세포 치료에서 완화 및 지지 요법의 조기 통합 (PALS_CT)

문제: HSCT 및 CAR T 세포 치료를 받는 환자는 높은 증상 부담(신체적, 심리적, 영적), 질병 및 예후 이해 부족(의학적 의사 결정에 부정적인 영향을 미칠 수 있음)을 경험합니다. 연구에 따르면 혈액암 환자는 사망 전 몇 주 동안 질병 관련 치료, 사망 전 몇 주 동안 응급실 방문, 근처 집중 치료실(ICU) 입원과 같은 수명 종료(EOL) 품질 지표가 좋지 않은 것으로 나타났습니다. EOL, 낮은 호스피스 이용률, 병원에서 사망. HSCT 및 CAR T 세포 치료를 받는 환자의 가족 간병인(CG)은 QOL 장애, 신체적 및 심리사회적 문제를 경험하며 치료 팀이 그들의 요구를 적절하게 해결하지 못했다고 표현했습니다. 다학제적 접근 방식과 전체적인 관점에서 QOL 개선에 중점을 둔 완화 치료는 증상 부담을 줄이고 QOL을 개선하고, 질병 및 예후 이해를 개선하고, HSCT 및 CAR T 세포 요법을 받는 환자와 그 가족 CG를 위한 EOL 관리를 개선하는 데 도움이 될 수 있습니다. . 이 시험은 혈액 악성 종양에 대한 HSCT 또는 CAR T 세포 요법을 받는 환자 및 가족 CG의 QOL을 개선하는 초기 PC의 효과를 평가할 것입니다.

목적 이 연구의 목적은 광범위한 문헌 검토 후 개발되었으며 HSCT에서 PC의 통합에 관한 환자, 가족 CG 및 임상의의 관점을 찾는 진행 중인 정성적 연구에서 파생된 예비 데이터에 의해 알려졌습니다.

목표 1: HSCT 또는 CAR T 세포 요법을 받는 환자의 환자 보고 QOL에 대한 외래 환자 PC 개입의 영향을 조사하기 위해 가설: PC 개입에 무작위 배정된 환자는 HSCT/CAR 후 1개월에 QOL의 더 큰 개선을 보고할 것입니다. T 세포 요법 및 HSCT/CAR T 세포 요법 후 3개월에 표준 치료를 받는 환자와 비교.

목적 2: HSCT/CAR T 세포 치료를 받는 환자에 대해 HSCT/CAR T 세포 치료 후 2주, 1개월 및 3개월에 증상에 대한 외래 환자 PC 개입의 영향을 조사하기 위해 가설: PC에 무작위 배정된 환자 개입은 표준 치료를 받는 환자와 비교하여 HSCT/CAR T 세포 치료 후 2주, 1개월 및 3개월에 신체 증상의 더 큰 감소를 보고할 것입니다.

목표 3: HSCT/CAR T 세포 치료를 받는 환자의 CG에 대한 HSCT/CAR T 세포 치료 후 1개월 및 3개월에 외래 환자 PC 중재가 가족 CG QOL에 미치는 영향을 조사하기 위해 가설: 무작위로 배정된 환자의 가족 CG PC 개입에 대한 표준 치료를 받는 환자의 가족 CG와 비교하여 QOL에서 더 큰 개선을 보고할 것입니다.

목표 4: 예후에 대한 환자 및 가족 CG 이해에 대한 외래 환자 PC 개입의 영향을 조사합니다.

가설: PC 중재에 무작위 배정된 환자 및 가족 CG는 표준 치료를 받는 환자에 비해 더 정확한 예후 이해를 보고할 것입니다.

탐색적 목적 1: 외래 환자 PC 개입이 연구 등록 후 1년 및 5년의 전체 생존과 관련이 있는지 평가하기 위함.

방법 이것은 HSCT 또는 CAR T 세포 요법을 받는 152명의 환자에서 표준 치료 단독과 비교하여 표준 치료와 통합된 외래 환자 PC 개입의 효과를 평가하기 위한 전향적 실용 무작위 임상 시험입니다. 무작위 배정은 자가 이식, 동종 이식 또는 CAR T 세포 요법과 같은 치료 유형에 따라 계층화됩니다. HSCT/CAR T 세포 치료에서 초기 PC 통합의 효과를 평가하려는 욕구를 감안하여 실용적인 접근 방식을 선택했습니다. 이전 연구에서는 진행성 암 환자의 종양학에서 PC의 효능을 조사했습니다. 이 연구는 El-Jawahri et al. 참가자가 외래 환자 환경에서 모집되고 개입이 외래 환자 환경에서 제공된다는 주요 차이점으로 HSCT를받는 환자에 대한 입원 환자 PC의 영향을 연구했습니다. 선택된 결과는 2020-2021년 PI(R Booker)가 수행한 정성적 연구를 기반으로 환자, 가족 CG 및 임상의 관점과 일치하므로 선택되었습니다.

데이터 수집 참가자는 설문지에 대한 보안 링크를 이메일로 받게 됩니다. 설문지의 데이터는 Research Electronic Data Capture(REDCap)를 사용하여 전자적으로 수집됩니다. 설문 조사 완료를 상기시키기 위해 참가자에게 이메일 알림이 전송되며 필요한 경우 연구 조교가 환자 및 가족 CG에 연락하여 설문 조사 완료 알림을 제공합니다.

무작위 배정 후 참가자(환자 및 가족 CG)는 기본 설문지 및 인구통계학적 정보(예: 연령, 성별, 진단, 도시/농촌 거주지, 종교, 최고 교육 수준, 주요 CG(환자용), 지원 소스(가족 CG용)는 REDCap을 통해 수집됩니다. 다음 평가는 HSCT 또는 CAR T 세포 치료 후 2주 동안 실시됩니다. 자가 조혈 모세포 이식 또는 CAR T 세포 요법(및 가족 CG)을 받는 참가자의 경우, 두 번째 평가는 +5일(48시간 창 포함)에 수행됩니다. 동종 조혈 모세포 이식(및 가족 CG)을 받는 참가자의 경우 +8일(72시간 창)에 두 번째 평가가 이루어집니다. 이 시점은 El-Jawahri 등이 수행한 연구를 기반으로 선택되었습니다. 그들은 수행되는 이식 유형에 따라 증상의 중증도 정점과 일치하도록 시점을 선택했다고 표시했습니다. 모든 환자 및 가족 CG는 HSCT/CAR T 세포 치료 후 1개월 및 3개월에 설문지를 작성합니다. 데이터 수집은 REDCap을 통해 완료된 이메일을 통해 전송된 설문지 링크와 함께 원격으로 수행됩니다. 동의 절차의 일환으로 참가자는 HSCT/CAR T 세포 치료 후 6-12개월에 설문지 작성을 고려할 것인지 질문을 받게 됩니다. 환자 참가자는 질병 및 치료 정보를 수집하기 위해 HSCT/CAR T 세포 치료 후 5년까지 연구원이 의료 차트에 액세스하는 데 동의하는지 묻습니다.

데이터 분석 독점 치료 의도(ITT) 분석은 환자 중심 결과와 일치하지 않을 수 있으므로 이 연구에서는 ITT 및 프로토콜별 분석을 모두 사용합니다. 개입 그룹과 통제 그룹 간의 불균형에 대해 민감도 분석을 수행하고 g-방법을 사용하여 시간이 지남에 따라 변할 수 있는 교란 요인을 조정합니다. 병렬 그룹 무작위 임상시험 보고에 대한 수정된 CONSORT 지침에 따라 조사관은 참가자가 후속 조치에서 탈락한 이유와 참가자의 데이터가 분석에서 제외된 이유를 수집하고 보고합니다.

분석 계획 1차 결과 연구의 1차 결과를 평가하기 위해 중재 그룹과 표준 치료 그룹 간의 MQOL-E로 측정한 QOL의 차이를 비교합니다. QOL은 여러 시점에서 평가되기 때문에 AUC(Area Under the Curve)를 사용하여 각 환자의 요약 점수를 계산합니다. 시간이 지남에 따라 여러 도메인을 평가하면 제1종 오류의 가능성이 높아집니다. 특히 QOL의 환자 궤적은 비선형일 것으로 예상되기 때문에 AUC는 치료 차이를 과소평가하거나 과대평가할 수 있는 특정 시점을 사용하는 것보다 더 적절해 보입니다. 요약 점수는 개입 및 표준 치료 부문 모두에서 모든 환자에 대해 평균화되며 그룹 간의 차이는 t-테스트를 ​​사용하여 평가됩니다. 환자에 대한 요약 프로필은 MQOL 및 FACT-BMT에 대한 그래픽 형식으로 표시됩니다.

분석 계획 - 이차 결과 가족 CG QOL은 AUC를 사용하여 분석하고 t-테스트를 ​​사용하여 두 그룹을 비교합니다. ESAS에 의해 측정된 환자 증상 부담의 경우 증상 점수는 각 환자에 대해 시간이 지남에 따라 추적됩니다. ESAS에 의해 평가된 증상의 다양성과 환자가 도구에 다른 증상이나 우려 사항을 추가할 수 있는 가능성을 고려할 때 ESAS에 대한 전체 요약 점수는 사용되지 않습니다. 후자는 참가자들 사이에 보고되는 증상이 다를 수 있음을 의미하므로 그룹을 비교하기가 어렵습니다. 환자 및 가족의 CG 예후 이해는 HSCT/CAR T 세포 치료 전 및 HSCT/CAR T 세포 치료 후 3개월의 두 시점에서 개입 그룹과 표준 관리 그룹을 비교하기 위해 t-테스트를 ​​사용하여 평가됩니다.