細胞療法における緩和ケアと支持療法の早期統合 (PALS_CT)

問題: HSCT および CAR T 細胞療法を受けている患者は、症状の負担 (身体的、心理的、精神的) が高く、病気や予後の理解が不足しています (これは医学的意思決定に悪影響を与える可能性があります)。 研究によると、血液がん患者は、死亡の数週間前に疾患に向けた治療を受けたり、死亡の数週間前に緊急治療室を受診したり、病院近くの集中治療室 (ICU) に入院したりするなど、終末期 (EOL) の質の指標が不十分であることがわかっています。終末期、ホスピス利用率の低さ、病院での死亡。 HSCT および CAR T 細胞療法を受けている患者の家族介護者 (CG) は、QOL、身体的および心理社会的懸念を経験しており、彼らのニーズがケアチームによって適切に対処されていないことを表明しています。 緩和ケアは、その集学的アプローチと全体論的な観点からの QOL の改善に重点を置いており、症状の負担を軽減して QOL を改善し、病気と予後の理解を改善し、HSCT および CAR T 細胞療法を受けている患者とその家族の CG の終末期ケアを改善するのに役立ちます。 . この試験では、血液悪性腫瘍に対する HSCT または CAR T 細胞療法を受けている患者とその家族の CG の QOL を改善する上での早期 PC の有効性を評価します。

目的 この研究の目的は、HSCT における PC の統合に関する患者、家族 CG、および臨床医の視点を求めた進行中の質的研究から得られた予備データによって通知されただけでなく、文献の広範なレビューの後に作成されました。

目的 1: HSCT または CAR T 細胞療法を受けている患者の患者報告 QOL に対する外来 PC 介入の影響を調べる 仮説: PC 介入に無作為に割り付けられた患者は、HSCT/CAR 後 1 か月で QOL の大幅な改善を報告する標準治療を受けている患者と比較した T 細胞療法および HSCT/CAR T 細胞療法後 3 か月の時点。

目的 2: HSCT/CAR T 細胞療法を受けている患者の HSCT/CAR T 細胞療法の 2 週間後、1 か月後、3 か月後の症状に対する外来 PC 介入の影響を調べる 仮説: PC に無作為化された患者介入により、標準治療を受けている患者と比較して、HSCT/CAR T 細胞療法の 2 週間後、1 ヶ月後、3 ヶ月後に身体症状が大幅に減少したことが報告されます。

目的 3: HSCT/CAR T 細胞療法を受けている患者の CG について、HSCT/CAR T 細胞療法の 1 か月後および 3 か月後の家族 CG QOL に対する外来 PC 介入の影響を調べる 仮説: 無作為化された患者の家族 CG PC介入への介入は、標準的なケアを受けている患者の家族CGと比較して、QOLの大幅な改善を報告します

目的 4: 予後の患者と家族の CG の理解に対する外来 PC 介入の影響を調べること。

仮説: PC 介入に無作為化された患者と家族の CG は、標準治療を受けている患者と比較して、より正確な予後の理解を報告する

探索的目的 1: 外来 PC 介入が研究登録後 1 年および 5 年での全生存率と関連しているかどうかを評価すること。

方法 これは、HSCT または CAR T 細胞療法を受けている 152 人の患者を対象に、標準治療単独と比較して、標準治療と統合された外来 PC 介入の有効性を評価するための前向きで実用的なランダム化臨床試験です。 無作為化は、治療の種類（自家移植、同種異系移植、またはCAR T細胞療法）によって層別化されます。 早期 PC を HSCT/CAR T 細胞療法に統合することの有効性を評価したいという要望から、実用的なアプローチが選択されました。 以前の研究では、進行がん患者の腫瘍学における PC の有効性が調査されています。 この研究は、El-Jawahri らの研究を構築します。主な違いは、参加者が外来患者の設定で募集され、介入が外来患者の設定で提供されることです。 選択されたアウトカムは、2020 年から 2021 年に PI (R Booker) によって実施された定性的研究に基づいて、患者、家族の CG、および臨床医の視点と一致するものとして選択されています。

データ収集参加者には、アンケートへの安全なリンクが電子メールで送信されます。 アンケートからのデータは、Research Electronic Data Capture (REDCap) を使用して電子的に収集されます。 参加者には、調査を完了するようにリマインドする電子メール リマインダーが送信されます。必要に応じて、調査アシスタントが患者と家族の CG に連絡して、調査を完了するようリマインダーを提供します。

無作為化に続いて、参加者 (患者および家族の CG) は、ベースライン アンケートおよび人口統計情報 (年齢、性別、診断、都市/地方の住居、宗教、最高レベルの教育、主要な CG (患者用)、主要な CG など) に記入するよう求められます。サポートのソース (ファミリー CG の場合) は REDCap 経由で収集されます。 次の評価は、HSCT または CAR T 細胞療法の 2 週間後に行われます。 自家 HSCT または CAR T 細胞療法 (およびその家族の CG) を受けている参加者の場合、2 回目の評価は +5 日目 (48 時間枠) に行われます。 同種 HSCT (およびその家族の CG) を受ける参加者の場合、2 回目の評価は +8 日目 (72 時間枠) に行われます。 これらの時点は、El-Jawahri らによって実施された研究に基づいて選択されました。実施されている移植の種類に基づいて、症状の重症度のピークと一致する時点を選択したことを誰が示しましたか。 すべての患者と家族のCGは、HSCT / CAR T細胞療法の1か月後と3か月後にアンケートにも記入します。 データ収集はリモートで行われ、電子メールで送信されたアンケートへのリンクは REDCap を介して完了します。 同意プロセスの一環として、参加者は、HSCT/CAR T 細胞療法の 6 ～ 12 か月後にアンケートへの回答を検討するかどうかを尋ねられます。 患者の参加者は、研究者が疾患および治療情報を収集するために、HSCT/CAR T 細胞療法後 5 年までカルテにアクセスすることに同意するかどうかも尋ねられます。

データ分析 排他的な治療意図 (ITT) 分析は、患者中心の結果と一致しない可能性があるため、この研究では ITT 分析とプロトコル分析の両方を使用します。 介入群と対照群の間の不均衡については、感度分析を実施しながらg法を使用して、時間の経過とともに変化する可能性のある交絡因子を調整します。 並行群無作為化試験の報告に関する CONSORT ガイドラインの改訂に従って、研究者は、参加者がフォローアップできなかった理由と、参加者のデータが分析から除外された理由を収集して報告します。

分析計画 主な結果 研究の主な結果を評価するために、MQOL-E で測定した介入群と標準治療群の QOL の差を比較します。 QOL は複数の時点で評価されるため、曲線下面積 (AUC) を使用して各患者の要約スコアを計算します。 時間をかけて複数のドメインを評価すると、タイプ I エラーの可能性が高くなります。 特に、QOL の患者の軌跡は非線形になることが予想されるため、特定の時点を使用するよりも AUC の方が適切であると思われます。 要約スコアは、介入群と​​標準治療群の両方のすべての患者で平均化され、グループ間の差は t 検定を使用して評価されます。 患者の概要プロファイルは、MQOL および FACT-BMT のグラフ形式で表示されます。

分析計画 - 二次結果ファミリー CG QOL は、AUC を使用して分析し、t 検定を使用して 2 つのグループを比較します。 患者の症状負担については、ESAS によって測定され、各患者の症状スコアが経時的に追跡されます。 ESAS によって評価される症状の多様性と、患者がツールに別の症状または懸念を追加できる可能性があることを考えると、ESAS の全体的な要約スコアは使用されません。 後者は、参加者間で異なる症状が報告される可能性があることを意味し、それによってグループを比較することが困難になります. 患者と家族の CG 予後についての理解は、t 検定を使用して評価され、HSCT/CAR T 細胞療法前と HSCT/CAR T 細胞療法の 3 か月後の 2 つの時点で介入群と標準治療群を比較します。