Ранняя интеграция паллиативной и поддерживающей терапии в клеточную терапию (PALS_CT)

Проблема: пациенты, перенесшие ТГСК и CAR Т-клеточную терапию, испытывают большое количество симптомов (физических, психологических, духовных), им не хватает понимания болезни и прогноза (что может неблагоприятно повлиять на принятие медицинских решений). Исследования показали, что пациенты с раком крови имеют плохие показатели качества в конце жизни (EOL), такие как направленная на заболевание терапия за несколько недель до смерти, обращения в отделение неотложной помощи за несколько недель до смерти, госпитализация в отделение интенсивной терапии (ОИТ) в ближайшем будущем. EOL, низкий уровень использования хосписов и смерть в больнице. Члены семьи, ухаживающие за пациентами, перенесшими ТГСК и терапию CAR Т-клетками, испытывают ухудшение качества жизни, физические и психосоциальные проблемы и заявляют, что бригады по уходу не удовлетворяют их потребности должным образом. Паллиативная помощь с ее мультидисциплинарным подходом и акцентом на улучшение качества жизни с целостной точки зрения может помочь уменьшить бремя симптомов и улучшить качество жизни, улучшить понимание болезни и прогноза, а также улучшить уход за пациентами, перенесшими ТГСК и CAR T-клеточную терапию, и их семейными CG. . В этом исследовании будет оцениваться эффективность ранней ПК в улучшении качества жизни пациентов и их семейных ГК, перенесших ТГСК или CAR Т-клеточную терапию по поводу гематологических злокачественных новообразований.

Цели. Цели этого исследования были разработаны после обширного обзора литературы, а также на основе предварительных данных, полученных в ходе продолжающегося качественного исследования, в котором изучались точки зрения пациентов, семейных КГ и клиницистов в отношении интеграции ПК в ТГСК.

Задача 1: Изучить влияние амбулаторного ПК-вмешательства на качество жизни, о котором сообщают пациенты, у пациентов, перенесших ТГСК или CAR T-клеточную терапию. Гипотеза: пациенты, рандомизированные для ПК-вмешательства, сообщат о большем улучшении качества жизни через 1 месяц после ТГСК/CAR. Т-клеточная терапия и через 3 месяца после ТГСК/CAR Т-клеточная терапия по сравнению с пациентами, получающими стандартное лечение.

Задача 2: Изучить влияние амбулаторного ПК-вмешательства на симптомы через 2 недели, 1 месяц и 3 месяца после ТГСК/CAR Т-клеточной терапии у пациентов, перенесших ТГСК/CAR Т-клеточную терапию. Гипотеза: пациенты, рандомизированные для ПК вмешательство будет сообщать о большем уменьшении физических симптомов через 2 недели, 1 месяц и 3 месяца после ТГСК / CAR T-клеточной терапии по сравнению с пациентами, получающими стандартную помощь

Задача 3: изучить влияние амбулаторного ПК-вмешательства на КЖ семейной КГ через 1 и 3 месяца после ТГСК/CAR Т-клеточной терапии для КГ пациентов, перенесших ТГСК/CAR Т-клеточную терапию. Гипотеза: семейные КГ пациентов, рандомизированных к вмешательству ПК сообщат о большем улучшении качества жизни по сравнению с семейными КГ пациентов, получающих стандартную помощь

Цель 4: Изучить влияние амбулаторного вмешательства ПК на понимание пациентом и семьей CG прогноза.

Гипотеза: пациенты и семейные CG, рандомизированные для вмешательства ПК, сообщат о более точном прогностическом понимании по сравнению с теми, кто получает стандартную помощь

Исследовательская цель 1: оценить, связано ли амбулаторное РП вмешательство с общей выживаемостью через 1 и 5 лет после включения в исследование.

Методы. Это проспективное прагматическое рандомизированное клиническое исследование для оценки эффективности амбулаторного вмешательства ПК, интегрированного со стандартным лечением, по сравнению с только стандартным лечением у 152 пациентов, перенесших ТГСК или терапию Т-клетками CAR. Рандомизация будет стратифицирована по типу лечения: аутологичная трансплантация, аллогенная трансплантация или терапия CAR Т-клетками. Был выбран прагматический подход, учитывая желание оценить эффективность интеграции раннего ПК в HSCT/CAR T-клеточную терапию. Предыдущие исследования изучали эффективность ПК в онкологии у пациентов с распространенным раком. Это исследование будет основываться на работе El-Jawahri et al. которые изучали влияние стационарного ПК на пациентов, перенесших ТГСК, с основным отличием в том, что участники будут набираться в амбулаторных условиях, а вмешательство будет проводиться в амбулаторных условиях. Выбранные исходы были выбраны, поскольку они согласуются с мнением пациента, семейной компьютерной томографии и точки зрения клинициста на основе качественного исследования, проведенного PI (R Booker) в 2020-2021 гг.

Сбор данных Участникам будет отправлена ​​по электронной почте безопасная ссылка для анкет. Данные из вопросников будут собираться в электронном виде с помощью Research Electronic Data Capture (REDCap). Участникам будут отправлены напоминания по электронной почте, чтобы напомнить им о завершении опросов, и, при необходимости, научный сотрудник свяжется с пациентами и семейными CG, чтобы напомнить им о завершении опросов.

После рандомизации участников (пациентов и семейных КГ) попросят заполнить базовые анкеты и демографические данные (такие как возраст, пол, диагноз, городское/сельское проживание, религиозная принадлежность, наивысший уровень образования, основные КГ (для пациентов), основные источник поддержки (для семейных групп) будет собираться через REDCap. Следующая оценка будет проведена в течение второй недели после ТГСК или CAR Т-клеточной терапии. Для участников, проходящих аутологичную ТГСК или CAR Т-клеточную терапию (и их семейные CG), вторая оценка будет проводиться на день +5 (с 48-часовым окном). Для участников, перенесших аллогенную ТГСК (и их семейных CG), вторая оценка будет проведена в день +8 (с 72-часовым окном). Эти временные точки были выбраны на основе исследования, проведенного El-Jawahri et al. которые указали, что они выбрали временные точки, совпадающие с пиком тяжести симптомов, в зависимости от типа выполняемой трансплантации. Все пациенты и семейные КГ также будут заполнять анкеты через 1 и 3 месяца после ТГСК/CAR Т-клеточной терапии. Сбор данных будет осуществляться удаленно, а ссылки на анкеты, отправленные по электронной почте, будут заполнены через REDCap. В рамках процесса получения согласия участников спросят, рассмотрят ли они вопрос о заполнении анкет через 6–12 месяцев после ТГСК/CAR Т-клеточной терапии. Участников-пациентов также спросят, дают ли они согласие на доступ исследователей к их медицинским картам в течение 5 лет после ТГСК/CAR Т-клеточной терапии для сбора информации о заболевании и лечении.

Анализ данных Эксклюзивный анализ намерения лечить (ITT) может не согласовываться с исходами, ориентированными на пациента, и поэтому в этом исследовании будет использоваться как ITT, так и анализ по протоколу. Для любых диспропорций между экспериментальной и контрольной группами будет проводиться анализ чувствительности, и g-методы будут использоваться для корректировки вмешивающихся факторов, которые могут меняться с течением времени. В соответствии с пересмотренными рекомендациями CONSORT по отчетности о рандомизированных испытаниях с параллельными группами исследователи будут собирать и сообщать о причинах выбывания участников из последующего наблюдения, а также о причинах, по которым данные любых участников были исключены из анализа.

План анализа Основной результат Для оценки основного результата исследования будет сравниваться разница в КЖ, измеренная с помощью MQOL-E, между группой вмешательства и группой стандартного ухода. Поскольку КЖ будет оцениваться в несколько моментов времени, площадь под кривой (AUC) будет использоваться для расчета суммарного балла для каждого пациента. Оценка нескольких доменов с течением времени увеличивает вероятность ошибки типа I. В частности, поскольку ожидается, что траектории КЖ пациентов будут нелинейными, AUC кажется более подходящим, чем использование конкретных моментов времени, поскольку последние могут недооценивать или переоценивать различия в лечении. Суммарные баллы будут усреднены для всех пациентов как в группе вмешательства, так и в группе стандартной помощи, а различия между группами будут оцениваться с использованием t-критерия. Сводные профили пациентов будут представлены в графической форме для MQOL и FACT-BMT.

План анализа – вторичные результаты КЖ семьи CG будет проанализировано с использованием AUC и сравнения двух групп с использованием t-критерия. Для бремени симптомов пациента, измеряемого ESAS, баллы симптомов будут отслеживаться с течением времени для каждого пациента. Общий итоговый балл по шкале ESAS не будет использоваться, учитывая разнообразие симптомов, оцениваемых по шкале ESAS, а также возможность того, что пациенты могут добавить в инструмент еще один симптом или беспокойство. Последнее означает, что у участников могут быть разные симптомы, что затрудняет сравнение групп. Прогностическое понимание CG пациента и семьи будет оцениваться с использованием t-тестов для сравнения группы вмешательства и группы стандартной помощи в двух временных точках: до ТГСК/CAR Т-клеточная терапия и через 3 месяца после ТГСК/CAR Т-клеточная терапия.