Wczesna integracja opieki paliatywnej i wspierającej w terapii komórkowej (PALS_CT)

Problem: pacjenci poddawani terapii komórkami T HSCT i CAR doświadczają dużego obciążenia objawami (fizycznymi, psychicznymi, duchowymi), nie rozumieją choroby i prognostyki (co może niekorzystnie wpływać na podejmowanie decyzji medycznych). Badania wykazały, że pacjenci z rakiem krwi doświadczają złych wskaźników jakości końca życia (EOL), takich jak terapia ukierunkowana na chorobę na kilka tygodni przed śmiercią, wizyty na izbie przyjęć na kilka tygodni przed śmiercią, przyjęcia na oddział intensywnej terapii (OIOM) w pobliżu EOL, niskie wskaźniki korzystania z hospicjów i umieranie w szpitalu. Opiekunowie rodzinni (CG) pacjentów poddawanych terapii limfocytami T HSCT i CAR doświadczają pogorszenia jakości życia, problemów fizycznych i psychospołecznych oraz twierdzą, że ich potrzeby nie zostały odpowiednio zaspokojone przez zespoły opiekuńcze. Opieka paliatywna, z jej multidyscyplinarnym podejściem i skupieniem się na poprawie QOL z holistycznej perspektywy, może pomóc zmniejszyć nasilenie objawów i poprawić QOL, poprawić zrozumienie choroby i rokowania oraz poprawić opiekę EOL nad pacjentami poddawanymi HSCT i terapią komórkami T CAR oraz ich rodzinami CG . To badanie oceni skuteczność wczesnej PC w poprawie QOL u pacjentów i ich rodzin CG poddawanych terapii HSCT lub CAR T-komórkami z powodu nowotworów hematologicznych.

Cele Cele tego badania zostały opracowane po obszernym przeglądzie piśmiennictwa, a także zostały oparte na wstępnych danych pochodzących z trwającego badania jakościowego, w którym szukano perspektywy pacjentów, CG rodziny i klinicystów w odniesieniu do integracji PC w HSCT.

Cel 1: Zbadanie wpływu ambulatoryjnej interwencji PC na zgłaszaną przez pacjentów QOL u pacjentów poddawanych terapii limfocytami T HSCT lub CAR Hipoteza: pacjenci przydzieleni losowo do interwencji PC zgłoszą większą poprawę QOL 1 miesiąc po HSCT/CAR Terapia komórkami T i 3 miesiące po terapii komórkami T HSCT/CAR w porównaniu z pacjentami otrzymującymi standardową opiekę.

Cel 2: Zbadanie wpływu ambulatoryjnej interwencji PC na objawy po 2 tygodniach, 1 miesiącu i 3 miesiącach po terapii komórkami T HSCT/CAR u pacjentów poddawanych terapii komórkami T HSCT/CAR Hipoteza: pacjenci przydzieleni losowo do PC interwencja zgłosi większą redukcję objawów fizycznych po 2 tygodniach, 1 miesiącu i 3 miesiącach po terapii komórkami T HSCT/CAR w porównaniu z pacjentami otrzymującymi standardową opiekę

Cel 3: Zbadanie wpływu ambulatoryjnej interwencji PC na QOL rodziny CG po 1 miesiącu i 3 miesiącach po terapii komórkami T HSCT/CAR dla CG pacjentów poddawanych terapii komórkami T HSCT/CAR Hipoteza: rodzinne CG pacjentów randomizowanych do interwencji PC zgłosi większą poprawę QOL w porównaniu z rodzinnymi CG pacjentów otrzymujących standardową opiekę

Cel 4: Zbadanie wpływu ambulatoryjnej interwencji PC na zrozumienie rokowania przez pacjenta i rodzinę przez CG.

Hipoteza: pacjenci i rodziny CG losowo przydzieleni do interwencji PC będą zgłaszać dokładniejsze zrozumienie prognostyczne w porównaniu z tymi otrzymującymi standardową opiekę

Cel eksploracyjny 1: Aby ocenić, czy ambulatoryjna interwencja PC jest związana z całkowitym przeżyciem po roku i 5 latach po włączeniu do badania.

Metody Jest to prospektywne pragmatyczne randomizowane badanie kliniczne mające na celu ocenę skuteczności ambulatoryjnej interwencji PC zintegrowanej ze standardową opieką w porównaniu z samą standardową opieką u 152 pacjentów poddawanych terapii komórkami T HSCT lub CAR. Randomizacja będzie podzielona na straty według rodzaju leczenia: przeszczep autologiczny, przeszczep allogeniczny lub terapia komórkami T CAR. Wybrano podejście pragmatyczne, biorąc pod uwagę chęć oceny skuteczności integracji wczesnego PC w terapii komórkami T HSCT/CAR. We wcześniejszych badaniach oceniano skuteczność PC w onkologii u pacjentów z zaawansowanym rakiem. To badanie będzie stanowić podstawę pracy El-Jawahri et al. którzy badali wpływ stacjonarnego PC na pacjentów poddawanych HSCT, z tą główną różnicą, że uczestnicy będą rekrutowani w warunkach ambulatoryjnych, a interwencja będzie przeprowadzana w warunkach ambulatoryjnych. Wybrane wyniki zostały wybrane, ponieważ są zgodne z perspektywą pacjenta, rodziny CG i klinicysty, w oparciu o badanie jakościowe przeprowadzone przez PI (R Booker) w latach 2020-2021.

Uczestnicy zbierania danych otrzymają e-mailem bezpieczny link do kwestionariuszy. Dane z kwestionariuszy będą zbierane elektronicznie za pomocą Research Electronic Data Capture (REDCap). Do uczestników zostaną wysłane przypomnienia e-mailowe, aby przypomnieć im o wypełnieniu ankiet, a jeśli to konieczne, asystent badawczy skontaktuje się z pacjentami i CG rodziny, aby przekazać przypomnienia o wypełnieniu ankiet.

Po randomizacji uczestnicy (pacjenci i CG rodziny) zostaną poproszeni o wypełnienie podstawowych kwestionariuszy i informacji demograficznych (takich jak wiek, płeć, diagnoza, miejsce zamieszkania w mieście/wiejskim, przynależność religijna, najwyższy poziom wykształcenia, główna CG (dla pacjentów), główna źródło wsparcia (dla CG rodzin) będzie zbierane za pośrednictwem REDCap. Następna ocena nastąpi w drugim tygodniu po terapii komórkami T HSCT lub CAR. W przypadku uczestników poddawanych autologicznemu HSCT lub terapii komórkami T CAR (oraz ich rodzinnym CG), druga ocena nastąpi w dniu +5 (z 48-godzinnym oknem). W przypadku uczestników poddawanych allogenicznemu HSCT (i ich rodzinnym CG) druga ocena nastąpi w dniu +8 (z 72-godzinnym oknem). Te punkty czasowe wybrano na podstawie badania przeprowadzonego przez El-Jawahri i in. którzy wskazali, że wybrali punkty czasowe tak, aby pokrywały się ze szczytem nasilenia objawów w zależności od rodzaju wykonywanego przeszczepu. Wszyscy pacjenci i rodziny CG również wypełnią kwestionariusze po 1 i 3 miesiącach po terapii komórkami T HSCT/CAR. Zbieranie danych będzie odbywać się zdalnie, z linkami do kwestionariuszy przesłanych pocztą elektroniczną, wypełnionych przez REDCap. W ramach procesu uzyskiwania zgody uczestnicy zostaną zapytani, czy rozważą wypełnienie kwestionariuszy po 6-12 miesiącach po terapii komórkami T HSCT/CAR. Pacjenci zostaną również zapytani, czy wyrażają zgodę na dostęp naukowców do ich kart medycznych do 5 lat po terapii komórkami T HSCT/CAR w celu zebrania informacji o chorobie i leczeniu.

Analiza danych Wyjątkowa analiza zamiaru leczenia (ITT) może nie być dostosowana do wyników skoncentrowanych na pacjencie, dlatego w tym badaniu zostaną wykorzystane zarówno analizy ITT, jak i analizy protokołów. W przypadku jakichkolwiek nierównowag między grupami interwencyjnymi i kontrolnymi, zostaną przeprowadzone analizy wrażliwości i zostaną zastosowane metody g w celu dostosowania do czynników zakłócających, które mogą zmieniać się w czasie. Zgodnie ze zmienionymi wytycznymi CONSORT dotyczącymi zgłaszania badań z randomizacją w grupach równoległych, badacze będą gromadzić i zgłaszać przyczyny utraty uczestników z obserwacji, a także powody, dla których dane uczestników zostały wykluczone z analizy.

Główny wynik planu analizy Aby ocenić główny wynik badania, porównana zostanie różnica w QOL, mierzona za pomocą MQOL-E, między grupą interwencyjną a grupą standardowej opieki. Ponieważ QOL będzie oceniana w wielu punktach czasowych, pole pod krzywą (AUC) zostanie użyte do obliczenia sumarycznego wyniku dla każdego pacjenta. Ocena wielu domen w czasie zwiększa prawdopodobieństwo popełnienia błędu typu I. W szczególności, ponieważ oczekuje się, że trajektorie QOL pacjenta będą nieliniowe, AUC wydaje się bardziej odpowiednie niż stosowanie określonych punktów czasowych, ponieważ te ostatnie mogą niedoszacowywać lub przeceniać różnice w leczeniu. Wyniki podsumowujące zostaną uśrednione dla wszystkich pacjentów zarówno w ramionach interwencji, jak iw ramionach standardowej opieki, a różnice między grupami zostaną ocenione za pomocą testów t. Zbiorcze profile dla pacjentów zostaną przedstawione w formie graficznej dla MQOL i FACT-BMT.

Plan analizy — drugorzędne wyniki Rodzina CG QOL zostanie przeanalizowana przy użyciu AUC i porównania obu grup przy użyciu testów t. W przypadku obciążenia objawami pacjenta, mierzonego za pomocą ESAS, wyniki objawów będą śledzone w czasie dla każdego pacjenta. Ogólny wynik podsumowujący ESAS nie zostanie wykorzystany ze względu na różnorodność objawów ocenianych przez ESAS, jak również możliwość dodania przez pacjentów kolejnego objawu lub problemu do narzędzia. To ostatnie oznaczałoby, że wśród uczestników mogą być zgłaszane różne objawy, co utrudnia porównywanie grup. Zrozumienie prognostyczne CG pacjenta i rodziny zostanie ocenione za pomocą testów t w celu porównania grupy interwencyjnej i grupy standardowej opieki w dwóch punktach czasowych, przed terapią komórkami T HSCT/CAR i 3 miesiące po terapii komórkami T HSCT/CAR.