敗血症性ショック患者におけるビタミンC、ヒドロコルチゾン、チアミン
2024年1月26日 更新者：Hospital Sirio-Libanes
敗血症性ショック患者におけるビタミンC、ヒドロコルチゾン、チアミン：ランダム化臨床研究（ビタミントライアル）
敗血症患者に対する免疫調節効果のある物質に関しては、大きな関心が寄せられています。
最近のデータでは、ビタミン C の静脈内投与とコルチコステロイドおよびチアミンの併用により、重度の敗血症および敗血症性ショック患者における進行性の臓器機能不全を予防し、昇圧剤の使用を減らすことができることが示されています。
一方、死亡率に対するその影響はまだ実証されていません。
ビタミン研究は、1090人の患者を対象とした前向き多施設二重盲検計画を通じて、ビタミンC、チアミン、ヒドロコルチゾンの併用が敗血症性ショック患者の死亡率を低下させることができるかどうかを最終的に判断することを目的としている。
調査の概要
詳細な説明
敗血症の世界的な負担は大きく、年間推定1,500万～1,900万件の敗血症患者が発生しており、そのほとんどは低所得国で発生しています。 最近の診断と支持療法の進歩により、高所得国における敗血症による 28 日以内の死亡率は約 25% 減少しました。しかし、敗血症性ショックによる死亡率は依然として約 45% です。
大量の実験データは、コルチコステロイドと静脈内ビタミン C の両方が、炎症誘発性メディエーターの放出を弱め、敗血症に特徴的な内皮病変を軽減し (内皮透過性の低下と微小循環の流れの改善)、内因性カテコールアミンの放出を増加させ、昇圧剤を改善することを示しています。反応。 動物モデルでは、これらの効果により臓器損傷が軽減され、生存率が向上しました。 しかし、重篤な状態にある人間に対するその影響については議論の余地がある。 遡及研究の結果、コルチコステロイドおよびチアミンと併用したビタミンCの静脈内投与を早期に使用すると、進行性の臓器機能不全を予防し、重度の敗血症および敗血症性ショック患者の死亡率を低下させることができることが明らかになりました。
このため、研究者らは、ビタミンC（1.5g、6 / 6時間）、チアミン（200 mg、12 / 12時間）およびヒドロコルチゾン（50 mg）を併用するかどうかを調査する、ランダム化対照多施設（mcRCT）の実用的で実現可能性のある研究を提案しています。 6 / 6 時間）を 7 日間投与すると、無作為化後 28 日以内に全死因死亡率を減少させることができます。
研究の種類
介入
入学 (実際)
71
段階
- フェーズ 3
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Rio De Janeiro、ブラジル
- Hospital Naval Marcílio Dias
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São Paulo、ブラジル
- Hospital Sao Paulo
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São Paulo、ブラジル
- Hospital das Clínicas da Faculdade de Medicina da Universidade de São Paulo - HCFMUSP
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Bahia
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Ipiaú、Bahia、ブラジル
- Hospital Clínica São Roque
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Ceara
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Fortaleza、Ceara、ブラジル、60135-100
- Hospital OTOClinica
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Ceará
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Barbalha、Ceará、ブラジル
- Hospital Maternidade Sao Vicente De Paulo
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Espirito Santo
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Vila Velha、Espirito Santo、ブラジル
- Hospital Evangélico de Vila Velha
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Minas Gerais
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Belo Horizonte、Minas Gerais、ブラジル
- Hospital Felicio Rocho
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Passos、Minas Gerais、ブラジル、37904-020
- Santa Casa de Misericórdia de Passos
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Paraná
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Maringá、Paraná、ブラジル、87083-240
- Hospital Universitário de Maringá
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SP
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Sao Paulo、SP、ブラジル、04102-900
- Hospital SEPACO
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Sao Paulo
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Barretos、Sao Paulo、ブラジル、14784-400
- Hospital de Amor - Unidade Barretos
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- 18歳以上
- あらゆる背景の敗血症
- 昇圧剤依存性敗血症が少なくとも2時間続いており、昇圧剤の用量が0.25 μg / kg /分以上である
除外基準:
- 妊娠;
- DNR (蘇生しない) / DNI (挿管しない) のリクエスト。
- この入院中に死が差し迫った、または避けられないと考えられ、主治医、患者、または代理の意思決定者が積極的な治療に取り組んでいない場合。
- 入院時に急性脳血管イベント、急性冠症候群、活動性胃腸出血、火傷または外傷を患っている患者。
- HIV 感染が既知の患者。
- グルコース-6 リン酸デヒドロゲナーゼ (G-6PD) 欠損症が既知の患者。
- 敗血症性ショックの患者が別のICUまたは病院から転送され、敗血症性ショックの特徴が12時間以上続いている患者。
- 敗血症性ショックの特徴が12時間以上続く患者。
- シュウ酸腎症の既往歴がある患者。
- 短腸症候群または重度の脂肪吸収不良が知られている患者。
- 急性脚気患者。
- 急性ウェルニッケ脳症の患者。
- 既知のマラリア患者。
- 壊血病の既知または疑いのある患者。
- アジソン病の既知または疑いのある患者。
- 既知のクッシング病を患っている患者。
- 医師が敗血症性ショック以外の適応症（噴霧または吸入コルチコステロイドを除く）で全身グルココルチコイドを処方する予定であるか、または患者が以前（15日以内）に使用したことがある（新型コロナウイルス感染症に対するグルココルチコイドの使用を含む）。
- 患者は全身性真菌感染症の治療を受けているか、無作為化時に線虫感染症を記録している。
- 鉄貯蔵およびその他の疾患による慢性鉄過剰症が知られている患者。
- 以前にこの研究に登録された患者。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：4倍
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：介入
6時間ごとに1.5 gのビタミンC + 12時間ごとに200 mgのチアミン + 6時間ごとに50 mgのヒドロコルチゾン 7日間または患者の退院/死亡まで |
患者は1:1の比率で治療グループに割り当てられ、ビタミンC（6時間ごとに1.5g）、チアミン（12時間ごとに200mg）、ヒドロコルチゾン（6時間ごとに50mg）を7日間静脈内投与される。
他の名前：
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プラセボコンパレーター：コントロール
ビタミンCのプラセボ1を6時間ごと + チアミンのプラセボ2を12時間ごと + ヒドロコルチゾン50 mgを6時間ごと 7日間または患者の退院/死亡まで |
患者は、2つのプラセボ（6時間ごとと12時間ごと）+ヒドロコルチゾン（6時間ごとに50mg）を7日間投与されます。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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28日死亡率
時間枠：28日
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無作為化後 28 日におけるあらゆる原因による死亡率
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28日
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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90日死亡率
時間枠：90日
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無作為化後90日のあらゆる原因による死亡率
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90日
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サポート期間
時間枠：28日
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血管作動薬、人工呼吸器、腎代替療法の使用期間
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28日
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デルタソファ
時間枠：72時間
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72 時間での SOFA スコアとランダム化での SOFA スコアを比較した、逐次臓器不全評価 (SOFA) 合計スコアの変化。
範囲は 0 ～ 24。
SOFA スコアが低いほど、結果が良好であることを示します。
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72時間
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生活の質の評価
時間枠：6ヵ月
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EuroQol Group の EQ-5D アンケートを使用した生活の質評価の違い。
アンケートは集中治療室（ICU）滞在中および6か月後に適用されます。
範囲は 0 ～ 1 で、0 と 1 はそれぞれ死亡と完全な健康に対応します。
これは研究サンプルの 30% に適用されます。
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6ヵ月
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その他の成果指標
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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入院期間
時間枠：退院するまで、または最長90日間の無作為化まで
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入院期間
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退院するまで、または最長90日間の無作為化まで
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炎症マーカーの変化
時間枠：最大 96 時間のランダム化
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無作為化時に収集されたプロカルシトニンと C 反応性タンパク質の分析、無作為化後 48 時間後および 96 時間後。
これは研究サンプルの 30% に適用されます。
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最大 96 時間のランダム化
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治療中に発生した有害事象の発生率
時間枠：28日
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治験薬に関連する有害事象の記述的分析。治験期間中に最も再発した事象の発生率として報告されます。
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28日
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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捜査官
- 主任研究者：Luciano CP Azevedo, PhD、Hospital Sírio-Libanês
- 主任研究者：Gisele Queiroz, MD、Hospitla Sirio-Libanês
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
一般刊行物
- Singer M, Deutschman CS, Seymour CW, Shankar-Hari M, Annane D, Bauer M, Bellomo R, Bernard GR, Chiche JD, Coopersmith CM, Hotchkiss RS, Levy MM, Marshall JC, Martin GS, Opal SM, Rubenfeld GD, van der Poll T, Vincent JL, Angus DC. The Third International Consensus Definitions for Sepsis and Septic Shock (Sepsis-3). JAMA. 2016 Feb 23;315(8):801-10. doi: 10.1001/jama.2016.0287.
- Marik PE, Khangoora V, Rivera R, Hooper MH, Catravas J. Hydrocortisone, Vitamin C, and Thiamine for the Treatment of Severe Sepsis and Septic Shock: A Retrospective Before-After Study. Chest. 2017 Jun;151(6):1229-1238. doi: 10.1016/j.chest.2016.11.036. Epub 2016 Dec 6.
- Rhodes A, Evans LE, Alhazzani W, Levy MM, Antonelli M, Ferrer R, Kumar A, Sevransky JE, Sprung CL, Nunnally ME, Rochwerg B, Rubenfeld GD, Angus DC, Annane D, Beale RJ, Bellinghan GJ, Bernard GR, Chiche JD, Coopersmith C, De Backer DP, French CJ, Fujishima S, Gerlach H, Hidalgo JL, Hollenberg SM, Jones AE, Karnad DR, Kleinpell RM, Koh Y, Lisboa TC, Machado FR, Marini JJ, Marshall JC, Mazuski JE, McIntyre LA, McLean AS, Mehta S, Moreno RP, Myburgh J, Navalesi P, Nishida O, Osborn TM, Perner A, Plunkett CM, Ranieri M, Schorr CA, Seckel MA, Seymour CW, Shieh L, Shukri KA, Simpson SQ, Singer M, Thompson BT, Townsend SR, Van der Poll T, Vincent JL, Wiersinga WJ, Zimmerman JL, Dellinger RP. Surviving Sepsis Campaign: International Guidelines for Management of Sepsis and Septic Shock: 2016. Crit Care Med. 2017 Mar;45(3):486-552. doi: 10.1097/CCM.0000000000002255.
- Zabet MH, Mohammadi M, Ramezani M, Khalili H. Effect of high-dose Ascorbic acid on vasopressor's requirement in septic shock. J Res Pharm Pract. 2016 Apr-Jun;5(2):94-100. doi: 10.4103/2279-042X.179569.
- Vincent JL, De Backer D. Circulatory shock. N Engl J Med. 2013 Oct 31;369(18):1726-34. doi: 10.1056/NEJMra1208943. No abstract available.
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- Fujii T, Luethi N, Young PJ, Frei DR, Eastwood GM, French CJ, Deane AM, Shehabi Y, Hajjar LA, Oliveira G, Udy AA, Orford N, Edney SJ, Hunt AL, Judd HL, Bitker L, Cioccari L, Naorungroj T, Yanase F, Bates S, McGain F, Hudson EP, Al-Bassam W, Dwivedi DB, Peppin C, McCracken P, Orosz J, Bailey M, Bellomo R; VITAMINS Trial Investigators. Effect of Vitamin C, Hydrocortisone, and Thiamine vs Hydrocortisone Alone on Time Alive and Free of Vasopressor Support Among Patients With Septic Shock: The VITAMINS Randomized Clinical Trial. JAMA. 2020 Feb 4;323(5):423-431. doi: 10.1001/jama.2019.22176.
- Hager DN, Hooper MH, Bernard GR, Busse LW, Ely EW, Fowler AA, Gaieski DF, Hall A, Hinson JS, Jackson JC, Kelen GD, Levine M, Lindsell CJ, Malone RE, McGlothlin A, Rothman RE, Viele K, Wright DW, Sevransky JE, Martin GS. The Vitamin C, Thiamine and Steroids in Sepsis (VICTAS) Protocol: a prospective, multi-center, double-blind, adaptive sample size, randomized, placebo-controlled, clinical trial. Trials. 2019 Apr 5;20(1):197. doi: 10.1186/s13063-019-3254-2.
- Lindsell CJ, McGlothlin A, Nwosu S, Rice TW, Hall A, Bernard GR, Busse LW, Ely EW, Fowler AA, Gaieski DF, Hinson JS, Hooper MH, Jackson JC, Kelen GD, Levine M, Martin GS, Rothman RE, Sevransky JE, Viele K, Wright DW, Hager DN. Update to the Vitamin C, Thiamine and Steroids in Sepsis (VICTAS) protocol: statistical analysis plan for a prospective, multicenter, double-blind, adaptive sample size, randomized, placebo-controlled, clinical trial. Trials. 2019 Dec 4;20(1):670. doi: 10.1186/s13063-019-3775-8.
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2021年8月1日
一次修了 (実際)
2022年7月14日
研究の完了 (実際)
2022年9月19日
試験登録日
最初に提出
2021年6月7日
QC基準を満たした最初の提出物
2021年12月30日
最初の投稿 (実際)
2022年1月14日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2024年1月30日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2024年1月26日
最終確認日
2024年1月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- AVAP-NG 1000
- 07445119.9.1001.5461 (その他の識別子：Hospital Sirio-Libanês - Ethics Committee)
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
いいえ
IPD プランの説明
研究計画書と SAP は 2021 年に査読誌に投稿されることを目指しており、出版後に利用可能になります。
IPD 共有時間枠
出版まで1年
IPD 共有サポート情報タイプ
- STUDY_PROTOCOL
- SAP
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
いいえ
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。