Vroege integratie van palliatieve en ondersteunende zorg in cellulaire therapie (PALS_CT)

Probleem: patiënten die HSCT- en CAR-T-celtherapie ondergaan, ervaren een hoge symptoomlast (fysiek, psychologisch, spiritueel), gebrek aan ziekte en prognostisch inzicht (wat een negatieve invloed kan hebben op de medische besluitvorming). Uit onderzoek is gebleken dat patiënten met bloedkanker slechte kwaliteitsindicatoren voor het levenseinde (EOL) ervaren, zoals ziektegerichte therapie in de weken voor het overlijden, bezoeken aan spoedeisende hulp in de weken voor het overlijden, opnames op de intensive care (ICU) in de buurt van de EOL, lage gebruikspercentages van hospices en sterven in het ziekenhuis. Gezinsverzorgers (CG's) van patiënten die HSCT en CAR T-celtherapie ondergaan, ervaren een verminderde QOL, fysieke en psychosociale zorgen, en hebben aangegeven dat hun behoeften niet adequaat zijn aangepakt door zorgteams. Palliatieve zorg, met zijn multidisciplinaire aanpak en focus op het verbeteren van de kwaliteit van leven vanuit een holistisch perspectief, kan helpen de symptoomlast te verminderen en de kwaliteit van leven te verbeteren, ziekte en prognostisch begrip te verbeteren en EOL-zorg te verbeteren voor patiënten die HSCT- en CAR T-celtherapie ondergaan en hun familie-CG's . Deze proef zal de effectiviteit beoordelen van vroege PC bij het verbeteren van de kwaliteit van leven voor patiënten en hun familie-CG's die HSCT- of CAR-T-celtherapie ondergaan voor hematologische maligniteiten.

Doelstellingen De doelstellingen voor deze studie zijn ontwikkeld na uitgebreid literatuuronderzoek en zijn gebaseerd op voorlopige gegevens die zijn afgeleid van een doorlopend kwalitatief onderzoek dat de perspectieven van patiënten, familie-CG's en clinici zocht met betrekking tot de integratie van PC in HSCT.

Doelstelling 1: De impact onderzoeken van een poliklinische pc-interventie op de door de patiënt gerapporteerde kwaliteit van leven voor patiënten die HSCT of CAR T-celtherapie ondergaan. Hypothese: patiënten die gerandomiseerd zijn naar de pc-interventie zullen een grotere verbetering in kwaliteit van leven melden 1 maand na HSCT/CAR T-celtherapie en 3 maanden na HSCT/CAR T-celtherapie vergeleken met patiënten die standaardzorg kregen.

Doelstelling 2: De impact onderzoeken van een poliklinische pc-interventie op symptomen 2 weken, 1 maand en 3 maanden na HSCT/CAR T-celtherapie voor patiënten die HSCT/CAR T-celtherapie ondergaan Hypothese: patiënten gerandomiseerd naar de pc interventie zal een grotere vermindering van lichamelijke symptomen melden na 2 weken, 1 maand en 3 maanden na HSCT/CAR T-celtherapie in vergelijking met patiënten die standaardzorg krijgen

Doelstelling 3: De impact onderzoeken van een poliklinische pc-interventie op de CG-QOL van het gezin 1 maand en 3 maanden na HSCT/CAR T-celtherapie voor CG's van patiënten die HSCT/CAR T-celtherapie ondergaan Hypothese: familie-CG's van gerandomiseerde patiënten naar de pc-interventie zal een grotere verbetering van de kwaliteit van leven rapporteren in vergelijking met familie-CG's van patiënten die standaardzorg krijgen

Doelstelling 4: De impact onderzoeken van een poliklinische pc-interventie op het begrip van de prognose van het CG van de patiënt en het gezin.

Hypothese: patiënten en familie-CG's gerandomiseerd naar de pc-interventie zullen een nauwkeuriger prognostisch begrip rapporteren in vergelijking met degenen die standaardzorg krijgen

Verkennend doel 1: evalueren of een poliklinische pc-interventie geassocieerd is met algehele overleving 1 en 5 jaar na inschrijving in het onderzoek.

Methoden Dit is een prospectieve, pragmatische, gerandomiseerde klinische studie om de effectiviteit te evalueren van een poliklinische pc-interventie geïntegreerd met standaardzorg in vergelijking met alleen standaardzorg bij 152 patiënten die HSCT- of CAR-T-celtherapie ondergaan. Randomisatie zal worden gestratificeerd naar type behandeling: autologe transplantatie, allogene transplantatie of CAR T-celtherapie. Er werd gekozen voor een pragmatische benadering gezien de wens om de effectiviteit te beoordelen van de integratie van vroege PC in HSCT/CAR T-celtherapie. Eerdere studies hebben de werkzaamheid van pc in oncologie onderzocht bij patiënten met gevorderde kanker. Deze studie bouwt voort op het werk van El-Jawahri et al. die de impact van intramurale pc op patiënten die HSCT ondergingen bestudeerde, met als belangrijkste verschil dat deelnemers worden gerekruteerd in de poliklinische setting en de interventie wordt uitgevoerd in de poliklinische setting. Geselecteerde uitkomsten zijn gekozen omdat ze congruent zijn met de perspectieven van de patiënt, de familie-CG en de clinicus, op basis van het kwalitatieve onderzoek dat in 2020-2021 is uitgevoerd door de PI (R Booker).

Gegevensverzameling Deelnemers ontvangen per e-mail een beveiligde link voor de vragenlijsten. Gegevens uit vragenlijsten worden elektronisch verzameld met behulp van Research Electronic Data Capture (REDCap). Er worden e-mailherinneringen naar de deelnemers gestuurd om hen eraan te herinneren de enquêtes in te vullen en indien nodig zal een onderzoeksassistent contact opnemen met patiënten en familie-CG's om hen eraan te herinneren de enquêtes in te vullen.

Na randomisatie zullen deelnemers (patiënten en familie-CG's) worden gevraagd om basisvragenlijsten en demografische informatie in te vullen (zoals leeftijd, geslacht, diagnose, woonplaats in stad/platteland, religieuze overtuiging, hoogste opleidingsniveau, hoofd-CG (voor patiënten), hoofd-CG steunbron (voor gezins-CG's) wordt verzameld via REDCap. De volgende evaluatie vindt plaats in de tweede week na HSCT- of CAR T-celtherapie. Voor deelnemers die autologe HSCT- of CAR T-celtherapie ondergaan (en hun familie-CG's), vindt de tweede evaluatie plaats op dag +5 (met een venster van 48 uur). Voor deelnemers die allogene HSCT ondergaan (en hun familie-CG's), vindt de tweede evaluatie plaats op dag +8 (met een venster van 72 uur). Deze tijdstippen werden gekozen op basis van de studie uitgevoerd door El-Jawahri et al. die aangaven dat ze de tijdstippen hadden geselecteerd die samenvielen met de piek van de ernst van de symptomen op basis van het type transplantatie dat werd uitgevoerd. Alle patiënten en familie-CG's zullen ook vragenlijsten invullen 1 en 3 maanden na HSCT/CAR T-celtherapie. Het verzamelen van gegevens vindt op afstand plaats, met links naar vragenlijsten die via e-mail worden verzonden en die via REDCap worden ingevuld. Als onderdeel van het toestemmingsproces wordt de deelnemers gevraagd of ze zouden overwegen vragenlijsten in te vullen 6-12 maanden na HSCT/CAR T-celtherapie. Patiëntdeelnemers zal ook worden gevraagd of zij ermee instemmen dat de onderzoekers toegang krijgen tot hun medische dossiers tot 5 jaar na HSCT/CAR T-celtherapie om ziekte- en behandelingsinformatie te verzamelen.

Gegevensanalyse Exclusieve intention-to-treat (ITT)-analyse is mogelijk niet afgestemd op patiëntgerichte uitkomsten en als zodanig zal deze studie zowel ITT-analyses als analyses per protocol gebruiken. Voor eventuele onevenwichtigheden tussen de interventie- en controlegroepen worden gevoeligheidsanalyses uitgevoerd en zullen g-methoden worden gebruikt om te corrigeren voor confounders die in de loop van de tijd kunnen variëren. Volgens de herziene CONSORT-richtlijnen voor het rapporteren van gerandomiseerde onderzoeken met parallelle groepen, zullen de onderzoekers de redenen verzamelen en rapporteren voor deelnemers die verloren zijn gegaan voor follow-up, evenals de redenen waarom de gegevens van deelnemers werden uitgesloten van analyse.

Analyseplan Primaire uitkomst Om de primaire uitkomst van het onderzoek te beoordelen, wordt het verschil in kwaliteit van leven, zoals gemeten door de MQOL-E, tussen de interventiegroep en de standaardzorggroep vergeleken. Omdat kwaliteit van leven op meerdere tijdstippen wordt beoordeeld, wordt de oppervlakte onder de curve (AUC) gebruikt om een ​​samenvattende score voor elke patiënt te berekenen. Door meerdere domeinen in de loop van de tijd te beoordelen, neemt de kans op type I-fouten toe. Met name omdat wordt verwacht dat de QOL-trajecten van patiënten niet-lineair zullen zijn, lijkt de AUC geschikter dan het gebruik van specifieke tijdspunten, aangezien deze laatste behandelingsverschillen kunnen onderschatten of overschatten. Samenvattende scores zullen worden gemiddeld over alle patiënten in zowel de interventie- als de standaardzorgarmen en de verschillen tussen de groepen zullen worden beoordeeld met behulp van t-testen. De samenvattende profielen voor patiënten zullen in grafische vorm worden gepresenteerd voor de MQOL en FACT-BMT.

Analyseplan - Secundaire resultaten Familie CG QOL zal worden geanalyseerd met behulp van AUC en de twee groepen worden vergeleken met behulp van t-testen. Voor de symptoombelasting van de patiënt, zoals gemeten door de ESAS, worden de symptoomscores voor elke patiënt in de loop van de tijd bijgehouden. Er wordt geen algemene samenvattende score voor de ESAS gebruikt, gezien de diversiteit aan symptomen die door de ESAS worden beoordeeld en de mogelijkheid dat patiënten een ander symptoom of probleem aan de tool kunnen toevoegen. Dit laatste zou betekenen dat er onder deelnemers verschillende symptomen kunnen worden gerapporteerd, waardoor het moeilijk wordt om groepen te vergelijken. Het prognostische begrip van CG van patiënt en familie zal worden beoordeeld met behulp van t-testen om de interventiegroep en de standaardzorggroep te vergelijken op twee tijdstippen, pre-HSCT/CAR T-celtherapie en 3 maanden na HSCT/CAR T-celtherapie.