Včasná integrace paliativní a podpůrné péče v buněčné terapii (PALS_CT)

Problém: pacienti podstupující terapii HSCT a CAR T-buňkami pociťují vysokou symptomatickou zátěž (fyzickou, psychickou, duchovní), nedostatek nemoci a prognostického porozumění (což může nepříznivě ovlivnit rozhodování lékařů). Výzkum zjistil, že pacienti s rakovinou krve pociťují špatné ukazatele kvality konce života (EOL), jako je terapie zaměřená na onemocnění v týdnech před smrtí, návštěvy na pohotovosti v týdnech před smrtí, příjem na jednotku intenzivní péče (JIP) v blízkosti EOL, nízká míra využívání hospiců a umírání v nemocnici. Rodinní pečovatelé (CG) pacientů podstupujících HSCT a CAR T-buněčnou terapii mají zhoršenou kvalitu života, fyzické a psychosociální obavy a vyjádřili, že jejich potřeby nebyly týmy péče adekvátně řešeny. Paliativní péče se svým multidisciplinárním přístupem a zaměřením na zlepšení QOL z holistické perspektivy může pomoci snížit zátěž symptomů a zlepšit QOL, zlepšit porozumění nemocem a prognostickým prognózám a zlepšit péči o EOL u pacientů podstupujících HSCT a CAR T-buněčnou terapii a jejich rodinná CG . Tato studie posoudí účinnost časné PC při zlepšování QOL u pacientů a jejich rodinných CG podstupujících HSCT nebo CAR T-buněčnou terapii hematologických malignit.

Cíle Cíle této studie byly vypracovány po rozsáhlém přehledu literatury a byly také informovány o předběžných údajích odvozených z probíhající kvalitativní studie, která hledala pohledy pacientů, rodinných CG a klinických lékařů na integraci PC do HSCT.

Cíl 1: Zkoumat dopad ambulantní PC intervence na pacienty hlášenou QOL u pacientů podstupujících HSCT nebo CAR T-buněčnou terapii Hypotéza: pacienti randomizovaní k PC intervenci budou hlásit větší zlepšení QOL 1 měsíc po HSCT/CAR Terapie T lymfocyty a 3 měsíce po terapii T lymfocyty HSCT/CAR ve srovnání s pacienty, kteří dostávali standardní péči.

Cíl 2: Zkoumat dopad ambulantní PC intervence na symptomy 2 týdny, 1 měsíc a 3 měsíce po terapii T-buňkami HSCT/CAR u pacientů podstupujících terapii T-buňkami HSCT/CAR Hypotéza: pacienti randomizovaní do PC intervence bude hlásit větší snížení fyzických příznaků za 2 týdny, 1 měsíc a 3 měsíce po terapii T-buňkami HSCT/CAR ve srovnání s pacienty, kteří dostávají standardní péči

Cíl 3: Zkoumat dopad ambulantní PC intervence na rodinnou CG QOL 1 měsíc a 3 měsíce po terapii T-buňkami HSCT/CAR pro CG pacientů podstupujících terapii T-buňkami HSCT/CAR Hypotéza: rodinná CG randomizovaných pacientů do PC intervence bude hlásit větší zlepšení QOL ve srovnání s rodinnými CG pacientů, kteří dostávají standardní péči

Cíl 4: Prozkoumat dopad ambulantní PC intervence na CG chápání prognózy pacienta a rodiny.

Hypotéza: pacienti a rodinní CG randomizovaní do PC intervence budou hlásit přesnější prognostické porozumění ve srovnání s těmi, kteří dostávají standardní péči

Průzkumný cíl 1: Vyhodnotit, zda ambulantní PC intervence souvisí s celkovým přežitím 1 a 5 let po zařazení do studie.

Metody Jedná se o prospektivní pragmatickou randomizovanou klinickou studii k vyhodnocení účinnosti ambulantní PC intervence integrované se standardní péčí ve srovnání se samotnou standardní péčí u 152 pacientů podstupujících HSCT nebo CAR T-buněčnou terapii. Randomizace bude stratifikována podle typu léčby: autologní transplantace, alogenní transplantace nebo terapie CAR T-buňkami. Byl zvolen pragmatický přístup vzhledem k přání posoudit účinnost integrace časné PC do terapie T-buněk HSCT/CAR. Předchozí studie zkoumaly účinnost PC v onkologii u pacientů s pokročilým nádorovým onemocněním. Tato studie bude stavět na práci El-Jawahriho a kol. kteří studovali dopad hospitalizovaného PC na pacienty podstupující HSCT s hlavním rozdílem v tom, že účastníci budou přijímáni v ambulantním prostředí a intervence bude provedena v ambulantním prostředí. Vybrané výsledky byly vybrány, protože jsou v souladu s perspektivou pacienta, rodiny CG a lékaře na základě kvalitativní studie, kterou provedla PI (R Booker) v letech 2020–2021.

Účastníkům sběru dat bude e-mailem zaslán zabezpečený odkaz na dotazníky. Data z dotazníků budou shromažďována elektronicky pomocí Research Electronic Data Capture (REDCap). Účastníkům budou zaslána e-mailová připomenutí, která jim připomenou, že mají vyplnit průzkumy, a v případě potřeby bude výzkumný asistent kontaktovat pacienty a rodinné CG, aby jim poskytl připomenutí k dokončení průzkumů.

Po randomizaci budou účastníci (pacienti a rodinní CG) požádáni, aby vyplnili základní dotazníky a demografické informace (jako je věk, pohlaví, diagnóza, městské/venkovské bydliště, náboženská příslušnost, nejvyšší úroveň vzdělání, hlavní CG (pro pacienty), hlavní zdroj podpory (pro rodinné CG) bude shromažďován prostřednictvím REDCap. Další hodnocení proběhne během druhého týdne po terapii T-buňkami HSCT nebo CAR. U účastníků podstupujících autologní HSCT nebo CAR T-buněčnou terapii (a jejich rodinná CG) proběhne druhé hodnocení v den +5 (s 48hodinovým oknem). U účastníků podstupujících alogenní HSCT (a jejich rodinných CG) proběhne druhé hodnocení v den +8 (s oknem 72 hodin). Tyto časové body byly vybrány na základě studie provedené El-Jawahri et al. kteří uvedli, že vybrali časové body tak, aby se shodovaly s vrcholem závažnosti symptomů na základě typu prováděné transplantace. Všichni pacienti a rodinní CG také vyplní dotazníky 1 a 3 měsíce po terapii T-buňkami HSCT/CAR. Sběr dat bude probíhat vzdáleně, s odkazy na dotazníky zaslané e-mailem vyplněným přes REDCap. V rámci procesu souhlasu budou účastníci dotázáni, zda by zvážili vyplnění dotazníků 6–12 měsíců po terapii T-buňkami HSCT/CAR. Účastníci pacientů budou také dotázáni, zda souhlasí s tím, aby výzkumní pracovníci měli přístup k jejich lékařským kartám do 5 let po terapii T-buňkami HSCT/CAR za účelem shromažďování informací o onemocnění a léčbě.

Analýza dat Exkluzivní analýza záměru léčby (ITT) nemusí být v souladu s výsledky zaměřenými na pacienta a jako taková bude tato studie používat analýzy ITT i analýzy podle protokolu. V případě jakékoli nerovnováhy mezi intervenční a kontrolní skupinou budou provedeny analýzy citlivosti a budou použity g-metody k úpravě na zmatky, které se mohou v průběhu času měnit. Podle revidovaných pokynů CONSORT pro hlášení randomizovaných studií s paralelními skupinami budou vyšetřovatelé shromažďovat a hlásit důvody, proč účastníci ztratili sledování, stejně jako důvody, proč byla data jakýchkoli účastníků z analýzy vyloučena.

Plán analýzy Primární výsledek K posouzení primárního výsledku studie bude porovnán rozdíl v QOL, měřený pomocí MQOL-E, mezi intervenční skupinou a skupinou standardní péče. Protože QOL bude hodnocena ve více časových bodech, bude pro výpočet souhrnného skóre pro každého pacienta použita plocha pod křivkou (AUC). Hodnocení více domén v průběhu času zvyšuje možnost chyby typu I. Zejména, protože se očekává, že trajektorie QOL pacientů budou nelineární, AUC se zdá být vhodnější než použití specifických časových bodů, protože ty mohou podceňovat nebo přeceňovat rozdíly v léčbě. Souhrnná skóre budou zprůměrována napříč všemi pacienty jak ve větvi s intervencí, tak ve větvi standardní péče a rozdíly mezi skupinami budou posouzeny pomocí t-testů. Souhrnné profily pro pacienty budou prezentovány v grafické podobě pro MQOL a FACT-BMT.

Plán analýzy - Sekundární výsledky CG QOL rodiny bude analyzována pomocí AUC a porovnáním dvou skupin pomocí t-testů. U zátěže pacienta symptomy, jak je měřeno ESAS, bude skóre symptomů sledováno v průběhu času pro každého pacienta. Celkové souhrnné skóre pro ESAS nebude použito vzhledem k rozmanitosti symptomů hodnocených ESAS a také k možnosti, že pacienti mohou do nástroje přidat další symptom nebo problém. To by znamenalo, že mezi účastníky by mohly být hlášeny různé symptomy, což by znesnadnilo srovnání skupin. Prognostické chápání CG pacienta a rodiny bude hodnoceno pomocí t-testů pro srovnání intervenční skupiny a skupiny standardní péče ve dvou časových bodech, před HSCT/CAR T-buněčnou terapií a 3 měsíce po HSCT/CAR T-buněčné terapii.