姑息治疗和支持治疗在细胞治疗中的早期整合 (PALS_CT)

问题：接受 HSCT 和 CAR T 细胞治疗的患者会经历高症状负担（身体、心理、精神），缺乏疾病和预后理解（这会对医疗决策产生不利影响）。 研究发现，血癌患者的临终 (EOL) 质量指标较差，例如死亡前几周的疾病导向治疗、死亡前几周的急诊室就诊、临近重症监护病房 (ICU) 入院EOL、临终关怀使用率低和在医院死亡。 接受 HSCT 和 CAR T 细胞治疗的患者的家庭护理人员 (CG) 经历了 QOL 受损、身体和社会心理问题，并表示护理团队没有充分满足他们的需求。 姑息治疗以其多学科方法并着眼于从整体角度改善生活质量，有助于减轻症状负担并改善生活质量，改善疾病和预后的理解，并改善接受 HSCT 和 CAR T 细胞治疗的患者及其家庭 CG 的 EOL 护理. 该试验将评估早期 PC 在改善接受 HSCT 或 CAR T 细胞治疗血液恶性肿瘤的患者及其家庭 CG 的 QOL 方面的有效性。

目标 本研究的目标是在对文献进行广泛审查后制定的，并参考了正在进行的定性研究的初步数据，该研究寻求患者、家庭 CG 和临床医生对 PC 与 HSCT 整合的看法。

目标 1：检查门诊 PC 干预对接受 HSCT 或 CAR T 细胞治疗的患者报告的 QOL 的影响 假设：随机接受 PC 干预的患者将在 HSCT/CAR 后 1 个月报告 QOL 有更大改善与接受标准护理的患者相比，T 细胞疗法和 HSCT/CAR T 细胞疗法后 3 个月。

目标 2：检查门诊 PC 干预对接受 HSCT/CAR T 细胞治疗的患者在 HSCT/CAR T 细胞治疗后 2 周、1 个月和 3 个月的症状的影响 假设：患者随机分配到 PC与接受标准护理的患者相比，干预将报告 HSCT/CAR T 细胞治疗后 2 周、1 个月和 3 个月的身体症状有更大程度的减轻

目标 3：检查门诊 PC 干预对家庭 CG QOL 在 HSCT/CAR T 细胞治疗后 1 个月和 3 个月对接受 HSCT/CAR T 细胞治疗的患者的 CG 的影响 假设：随机患者的家庭 CG与接受标准护理的患者的家庭 CG 相比，PC 干预将报告 QOL 有更大改善

目标 4：检查门诊 PC 干预对患者和家庭 CG 对预后的理解的影响。

假设：与接受标准治疗的患者和家庭 CG 相比，随机接受 PC 干预的患者和家庭 CG 将报告更准确的预后理解

探索性目标 1：评估门诊 PC 干预是否与研究登记后 1 年和 5 年的总生存期相关。

方法 这是一项前瞻性实用随机临床试验，旨在评估 152 名接受 HSCT 或 CAR T 细胞治疗的患者与标准护理相结合的门诊 PC 干预与标准护理相比较的有效性。 随机化将按治疗类型分层：自体移植、同种异体移植或 CAR T 细胞疗法。 鉴于希望评估将早期 PC 整合到 HSCT/CAR T 细胞疗法中的有效性，我们选择了一种务实的方法。 以前的研究已经检查了 PC 在晚期癌症患者的肿瘤学中的疗效。 这项研究将建立 El-Jawahri 等人的工作。谁研究了住院 PC 对接受 HSCT 患者的影响，主要区别在于参与者将在门诊环境中招募，干预将在门诊环境中进行。 根据 PI (R Booker) 在 2020-2021 年进行的定性研究，选定的结果与患者、家庭 CG 和临床医生的观点一致。

数据收集参与者将通过电子邮件收到问卷的安全链接。 问卷数据将使用研究电子数据采集 (REDCap) 以电子方式收集。 电子邮件提醒将发送给参与者以提醒他们完成调查，如有必要，研究助理将联系患者和家庭 CG 以提供完成调查的提醒。

随机化后，将要求参与者（患者和家庭 CG）完成基线问卷调查和人口统计信息（例如年龄、性别、诊断、城市/农村居住地、宗教信仰、最高教育水平、主要 CG（针对患者）、主要支持来源（对于家庭 CG）将通过 REDCap 收集。 下一次评估将在 HSCT 或 CAR T 细胞疗法后的第二周进行。 对于接受自体 HSCT 或 CAR T 细胞治疗（及其家族 CG）的参与者，第二次评估将在第 +5 天（有 48 小时窗口）进行。 对于接受同种异体 HSCT（及其家庭 CG）的参与者，第二次评估将在第 +8 天（有 72 小时窗口）进行。 这些时间点是根据 El-Jawahri 等人进行的研究选择的。谁表示他们根据所进行的移植类型选择时间点以与症状严重程度的峰值相吻合。 所有患者和家庭 CG 也将在 HSCT/CAR T 细胞治疗后 1 个月和 3 个月完成问卷调查。 数据收集将远程完成，并通过 REDCap 完成通过电子邮件发送的问卷链接。 作为同意过程的一部分，将询问参与者是否会考虑在 HSCT/CAR T 细胞治疗后 6-12 个月完成问卷调查。 还将询问患者参与者是否同意研究人员在 HSCT/CAR T 细胞治疗后 5 年内访问他们的病历，以收集疾病和治疗信息。

数据分析 独家意向治疗 (ITT) 分析可能与以患者为中心的结果不一致，因此，本研究将同时使用 ITT 和符合方案的分析。 对于干预组和对照组之间的任何不平衡，将进行敏感性分析，并使用 g 方法调整可能随时间变化的混杂因素。 根据修订后的 CONSORT 报告平行组随机试验指南，研究人员将收集并报告参与者失访的原因以及任何参与者的数据被排除在分析之外的原因。

分析计划主要结果 为评估研究的主要结果，将比较干预组和标准护理组之间 QOL 的差异（通过 MQOL-E 测量）。 由于 QOL 将在多个时间点进行评估，因此曲线下面积 (AUC) 将用于计算每位患者的总分。 随着时间的推移评估多个域会增加 I 类错误的可能性。 特别是，由于预期 QOL 的患者轨迹将是非线性的，因此 AUC 似乎比使用特定时间点更合适，因为后者可能低估或高估治疗差异。 将对干预组和标准护理组的所有患者的总分进行平均，并使用 t 检验评估组间差异。 患者的概要概况将以 MQOL 和 FACT-BMT 的图形形式呈现。

分析计划——次要结果 家庭 CG QOL 将使用 AUC 进行分析，并使用 t 检验比较两组。 对于由 ESAS 测量的患者症状负担，将随时间跟踪每位患者的症状评分。 鉴于 ESAS 评估的症状的多样性以及患者可以向该工具添加其他症状或问题的可能性，将不会使用 ESAS 的总体总分。 后者意味着参与者之间可能会报告不同的症状，从而难以对各组进行比较。 将使用 t 检验评估患者和家庭对 CG 预后的理解，以比较干预组和标准护理组在两个时间点，即 HSCT/CAR T 细胞治疗前和 HSCT/CAR T 细胞治疗后 3 个月。