Tidlig integration af palliativ og støttende pleje i celleterapi (PALS_CT)

Problem: Patienter, der gennemgår HSCT og CAR T-celleterapi, oplever høj symptombyrde (fysisk, psykologisk, åndelig), manglende sygdom og prognostisk forståelse (hvilket kan have en negativ indvirkning på medicinsk beslutningstagning). Forskning har vist, at patienter med blodkræft oplever dårlige end-of-life (EOL) kvalitetsindikatorer såsom sygdomsrettet behandling i ugerne før døden, skadestuebesøg i ugerne før døden, intensivafdelinger (ICU) indlæggelser i nærheden af EOL, lavt antal hospicebrug og døende på hospitalet. Familieplejere (CG'er) til patienter, der gennemgår HSCT- og CAR T-celleterapi, oplever svækket QOL, fysiske og psykosociale bekymringer og har givet udtryk for, at deres behov ikke er blevet tilstrækkeligt behandlet af plejeteams. Palliativ pleje kan med sin multidisciplinære tilgang og fokus på at forbedre QOL fra et holistisk perspektiv hjælpe med at reducere symptombyrden og forbedre QOL, forbedre sygdom og prognostisk forståelse og forbedre EOL-plejen for patienter, der gennemgår HSCT og CAR T-celleterapi og deres familie CG'er . Dette forsøg vil vurdere effektiviteten af ​​tidlig PC til at forbedre QOL for patienter og deres familie CG'er, der gennemgår HSCT eller CAR T-celleterapi for hæmatologiske maligniteter.

Mål Målsætningerne for denne undersøgelse blev udviklet efter omfattende gennemgang af litteraturen samt blev informeret af foreløbige data afledt af en igangværende kvalitativ undersøgelse, der søgte perspektiverne hos patienter, familie-CG'er og klinikere vedrørende integrationen af ​​PC i HSCT.

Mål 1: At undersøge virkningen af ​​en ambulant PC-intervention på patientrapporteret QOL for patienter, der gennemgår HSCT eller CAR T-celleterapi Hypotese: Patienter randomiseret til PC-interventionen vil rapportere større forbedring i QOL 1 måned efter HSCT/CAR T-celleterapi og 3 måneder efter HSCT/CAR T-celleterapi sammenlignet med patienter, der modtager standardbehandling.

Mål 2: At undersøge virkningen af ​​en ambulant PC-intervention på symptomer 2 uger, 1 måned og 3 måneder efter HSCT/CAR T-cellebehandling for patienter, der gennemgår HSCT/CAR T-celleterapi Hypotese: patienter randomiseret til PC'en intervention vil rapportere en større reduktion i fysiske symptomer 2 uger, 1 måned og 3 måneder efter HSCT/CAR T-celleterapi sammenlignet med patienter, der modtager standardbehandling

Mål 3: At undersøge virkningen af ​​en ambulant PC-intervention på familie-CG QOL 1 måned og 3 måneder efter HSCT/CAR T-celleterapi for CG'er fra patienter, der gennemgår HSCT/CAR T-celleterapi Hypotese: familie-CG'er af patienter randomiseret til PC-interventionen vil rapportere større forbedring i QOL sammenlignet med familie-CG'er for patienter, der modtager standardbehandling

Mål 4: At undersøge virkningen af ​​en ambulant PC-intervention på patientens og familiens CG-forståelse af prognose.

Hypotese: Patienter og familie-CG'er randomiseret til PC-interventionen vil rapportere mere nøjagtig prognostisk forståelse sammenlignet med dem, der modtager standardbehandling

Eksplorativt mål 1: At evaluere, om en ambulant PC-intervention er forbundet med den samlede overlevelse ved 1 og 5 år efter indskrivning i studiet.

Metoder Dette er et prospektivt pragmatisk randomiseret klinisk forsøg til at evaluere effektiviteten af ​​en ambulant PC-intervention integreret med standardbehandling sammenlignet med standardbehandling alene hos 152 patienter, der gennemgår HSCT- eller CAR T-celleterapi. Randomisering vil blive stratificeret efter type behandling: autolog transplantation, allogen transplantation eller CAR T-celleterapi. En pragmatisk tilgang blev valgt ud fra ønsket om at vurdere effektiviteten af ​​at integrere tidlig PC i HSCT/CAR T-celleterapi. Tidligere undersøgelser har undersøgt effekten af ​​PC i onkologi hos patienter med fremskreden cancer. Denne undersøgelse vil bygge arbejdet af El-Jawahri et al. der undersøgte indvirkningen af ​​indlagt PC på patienter, der gennemgår HSCT, med den største forskel, at deltagerne vil blive rekrutteret i ambulant regi, og interventionen vil blive leveret i ambulatoriet. Udvalgte resultater er blevet valgt, da de er i overensstemmelse med patientens, familiens CG og klinikerens perspektiver, baseret på den kvalitative undersøgelse, der blev foretaget af PI (R Booker) i 2020-2021.

Dataindsamlingsdeltagere vil få tilsendt et sikkert link til spørgeskemaerne via e-mail. Data fra spørgeskemaer vil blive indsamlet elektronisk ved hjælp af Research Electronic Data Capture (REDCap). E-mail-påmindelser vil blive sendt til deltagerne for at minde dem om at udfylde undersøgelserne, og om nødvendigt vil en forskningsassistent kontakte patienter og familie-CG'er for at give påmindelser om at gennemføre undersøgelserne.

Efter randomisering vil deltagere (patienter og familie-CG'er) blive bedt om at udfylde baseline-spørgeskemaer og demografiske oplysninger (såsom alder, køn, diagnose, bopæl i byer/landdistrikter, religiøst tilhørsforhold, højeste uddannelsesniveau, primære CG (for patienter), hoved kilde til støtte (til familie-CG'er) vil blive indsamlet via REDCap. Den næste evaluering finder sted i løbet af den anden uge efter HSCT- eller CAR T-celleterapi. For deltagere, der gennemgår autolog HSCT- eller CAR T-celleterapi (og deres familie-CG'er), vil den anden evaluering finde sted på dag +5 (med et 48-timers vindue). For deltagere, der gennemgår allogen HSCT (og deres familie-CG'er), vil den anden evaluering finde sted på dag +8 (med et 72-timers vindue). Disse tidspunkter blev valgt baseret på undersøgelsen udført af El-Jawahri et al. som angav, at de valgte tidspunkterne for at falde sammen med toppen af ​​sværhedsgraden i symptomer baseret på den type transplantation, der udføres. Alle patienter og familie-CG'er vil også udfylde spørgeskemaer 1 og 3 måneder efter HSCT/CAR T-cellebehandling. Dataindsamling vil ske eksternt, med links til spørgeskemaer sendt via e-mail udfyldt via REDCap. Som en del af samtykkeprocessen vil deltagerne blive spurgt, om de vil overveje at udfylde spørgeskemaer 6-12 måneder efter HSCT/CAR T-celleterapi. Patientdeltagere vil også blive spurgt, om de giver samtykke til, at forskerne får adgang til deres medicinske diagrammer indtil 5 år efter HSCT/CAR T-celleterapi for at indsamle sygdoms- og behandlingsoplysninger.

Dataanalyse Eksklusiv intention-to-treat (ITT) analyse er muligvis ikke tilpasset patientcentrerede resultater, og som sådan vil denne undersøgelse bruge både ITT og pr. protokol analyser. For eventuelle ubalancer mellem interventions- og kontrolgrupperne vil der blive udført følsomhedsanalyser, og g-metoder vil blive brugt til at justere for konfoundere, der kan variere over tid. I henhold til de reviderede CONSORT-retningslinjer for rapportering af randomiserede forsøg i parallelgruppe, vil efterforskerne indsamle og rapportere årsagerne til, at deltagere mistede opfølgningen, samt årsagerne til, at nogen deltagers data blev udelukket fra analysen.

Analyseplan Primært resultat For at vurdere det primære resultat af undersøgelsen vil forskellen i QOL, målt ved MQOL-E, mellem interventionsgruppen og standardplejegruppen blive sammenlignet. Fordi QOL vil blive vurderet på flere tidspunkter, vil area under the curve (AUC) blive brugt til at beregne en sammenfattende score for hver patient. Vurdering af flere domæner over tid øger muligheden for type I-fejl. Især fordi det forventes, at patientforløb for QOL vil være ikke-lineære, synes AUC mere passende end at bruge specifikke tidspunkter, da sidstnævnte kan undervurdere eller overvurdere behandlingsforskelle. Sammenfattende score vil blive beregnet i gennemsnit på tværs af alle patienter i både interventions- og standardbehandlingsarmene, og forskelle mellem grupperne vil blive vurderet ved hjælp af t-test. Opsummeringsprofilerne for patienter vil blive præsenteret i grafisk form for MQOL og FACT-BMT.

Analyseplan - Sekundære resultater Familie CG QOL vil blive analyseret ved hjælp af AUC og sammenligne de to grupper ved hjælp af t-test. For patientens symptombyrde, som målt af ESAS, vil symptomscore blive sporet over tid for hver patient. En samlet oversigtsscore for ESAS vil ikke blive brugt i betragtning af mangfoldigheden af ​​symptomer vurderet af ESAS samt muligheden for, at patienter kan tilføje endnu et symptom eller bekymring til værktøjet. Sidstnævnte ville betyde, at der kunne være forskellige symptomer, der rapporteres blandt deltagerne, hvilket gør det vanskeligt at sammenligne grupper. Patient og familie CG prognostisk forståelse vil blive vurderet ved hjælp af t-tests for at sammenligne interventionsgruppen og standardbehandlingsgruppen på to tidspunkter, præ-HSCT/CAR T-celleterapi og 3 måneder efter HSCT/CAR T-celleterapi.