Palliatiivisen ja tukevan hoidon varhainen integrointi soluterapiaan (PALS_CT)

Ongelma: HSCT- ja CAR-T-soluhoitoa saavilla potilailla on suuri oirekuormitus (fyysinen, psykologinen, henkinen), heillä ei ole sairautta ja ennustetietoa (mikä voi vaikuttaa haitallisesti lääketieteelliseen päätöksentekoon). Tutkimukset ovat osoittaneet, että verisyöpäpotilailla on huonot loppuelämän (EOL) laatuindikaattorit, kuten sairauteen kohdistettu hoito kuolemaa edeltävinä viikkoina, ensiapukäynnit kuolemaa edeltävinä viikkoina, teho-osaston (ICU) vastaanotto lähellä kuolemaa. EOL, alhainen saattohoidon käyttö ja kuolema sairaalassa. HSCT- ja CAR T-soluhoitoa saavien potilaiden omaishoitajilla on heikentynyttä elämänlaatua, fyysisiä ja psykososiaalisia huolenaiheita, ja he ovat ilmaisseet, että hoitotiimit eivät ole vastanneet heidän tarpeisiinsa riittävästi. Palliatiivinen hoito, jolla on monialainen lähestymistapa ja keskittyy elämänlaadun parantamiseen kokonaisvaltaisesta näkökulmasta, voi auttaa vähentämään oireiden rasitusta ja parantamaan elämänlaatua, parantamaan sairauden ja ennusteen ymmärtämistä sekä parantamaan HSCT- ja CAR-T-soluhoitoa saavien potilaiden ja heidän perheensä CG:n EOL-hoitoa. . Tässä tutkimuksessa arvioidaan varhaisen PC:n tehokkuutta hematologisten pahanlaatuisten kasvainten HSCT- tai CAR T-soluhoitoa saavien potilaiden ja heidän perheensä CG:n elämänlaadun parantamisessa.

Tavoitteet Tämän tutkimuksen tavoitteet kehitettiin laajan kirjallisuuden tarkastelun jälkeen, ja ne perustuivat alustaviin tietoihin, jotka on saatu meneillään olevasta kvalitatiivisesta tutkimuksesta, jossa etsittiin potilaiden, perheen CG:n ja kliinikon näkökulmia PC:n integroinnista HSCT:hen.

Tavoite 1: Tutkia avohoidon PC-intervention vaikutusta potilaan ilmoittamaan elämänlaatuun potilailla, jotka saavat HSCT- tai CAR-T-soluterapiaa. Hypoteesi: PC-interventioon satunnaistetut potilaat raportoivat paremmasta elämänlaadun paranemisesta kuukauden kuluttua HSCT:n/CAR:n jälkeen. T-soluhoito ja 3 kuukautta HSCT/CAR T-soluhoidon jälkeen verrattuna potilaisiin, jotka saavat tavanomaista hoitoa.

Tavoite 2: Tutkia avohoidon PC-intervention vaikutusta oireisiin 2 viikon, 1 kuukauden ja 3 kuukauden kuluttua HSCT/CAR T-soluterapiasta potilailla, jotka saavat HSCT/CAR T-soluhoitoa Hypoteesi: potilaat satunnaistettiin PC:hen interventio raportoi enemmän fyysisten oireiden vähenemistä 2 viikon, 1 kuukauden ja 3 kuukauden kuluttua HSCT/CAR T-soluhoidon jälkeen verrattuna potilaisiin, jotka saavat tavanomaista hoitoa

Tavoite 3: Tutkia avohoidon PC-intervention vaikutusta perheen CG QOL:iin 1 kuukauden ja 3 kuukauden kuluttua HSCT/CAR T-soluterapiasta HSCT/CAR T-soluhoitoa saavien potilaiden CG:ille Hypoteesi: potilaiden perheen CG:t satunnaistettiin PC-interventio raportoi parempaa elämänlaatua verrattuna normaalihoitoa saavien potilaiden perheen CG-arvoihin

Tavoite 4: Tutkia avohoidon PC-intervention vaikutusta potilaan ja perheen CG-ymmärrykseen ennusteesta.

Hypoteesi: PC-interventioon satunnaistetut potilaat ja perheen CG:t raportoivat tarkemman ennusteen ymmärtämisen verrattuna tavanomaista hoitoa saaviin

Tutkimustavoite 1: Arvioida, liittyykö avohoidon PC-interventio kokonaiseloonjäämiseen 1 ja 5 vuotta tutkimukseen ilmoittautumisen jälkeen.

Menetelmät Tämä on prospektiivinen pragmaattinen satunnaistettu kliininen tutkimus, jossa arvioidaan avohoidon PC-intervention tehokkuutta, joka on yhdistetty tavanomaiseen hoitoon verrattuna pelkkään tavalliseen hoitoon 152 potilaalla, jotka saavat HSCT- tai CAR T-soluhoitoa. Satunnaistaminen ositetaan hoitotyypin mukaan: autologinen siirto, allogeeninen siirto tai CAR T-soluhoito. Pragmaattinen lähestymistapa valittiin, koska haluttiin arvioida varhaisen PC:n integroinnin tehokkuutta HSCT/CAR T-soluterapiaan. Aiemmissa tutkimuksissa on tutkittu PC:n tehoa onkologiassa potilailla, joilla on edennyt syöpä. Tämä tutkimus rakentaa El-Jawahrin et al. jotka tutkivat potilas-PC:n vaikutusta HSCT:tä saaviin potilaisiin pääasiallisena erona on, että osallistujat rekrytoidaan avohoidossa ja interventio suoritetaan avohoidossa. Valitut tulokset on valittu, koska ne ovat yhteneväisiä potilaan, perheen CG:n ja kliinikon näkökulmien kanssa perustuen PI:n (R Booker) vuosina 2020–2021 suorittamaan kvalitatiiviseen tutkimukseen.

Tiedonkeruun osallistujille lähetetään sähköpostilla suojattu linkki kyselylomakkeisiin. Kyselylomakkeiden tiedot kerätään sähköisesti Research Electronic Data Capture (REDCap) -sovelluksella. Osallistujille lähetetään sähköpostimuistutuksia, joissa heitä muistutetaan kyselyiden suorittamisesta, ja tarvittaessa tutkimusassistentti ottaa yhteyttä potilaisiin ja perheiden CG:hen ja toimittaa muistutuksia kyselyiden suorittamisesta.

Satunnaistamisen jälkeen osallistujia (potilaita ja perheiden CG:t) pyydetään täyttämään peruskyselylomakkeet ja demografiset tiedot (kuten ikä, sukupuoli, diagnoosi, kaupunki-/maaseutuasunto, uskonnollinen kuuluvuus, korkein koulutustaso, pääpainopiste (potilaille), pääasialliset tiedot tuen lähde (perhe-CG:t) kerätään REDCapin kautta. Seuraava arviointi suoritetaan toisen viikon aikana HSCT- tai CAR T-soluhoidon jälkeen. Osallistujille, jotka saavat autologista HSCT- tai CAR T-soluhoitoa (ja heidän perheensä CG:t), toinen arviointi suoritetaan päivänä +5 (48 tunnin ikkuna). Osallistujille, joille tehdään allogeeninen HSCT (ja heidän perheensä CG:t), toinen arviointi tapahtuu päivänä +8 (72 tunnin ikkuna). Nämä ajankohdat valittiin El-Jawahrin et ai. tekemän tutkimuksen perusteella. jotka ilmoittivat valinneensa ajankohdat, jotka osuivat oireiden vakavuuden huippuun suoritettavan siirtotyypin perusteella. Kaikki potilaat ja perheen CG:t täyttävät myös kyselylomakkeet 1 ja 3 kuukautta HSCT/CAR T-soluhoidon jälkeen. Tiedonkeruu tapahtuu etänä, REDCapin kautta täytettynä linkit sähköpostitse lähetettyihin kyselyihin. Osana suostumusprosessia osallistujilta kysytään, harkitsevatko he kyselylomakkeiden täyttämistä 6–12 kuukautta HSCT/CAR T-soluhoidon jälkeen. Potilaiden osallistujilta kysytään myös, suostuvatko he tutkijat pääsemään lääketieteellisiin karttoihinsa 5 vuoden ajan HSCT/CAR T-soluhoidon jälkeen kerätäkseen tietoja sairaudesta ja hoidosta.

Tietojen analyysi Exclusive-intention-to-treat (ITT) -analyysi ei välttämättä ole linjassa potilaskeskeisten tulosten kanssa, joten tässä tutkimuksessa käytetään sekä ITT- että protokollakohtaisia ​​analyyseja. Interventio- ja kontrolliryhmien välisissä epätasapainoissa herkkyysanalyysejä suoritettaessa ja g-menetelmiä käytetään sopeutumaan sekatekijöiden varalta, jotka voivat vaihdella ajan myötä. Rinnakkaisryhmien satunnaistettujen tutkimusten raportointia koskevien tarkistettujen CONSORT-ohjeiden mukaisesti tutkijat keräävät ja raportoivat syyt, joiden vuoksi osallistujat menettivät seurantaan, sekä syyt, miksi osallistujien tiedot jätettiin analyysin ulkopuolelle.

Analyysisuunnitelman ensisijainen tulos Tutkimuksen ensisijaisen tuloksen arvioimiseksi verrataan MQOL-E:llä mitatun elämänlaadun eroa interventioryhmän ja normaalihoitoryhmän välillä. Koska elämänlaatua arvioidaan useissa aikapisteissä, käyrän alla olevaa pinta-alaa (AUC) käytetään kunkin potilaan yhteenvetopisteiden laskemiseen. Useiden verkkotunnusten arvioiminen ajan mittaan lisää tyypin I virheen mahdollisuutta. Erityisesti, koska on odotettavissa, että potilaiden QOL-rajat ovat epälineaarisia, AUC vaikuttaa sopivammalta kuin tiettyjen aikapisteiden käyttäminen, koska jälkimmäinen saattaa ali- tai yliarvioida hoitoerot. Yhteenvetopisteiden keskiarvo lasketaan kaikilta potilailta sekä interventio- että standardihoitoryhmissä, ja ryhmien väliset erot arvioidaan t-testeillä. Potilaiden yhteenvetoprofiilit esitetään graafisessa muodossa MQOL:lle ja FACT-BMT:lle.

Analyysisuunnitelma - Toissijaiset tulokset Perheen CG QOL analysoidaan käyttämällä AUC:ta ja vertaamalla kahta ryhmää t-testeillä. ESAS:n mittaaman potilaan oiremäärän osalta oirepisteitä seurataan ajan myötä kunkin potilaan kohdalla. ESAS:n kokonaispistemäärää ei käytetä, koska ESAS:n arvioimien oireiden moninaisuus ja mahdollisuus, että potilaat voivat lisätä työkaluun toisen oireen tai huolen. Jälkimmäinen tarkoittaisi, että osallistujien kesken voisi raportoida erilaisia ​​oireita, mikä vaikeuttaisi ryhmien vertailua. Potilaan ja perheen CG-ennustetta arvioidaan t-testeillä interventioryhmän ja tavanomaisen hoitoryhmän vertaamiseksi kahdessa vaiheessa, ennen HSCT/CAR T-soluhoitoa ja 3 kuukautta HSCT/CAR T-soluhoidon jälkeen.