmetoder (pr. institutionel standard) under behandlingen og i 6 måneder efter behandlingen.
  6. Enhver form for brystkræft ud over dem, der er beskrevet i inklusionskriterierne, især inflammatorisk og/eller lokoregional sygdom (stadier I, II og IIIa).
  7. Ikke-evaluerbar tumor.
  8. Bilateral brystkræft.
  9. Patienter med en historie med anden cancer, undtagen in situ livmoderhalskræft eller basocellulær hudcancer, anses for helbredte.
  10. Patienten har en anden sygdom, som anses for uforenelig med optagelsen i protokollen.

  11. Hjerte-, nyre-, marv-, respirations- eller leversvigt.

    • Klinisk signifikant kardiovaskulær sygdom (herunder myokardieinfarkt, ustabil angina, symptomatisk kongestiv hjertesvigt, alvorlig ukontrolleret hjertearytmi) ved baseline.
    • Anamnese med interstitiel lungesygdom f.eks. pneumonitis eller lungefibrose eller tegn på interstitiel lungesygdom ved baseline,
    • Akut urinvejsinfektion, igangværende hæmoragisk blærebetændelse ved baseline.
  12. Ukontrolleret diabetes.
  13. Symptomatisk eller progressiv lidelse i centralnervesystemet (CNS) ved baseline.
  14. Patienter med positive resultater for humant immundefektvirus (HIV) og/eller hepatitis B og/eller hepatitis C.
  15. Betydelige psykiatriske abnormiteter.
  16. Anamnese med overfølsomhed over for undersøgt behandling eller hjælpestoffer.
  17. Kendt tidligere eller igangværende misbrug af narkotiske stoffer, anden medicin eller alkohol.
  18. Ethvert forsøgsmiddel inden for 30 dage før påbegyndelse af undersøgelsesbehandling.
  19. Patienten er uvillig eller ude af stand til at overholde undersøgelseskravene.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Palbociclib + Aromatasehæmmere (AI) (Letrozol eller Anatrozol)
Deltagerne vil modtage en kombination af: Palbociclib (125 mg dagligt per os (3 uger on-1 uge fri) med dosistilpasning i henhold til sikkerhedsprofilen) og ikke-steroid aromatasehæmmer (Letrozol (2,5 mg) eller Anastrozol (1mg) dagligt pr os). Denne kombination vil fortsætte indtil progression i en gennemsnitlig varighed på 2 år.
Medicin: Kombination af Palbociclib og aromatasehæmmer (Letrozol eller Anastrozol)
En kombination af Palbociclib (125 mg dagligt per os (3 uger on-1 uge fri) med dosistilpasning i henhold til sikkerhedsprofilen) og ikke-steroid aromatasehæmmer (Letrozol (2,5 mg) eller Anastrozol (1mg) dagligt pr. os).

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Sats for objektiv klinisk respons
Tidsramme: Fra datoen for første behandling til datoen for den første dokumenterede progression, vurderet op til 2 år.
Den objektive kliniske respons vil blive vurderet med radiologisk evaluering i henhold til de reviderede RECIST-kriterier for kombinationen af ​​Palbociclib + Aromatase-hæmmere (AI)
Fra datoen for første behandling til datoen for den første dokumenterede progression, vurderet op til 2 år.
Sensitivitet og specificitet af forudsigelse af kombinationens effektivitet (palbociclib +AI).
Tidsramme: Fra dato for første behandling til dato for første dokumenterede progression, vurderet op til 2 år.
Sensitivitet og specificitet af infrarød laserspektroskopianalyse på flydende biopsier for at forudsige effektiviteten/resistensen af ​​kombinationen (Palbociclib + Aromatase-hæmmere (AI)) på individuel basis.
Fra dato for første behandling til dato for første dokumenterede progression, vurderet op til 2 år.

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Progressionsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: Fra baseline til tidspunkt for progression i en gennemsnitlig varighed på 2 år.
Progressionsfri overlevelse (PFS)
Fra baseline til tidspunkt for progression i en gennemsnitlig varighed på 2 år.
Sats for klinisk fordel
Tidsramme: Fra tid CR/PR/Stabilisering op til mere end 24 uger
Klinisk fordel er defineret som CR/PR/Stabilisering i mere end 24 uger
Fra tid CR/PR/Stabilisering op til mere end 24 uger
Sats for 'objektiv' klinisk fordel
Tidsramme: Fra tidspunkt CR/PR/Minor respons [> 0%] op til mere end 24 uger
'Objektiv' klinisk fordel er defineret som CR/PR/Minor respons [> 0%] mere end 24 uger).
Fra tidspunkt CR/PR/Minor respons [> 0%] op til mere end 24 uger
Ændring af den enkelte molekylære fingeraftryk
Tidsramme: Fra datoen for første behandling til datoen for den første dokumenterede progression, vurderet op til 2 år.
Ændring af den enkelte molekylære fingeraftryk
Fra datoen for første behandling til datoen for den første dokumenterede progression, vurderet op til 2 år.
Forudsigelse af progression hos patienter med initial respons og objektiv klinisk fordel
Tidsramme: Fra datoen for første behandling til datoen for den første dokumenterede progression, vurderet op til 2 år.
Modifikation af individualiseret molekylær fingeraftryk vil blive brugt til at forudsige progression
Fra datoen for første behandling til datoen for den første dokumenterede progression, vurderet op til 2 år.
Forudsigelse af progression hos aldersmatchede patienter med initial respons og objektiv klinisk fordel
Tidsramme: Fra datoen for første behandling til datoen for den første dokumenterede progression, vurderet op til 2 år.
Modifikation af individualiseret molekylær fingeraftryk vil blive brugt til at forudsige progression
Fra datoen for første behandling til datoen for den første dokumenterede progression, vurderet op til 2 år.
Forudsigelse af tidlig progression (>6 måneder).
Tidsramme: I løbet af studiet behandling, efter M6 op til en gennemsnitlig varighed på 2 år.
Modifikation af individualiseret molekylær fingeraftryk vil blive brugt til at forudsige tidlig progression (>6 måneder).
I løbet af studiet behandling, efter M6 op til en gennemsnitlig varighed på 2 år.
Antal patienter med relaterede bivirkninger
Tidsramme: I løbet af studiet behandling indtil progression, i en gennemsnitlig varighed på 2 år.
Bivirkninger vil blive indsamlet i løbet af undersøgelsen. Relation til at studere stof er også rapporteret.
I løbet af studiet behandling indtil progression, i en gennemsnitlig varighed på 2 år.
Forudsigelse af progression opnået fra Raman-spektroskopi
Tidsramme: Fra datoen for første behandling til datoen for den første dokumenterede progression, vurderet op til 2 år.
Modifikation af individualiseret molekylært fingeraftryk vil blive brugt til at forudsige progression opnået fra Raman-spektroskopi som en benchmark-analyse
Fra datoen for første behandling til datoen for den første dokumenterede progression, vurderet op til 2 år.

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

International Cancer Research Group, United Arab Emirates

Samarbejdspartnere

King Saud Medical City
Max-Planck-Institut für Quantenoptik (MPQ), and Faculty of Physics at Ludwig-Maximilians-Universität München (LMU), Garching, Germany
King Abdallah University for Science and Technology (KAUST), Thuwal, Saudi Arabia.

Efterforskere

  • Studieleder: M.R.K. BAHADOOR, MD, EMBA, International Cancer Research Group

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

20. december 2022

Primær færdiggørelse (Anslået)

1. december 2025

Studieafslutning (Anslået)

1. juni 2026

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

8. december 2021

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

28. december 2021

Først opslået (Faktiske)

13. januar 2022

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

7. maj 2025

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

4. maj 2025

Sidst verificeret

1. marts 2025

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • ICRG0201

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Hormonelle receptorer positive, HER2 negative, avanceret brystkræft

Kliniske forsøg med Kombination af Palbociclib og aromatasehæmmer (Letrozol eller Anastrozol)

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Malta

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner