Integrazione precoce delle cure palliative e di supporto nella terapia cellulare (PALS_CT)

Problema: i pazienti sottoposti a HSCT e terapia con cellule CAR-T sperimentano un elevato carico di sintomi (fisici, psicologici, spirituali), mancanza di malattia e comprensione prognostica (che può avere un impatto negativo sul processo decisionale medico). La ricerca ha scoperto che i pazienti con tumori del sangue sperimentano indicatori di qualità di fine vita (EOL) scarsi come la terapia mirata alla malattia nelle settimane prima della morte, le visite al pronto soccorso nelle settimane prima della morte, i ricoveri in unità di terapia intensiva (ICU) vicino al EOL, bassi tassi di utilizzo di hospice e morte in ospedale. I caregiver familiari (CG) di pazienti sottoposti a HSCT e terapia con cellule CAR T sperimentano problemi di qualità della vita, fisici e psicosociali compromessi e hanno espresso che i loro bisogni non sono stati adeguatamente affrontati dai team di assistenza. Le cure palliative, con il loro approccio multidisciplinare e l'attenzione al miglioramento della qualità della vita da una prospettiva olistica, possono aiutare a ridurre il carico dei sintomi e migliorare la qualità della vita, migliorare la comprensione della malattia e della prognosi e migliorare l'assistenza di fine vita per i pazienti sottoposti a HSCT e terapia con cellule CAR-T e i loro CG familiari . Questo studio valuterà l'efficacia del PC precoce nel migliorare la qualità della vita dei pazienti e dei loro CG familiari sottoposti a HSCT o terapia con cellule T CAR per neoplasie ematologiche.

Obiettivi Gli obiettivi di questo studio sono stati sviluppati dopo un'ampia revisione della letteratura e sono stati informati da dati preliminari derivati ​​da uno studio qualitativo in corso che ha cercato le prospettive di pazienti, CG familiari e medici riguardo all'integrazione del PC nell'HSCT.

Obiettivo 1: esaminare l'impatto di un intervento di PC ambulatoriale sulla qualità della vita riferita dal paziente per i pazienti sottoposti a HSCT o terapia con cellule CAR-T Ipotesi: i pazienti randomizzati all'intervento di PC riporteranno un miglioramento maggiore della qualità della vita a 1 mese post-HSCT/CAR Terapia con cellule T e terapia con cellule T post-HSCT/CAR a 3 mesi rispetto ai pazienti che ricevono cure standard.

Obiettivo 2: esaminare l'impatto di un intervento ambulatoriale di PC sui sintomi a 2 settimane, 1 mese e 3 mesi dopo la terapia con cellule HSCT/CAR-T per i pazienti sottoposti a terapia con cellule HSCT/CAR-T Ipotesi: pazienti randomizzati al PC l'intervento riporterà una maggiore riduzione dei sintomi fisici a 2 settimane, 1 mese e 3 mesi dopo la terapia con cellule HSCT/CAR-T rispetto ai pazienti che ricevono cure standard

Obiettivo 3: Esaminare l'impatto di un intervento ambulatoriale di PC sulla qualità della vita CG familiare a 1 mese e 3 mesi dopo la terapia con HSCT/CAR-T per i CG di pazienti sottoposti a terapia con HSCT/CAR-T Ipotesi: CG familiari di pazienti randomizzati all'intervento del PC riporterà un miglioramento maggiore della qualità della vita rispetto ai CG familiari dei pazienti che ricevono cure standard

Obiettivo 4: esaminare l'impatto di un intervento di PC ambulatoriale sulla comprensione della prognosi del CG del paziente e della famiglia.

Ipotesi: i pazienti e i CG familiari randomizzati all'intervento del PC riporteranno una comprensione prognostica più accurata rispetto a quelli che ricevono cure standard

Obiettivo esplorativo 1: valutare se un intervento di PC ambulatoriale è associato alla sopravvivenza globale a 1 e 5 anni dopo l'arruolamento nello studio.

Metodi Questo è uno studio clinico prospettico pragmatico randomizzato per valutare l'efficacia di un intervento di PC ambulatoriale integrato con cure standard rispetto alla sola cura standard in 152 pazienti sottoposti a HSCT o terapia con cellule T CAR. La randomizzazione sarà stratificata per tipo di trattamento: trapianto autologo, trapianto allogenico o terapia con cellule CAR-T. È stato scelto un approccio pragmatico dato il desiderio di valutare l'efficacia dell'integrazione precoce del PC nella terapia con cellule HSCT/CAR-T. Precedenti studi hanno esaminato l'efficacia del PC in oncologia in pazienti con cancro avanzato. Questo studio costruirà il lavoro di El-Jawahri et al. che ha studiato l'impatto del PC ospedaliero sui pazienti sottoposti a HSCT con la differenza principale che i partecipanti saranno reclutati in ambito ambulatoriale e l'intervento sarà erogato in ambito ambulatoriale. I risultati selezionati sono stati scelti in quanto congruenti con le prospettive del paziente, del CG della famiglia e del medico, sulla base dello studio qualitativo intrapreso dal PI (R Booker) nel 2020-2021.

Raccolta dei dati Ai partecipanti verrà inviato via e-mail un collegamento sicuro per i questionari. I dati dei questionari saranno raccolti elettronicamente utilizzando Research Electronic Data Capture (REDCap). Promemoria via e-mail verranno inviati ai partecipanti per ricordare loro di completare i sondaggi e, se necessario, un assistente di ricerca contatterà i pazienti e i CG familiari per fornire promemoria per completare i sondaggi.

Dopo la randomizzazione, ai partecipanti (pazienti e CG familiari) verrà chiesto di completare questionari di riferimento e informazioni demografiche (come età, sesso, diagnosi, residenza urbana/rurale, appartenenza religiosa, livello di istruzione più alto, CG principale (per i pazienti), principale la fonte di supporto (per i CG familiari) sarà raccolta tramite REDCap. La prossima valutazione avverrà durante la seconda settimana dopo l'HSCT o la terapia con cellule CAR-T. Per i partecipanti sottoposti a HSCT autologo o terapia con cellule CAR T (e i loro familiari CG), la seconda valutazione avverrà il giorno +5 (con una finestra di 48 ore). Per i partecipanti sottoposti a trapianto allogenico (e i loro CG familiari), la seconda valutazione avverrà il giorno +8 (con una finestra di 72 ore). Questi punti temporali sono stati scelti sulla base dello studio condotto da El-Jawahri et al. che hanno indicato di aver selezionato i punti temporali in modo che coincidano con il picco di gravità dei sintomi in base al tipo di trapianto eseguito. Tutti i pazienti e i CG familiari completeranno anche i questionari a 1 e 3 mesi dopo la terapia con cellule T HSCT / CAR. La raccolta dei dati verrà effettuata da remoto, con collegamenti ai questionari inviati via e-mail compilati tramite REDCap. Come parte del processo di consenso, ai partecipanti verrà chiesto se prenderebbero in considerazione la possibilità di compilare i questionari a 6-12 mesi dopo la terapia con cellule HSCT/CAR-T. Ai partecipanti ai pazienti verrà anche chiesto se acconsentono ai ricercatori ad accedere alle loro cartelle cliniche fino a 5 anni dopo la terapia con cellule HSCT / CAR-T al fine di raccogliere informazioni sulla malattia e sul trattamento.

Analisi dei dati L'analisi esclusiva intenzione-to-treat (ITT) potrebbe non essere allineata con i risultati centrati sul paziente e, come tale, questo studio utilizzerà sia l'ITT che le analisi per protocollo. Per eventuali squilibri tra i gruppi di intervento e di controllo, verranno condotte analisi di sensibilità e verranno utilizzati metodi g per regolare i fattori confondenti che possono variare nel tempo. Secondo le linee guida CONSORT riviste per la segnalazione di studi randomizzati a gruppi paralleli, i ricercatori raccoglieranno e riporteranno i motivi per cui i partecipanti hanno perso il follow-up, nonché i motivi per cui i dati dei partecipanti sono stati esclusi dall'analisi.

Piano di analisi Esito primario Per valutare l'esito primario dello studio, verrà confrontata la differenza di QOL, misurata dal MQOL-E, tra il gruppo di intervento e il gruppo di cure standard. Poiché la qualità della vita verrà valutata in più punti temporali, verrà utilizzata l'area sotto la curva (AUC) per calcolare un punteggio riassuntivo per ciascun paziente. La valutazione di più domini nel tempo aumenta la possibilità di errori di tipo I. In particolare, poiché si prevede che le traiettorie della qualità della vita dei pazienti non saranno lineari, l'AUC sembra più appropriato rispetto all'utilizzo di punti temporali specifici poiché questi ultimi potrebbero sottostimare o sopravvalutare le differenze di trattamento. I punteggi riassuntivi saranno mediati tra tutti i pazienti sia nel braccio di intervento che in quello standard e le differenze tra i gruppi saranno valutate utilizzando t-test. I profili riassuntivi per i pazienti saranno presentati in forma grafica per MQOL e FACT-BMT.

Piano di analisi - Risultati secondari Famiglia CG QOL sarà analizzato utilizzando AUC e confrontando i due gruppi utilizzando t-test. Per il carico sintomatico del paziente, misurato dall'ESAS, i punteggi dei sintomi verranno monitorati nel tempo per ciascun paziente. Non verrà utilizzato un punteggio di sintesi generale per l'ESAS data la diversità dei sintomi valutati dall'ESAS e la possibilità che i pazienti possano aggiungere un altro sintomo o preoccupazione allo strumento. Quest'ultimo significherebbe che potrebbero esserci sintomi diversi segnalati tra i partecipanti, rendendo così difficile confrontare i gruppi. La comprensione prognostica del paziente e della famiglia CG sarà valutata utilizzando t-test per confrontare il gruppo di intervento e il gruppo di cure standard in due punti temporali, pre-HSCT/terapia con cellule T CAR e a 3 mesi post-HSCT/terapia con cellule CAR T.