Frühzeitige Integration von Palliativ- und Supportive Care in die Zelltherapie (PALS_CT)

Problem: Patienten, die sich einer HSCT- und CAR-T-Zelltherapie unterziehen, leiden unter einer hohen Symptombelastung (physisch, psychisch, spirituell), einem Mangel an Krankheits- und Prognoseverständnis (was sich nachteilig auf die medizinische Entscheidungsfindung auswirken kann). Untersuchungen haben ergeben, dass Patienten mit Blutkrebs schlechte End-of-Life (EOL)-Qualitätsindikatoren aufweisen, wie z EOL, niedrige Hospiznutzungsraten und Sterben im Krankenhaus. Familienbetreuer (CGs) von Patienten, die sich einer HSZT und einer CAR-T-Zelltherapie unterziehen, leiden unter eingeschränkter QOL, körperlichen und psychosozialen Bedenken und haben zum Ausdruck gebracht, dass ihre Bedürfnisse von den Pflegeteams nicht angemessen berücksichtigt wurden. Palliative Care kann mit ihrem multidisziplinären Ansatz und dem Fokus auf die Verbesserung der QOL aus ganzheitlicher Sicht dazu beitragen, die Symptomlast zu reduzieren und die QOL zu verbessern, das Krankheits- und Prognoseverständnis zu verbessern und die EOL-Versorgung für Patienten zu verbessern, die sich einer HSCT- und CAR-T-Zelltherapie und ihren Familien-CGs unterziehen . Diese Studie wird die Wirksamkeit einer frühen PC bei der Verbesserung der QOL für Patienten und ihre Familien-CGs bewerten, die sich einer HSCT- oder CAR-T-Zelltherapie für hämatologische Malignome unterziehen.

Ziele Die Ziele dieser Studie wurden nach umfassender Literaturrecherche entwickelt und stützten sich auf vorläufige Daten aus einer laufenden qualitativen Studie, die die Perspektiven von Patienten, Familien-CGs und Klinikern hinsichtlich der Integration von PC in HSZT untersuchte.

Ziel 1: Untersuchung der Auswirkungen einer ambulanten PC-Intervention auf die von Patienten berichtete QOL bei Patienten, die sich einer HSCT- oder CAR-T-Zelltherapie unterziehen. Hypothese: Patienten, die für die PC-Intervention randomisiert wurden, berichten eine größere Verbesserung der QOL 1 Monat nach HSCT/CAR T-Zelltherapie und 3 Monate nach HSZT/CAR-T-Zelltherapie im Vergleich zu Patienten, die eine Standardversorgung erhielten.

Ziel 2: Untersuchung der Auswirkungen einer ambulanten PC-Intervention auf die Symptome 2 Wochen, 1 Monat und 3 Monate nach HSCT/CAR-T-Zelltherapie bei Patienten, die sich einer HSCT/CAR-T-Zelltherapie unterziehen. Hypothese: Patienten, die dem PC zugeteilt wurden Intervention wird 2 Wochen, 1 Monat und 3 Monate nach der HSZT/CAR-T-Zell-Therapie eine stärkere Verringerung der körperlichen Symptome berichten als bei Patienten, die eine Standardversorgung erhalten

Ziel 3: Untersuchung der Auswirkungen einer ambulanten PC-Intervention auf die CG-QOL der Familie 1 Monat und 3 Monate nach der HSCT/CAR-T-Zelltherapie für CGs von Patienten, die sich einer HSCT/CAR-T-Zelltherapie unterziehen. Hypothese: Familien-CGs von randomisierten Patienten zur PC-Intervention wird eine größere Verbesserung der QOL im Vergleich zu Familien-CGs von Patienten berichten, die eine Standardversorgung erhalten

Ziel 4: Untersuchung der Auswirkungen einer ambulanten PC-Intervention auf das CG-Verständnis der Patienten und der Familie der Prognose.

Hypothese: Patienten und Familien-CGs, die für die PC-Intervention randomisiert wurden, berichten über ein genaueres prognostisches Verständnis im Vergleich zu denen, die die Standardversorgung erhalten

Untersuchungsziel 1: Bewertung, ob ein ambulanter PC-Eingriff mit dem Gesamtüberleben 1 und 5 Jahre nach Aufnahme in die Studie verbunden ist.

Methoden Dies ist eine prospektive, pragmatische, randomisierte klinische Studie zur Bewertung der Wirksamkeit einer ambulanten PC-Intervention, die in die Standardversorgung integriert ist, im Vergleich zur Standardversorgung allein bei 152 Patienten, die sich einer HSZT oder einer CAR-T-Zelltherapie unterziehen. Die Randomisierung wird nach Art der Behandlung stratifiziert: autologe Transplantation, allogene Transplantation oder CAR-T-Zelltherapie. Es wurde ein pragmatischer Ansatz gewählt, um die Wirksamkeit der Integration früher PC in die HSCT/CAR-T-Zelltherapie zu bewerten. Frühere Studien haben die Wirksamkeit von PC in der Onkologie bei Patienten mit fortgeschrittenem Krebs untersucht. Diese Studie wird die Arbeit von El-Jawahri et al. die die Auswirkungen stationärer PC auf Patienten untersuchten, die sich einer HSCT unterziehen, mit dem Hauptunterschied, dass die Teilnehmer im ambulanten Setting rekrutiert und die Intervention im ambulanten Setting durchgeführt wird. Ausgewählte Ergebnisse wurden ausgewählt, da sie auf der Grundlage der qualitativen Studie, die vom PI (R Booker) in den Jahren 2020-2021 durchgeführt wurde, mit den Perspektiven von Patienten, Familien-CG und Klinikern übereinstimmen.

Datenerhebung Die Teilnehmer erhalten per E-Mail einen sicheren Link für die Fragebögen. Daten aus Fragebögen werden elektronisch mit Research Electronic Data Capture (REDCap) erhoben. E-Mail-Erinnerungen werden an die Teilnehmer gesendet, um sie daran zu erinnern, die Umfragen auszufüllen, und bei Bedarf wird ein Forschungsassistent Patienten und Familien-CG kontaktieren, um sie an das Ausfüllen der Umfragen zu erinnern.

Nach der Randomisierung werden die Teilnehmer (Patienten und Familien-CGs) gebeten, Basisfragebögen und demografische Informationen (wie Alter, Geschlecht, Diagnose, Stadt-/Landwohnsitz, Religionszugehörigkeit, höchstes Bildungsniveau, Haupt-CG (für Patienten), Haupt) auszufüllen Unterstützungsquellen (für Familien-CGs) werden über REDCap gesammelt. Die nächste Bewertung erfolgt in der zweiten Woche nach der HSCT- oder CAR-T-Zelltherapie. Für Teilnehmer, die sich einer autologen HSCT- oder CAR-T-Zelltherapie (und ihren Familien-CGs) unterziehen, erfolgt die zweite Bewertung am Tag +5 (mit einem 48-Stunden-Fenster). Für Teilnehmer, die sich einer allogenen HSCT (und ihren Familien-CGs) unterziehen, erfolgt die zweite Bewertung am Tag +8 (mit einem 72-Stunden-Fenster). Diese Zeitpunkte wurden basierend auf der Studie von El-Jawahri et al. die angaben, dass sie die Zeitpunkte so gewählt haben, dass sie mit dem Höhepunkt der Schwere der Symptome zusammenfallen, basierend auf der Art der durchgeführten Transplantation. Alle Patienten und Familien-KGs werden auch 1 und 3 Monate nach der HSCT/CAR-T-Zelltherapie Fragebögen ausfüllen. Die Datenerfassung erfolgt aus der Ferne, wobei Links zu Fragebögen, die per E-Mail gesendet werden, über REDCap ausgefüllt werden. Als Teil des Einwilligungsprozesses werden die Teilnehmer gefragt, ob sie 6-12 Monate nach der HSCT/CAR-T-Zelltherapie Fragebögen ausfüllen möchten. Patiententeilnehmer werden auch gefragt, ob sie damit einverstanden sind, dass die Forscher bis 5 Jahre nach der HSCT/CAR-T-Zelltherapie auf ihre Krankenakten zugreifen, um Krankheits- und Behandlungsinformationen zu sammeln.

Datenanalyse Die exklusive Intention-to-treat (ITT)-Analyse ist möglicherweise nicht auf patientenzentrierte Ergebnisse ausgerichtet, und daher wird diese Studie sowohl ITT- als auch Per-Protokoll-Analysen verwenden. Bei etwaigen Ungleichgewichten zwischen Interventions- und Kontrollgruppen werden Sensitivitätsanalysen durchgeführt und g-Methoden verwendet, um Störfaktoren auszugleichen, die sich im Laufe der Zeit ändern können. Gemäß den überarbeiteten CONSORT-Richtlinien für die Berichterstattung über randomisierte Studien mit parallelen Gruppen werden die Prüfärzte die Gründe für Teilnehmer sammeln und melden, die für die Nachverfolgung verloren gegangen sind, sowie die Gründe, warum die Daten von Teilnehmern von der Analyse ausgeschlossen wurden.

Analyseplan Primäres Ergebnis Um das primäre Ergebnis der Studie zu bewerten, wird der Unterschied in der QOL, gemessen mit dem MQOL-E, zwischen der Interventionsgruppe und der Standardversorgungsgruppe verglichen. Da die QOL zu mehreren Zeitpunkten bewertet wird, wird die Fläche unter der Kurve (AUC) verwendet, um einen Gesamtwert für jeden Patienten zu berechnen. Die Bewertung mehrerer Domänen im Laufe der Zeit erhöht die Wahrscheinlichkeit eines Fehlers erster Art. Da erwartet wird, dass die QOL-Verläufe der Patienten nicht linear verlaufen, scheint die AUC angemessener zu sein als die Verwendung spezifischer Zeitpunkte, da letztere Behandlungsunterschiede unter- oder überschätzen können. Die Summenwerte werden über alle Patienten sowohl im Interventions- als auch im Standardversorgungsarm gemittelt, und die Unterschiede zwischen den Gruppen werden mithilfe von t-Tests bewertet. Die zusammenfassenden Profile für Patienten werden in grafischer Form für MQOL und FACT-BMT dargestellt.

Analyseplan – Sekundäre Ergebnisse Die CG-QOL der Familie wird unter Verwendung von AUC analysiert und die beiden Gruppen unter Verwendung von t-Tests verglichen. Für die Symptombelastung des Patienten, gemessen durch ESAS, werden die Symptomwerte für jeden Patienten im Laufe der Zeit verfolgt. Eine zusammenfassende Gesamtpunktzahl für die ESAS wird angesichts der Vielfalt der durch die ESAS bewerteten Symptome sowie der Möglichkeit, dass Patienten dem Tool ein weiteres Symptom oder Anliegen hinzufügen können, nicht verwendet. Letzteres würde bedeuten, dass unter den Teilnehmern unterschiedliche Symptome gemeldet werden könnten, wodurch es schwierig wäre, Gruppen zu vergleichen. Das CG-Prognoseverständnis von Patient und Familie wird anhand von t-Tests bewertet, um die Interventionsgruppe und die Standardversorgungsgruppe zu zwei Zeitpunkten zu vergleichen, vor der HSCT/CAR-T-Zelltherapie und 3 Monate nach der HSCT/CAR-T-Zelltherapie.