感染性休克患者的维生素 C、氢化可的松和硫胺素
2024年1月26日 更新者：Hospital Sirio-Libanes
感染性休克患者的维生素 C、氢化可的松和硫胺素：一项随机临床研究（维生素试验）
对败血症患者具有免疫调节作用的物质存在极大兴趣。
最近的数据表明，静脉注射维生素 C，连同皮质类固醇和硫胺素，可以预防严重脓毒症和感染性休克患者进行性器官功能障碍并减少血管加压药的使用。
另一方面，它对死亡率的影响还有待证实。
维生素研究旨在通过其包含 1090 名患者的前瞻性、多中心和双盲设计，最终确定维生素 C、硫胺素和氢化可的松联合使用是否可以降低感染性休克患者的死亡率。
研究概览
详细说明
败血症的全球负担很重，估计每年有 15 至 1900 万例病例，大多数发生在低收入国家。 随着诊断和支持治疗的最新进展，高收入国家败血症的 28 天死亡率下降了约 25%；然而，感染性休克的死亡率仍保持在 45% 左右。
大量实验数据表明，皮质类固醇和静脉注射维生素 C 均能减弱促炎介质的释放，减少脓毒症的内皮损伤特征（降低内皮通透性和改善微循环流量），增加内源性儿茶酚胺的释放并改善血管加压素反应。 在动物模型中，这些作用导致器官损伤减少和存活率增加。 然而，它对危重病人的影响是有争议的。 一项回顾性研究的结果表明，早期静脉注射维生素 C 以及皮质类固醇和硫胺素可预防进行性器官功能障碍，并可降低严重脓毒症和感染性休克患者的死亡率。
为此，研究人员提出了一项随机、对照、多中心 (mcRCT)、务实和可行性研究，以调查维生素 C (1.5g 6 / 6h)、硫胺素 (200 mg，12 / 12h) 和氢化可的松 (50 mg) 6 / 6h)连续7天可降低随机分组后28天内的全因死亡率。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
71
阶段
- 第三阶段
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
-
-
-
Rio De Janeiro、巴西
- Hospital Naval Marcílio Dias
-
São Paulo、巴西
- Hospital Sao Paulo
-
São Paulo、巴西
- Hospital das Clínicas da Faculdade de Medicina da Universidade de São Paulo - HCFMUSP
-
-
Bahia
-
Ipiaú、Bahia、巴西
- Hospital Clínica São Roque
-
-
Ceara
-
Fortaleza、Ceara、巴西、60135-100
- Hospital OTOClinica
-
-
Ceará
-
Barbalha、Ceará、巴西
- Hospital Maternidade Sao Vicente De Paulo
-
-
Espirito Santo
-
Vila Velha、Espirito Santo、巴西
- Hospital Evangélico de Vila Velha
-
-
Minas Gerais
-
Belo Horizonte、Minas Gerais、巴西
- Hospital Felicio Rocho
-
Passos、Minas Gerais、巴西、37904-020
- Santa Casa de Misericórdia de Passos
-
-
Paraná
-
Maringá、Paraná、巴西、87083-240
- Hospital Universitário de Maringá
-
-
SP
-
Sao Paulo、SP、巴西、04102-900
- Hospital SEPACO
-
-
Sao Paulo
-
Barretos、Sao Paulo、巴西、14784-400
- Hospital de Amor - Unidade Barretos
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 18岁以上
- 任何背景的败血症
- 血管加压药依赖性败血症至少 2 小时且血管加压药剂量≥ 0.25 µg / kg / min
排除标准：
- 怀孕;
- 请求 DNR（不复苏）/DNI（不插管）；
- 住院期间死亡被认为迫在眉睫或不可避免，主治医师、患者或替代决策者未致力于积极治疗；
- 入院时有急性脑血管事件、急性冠脉综合征、活动性消化道出血、烧伤或外伤患者；
- 已知感染艾滋病毒的患者；
- 已知患有葡萄糖 6 磷酸脱氢酶 (G-6PD) 缺乏症的患者；
- 从其他ICU或医院转入具有感染性休克特征的感染性休克患者>12小时；
- 具有感染性休克特征的患者> 12小时；
- 已知有草酸盐肾病病史的患者；
- 患有短肠综合征或严重的已知脂肪吸收不良的患者；
- 急性脚气病患者；
- 急性韦尼克脑病患者；
- 患有已知疟疾的患者；
- 患有已知或疑似坏血病的患者；
- 患有已知或疑似艾迪生病的患者；
- 患有已知库欣病的患者；
- 医生希望开出处方或患者之前曾使用（少于 15 天）全身性糖皮质激素治疗感染性休克以外的适应症（不包括雾化或吸入性皮质类固醇），包括使用糖皮质激素治疗 COVID-19；
- 患者正在接受全身性真菌感染治疗或在随机分组时已记录类圆线虫感染；
- 由于铁储存和其他疾病而患有已知慢性铁过载的患者；
- 患者以前参加过这项研究。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：四人间
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
|
实验性的：干涉
每 6 小时 1.5 克维生素 C + 每 12 小时 200 毫克硫胺素 + 每 6 小时 50 毫克氢化可的松 7 天或直到患者出院/死亡 |
患者将以 1:1 的比例分配到治疗组，接受静脉注射维生素 C（每 6 小时 1.5 克）、硫胺素（每 12 小时 200 毫克）和氢化可的松（每 6 小时 50 毫克），持续 7 天
其他名称：
|
|
安慰剂比较：控制
每 6 小时服用维生素 C 安慰剂 1 + 每 12 小时服用硫胺素安慰剂 2 + 每 6 小时服用 50 毫克氢化可的松 7 天或直到患者出院/死亡 |
患者将接受 2 种安慰剂（每 6 小时一次和每 12 小时一次）+ 氢化可的松（每 6 小时 50 毫克），持续 7 天。
|
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
28天死亡率
大体时间：28天
|
随机分组后 28 天的全因死亡率
|
28天
|
次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
90 天死亡率
大体时间：90天
|
随机分组后 90 天的全因死亡率
|
90天
|
|
支持期限
大体时间：28天
|
使用血管活性药物、机械通气和肾脏替代治疗的持续时间
|
28天
|
|
台达沙发
大体时间：72小时
|
序贯器官衰竭评估 (SOFA) 总分的变化，比较 72 小时时的 SOFA 评分和随机分组时的 SOFA 评分。
范围 0-24。
较低的 SOFA 分数代表更好的结果。
|
72小时
|
|
生活质量评估
大体时间：6个月
|
使用 EuroQol Group 的 EQ-5D 问卷评估生活质量的差异。
问卷将在重症监护室 (ICU) 住院期间和 6 个月后使用。
范围 0-1，0 和 1 分别对应死亡和完全健康。
这将应用于 30% 的研究样本。
|
6个月
|
其他结果措施
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
住院时间
大体时间：直到出院或最多 90 天的随机化
|
住院时间
|
直到出院或最多 90 天的随机化
|
|
炎症标志物的变化
大体时间：长达 96 小时的随机化
|
分析随机分组时、随机分组后 48 小时和 96 小时后收集的降钙素原和 C 反应蛋白。
这将应用于 30% 的研究样本。
|
长达 96 小时的随机化
|
|
治疗紧急不良事件的发生率
大体时间：28天
|
与研究药物相关的不良事件的描述性分析，报告为研究期间最常见事件的发生率。
|
28天
|
合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Luciano CP Azevedo, PhD、Hospital Sírio-Libanês
- 首席研究员：Gisele Queiroz, MD、Hospitla Sirio-Libanês
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
- Singer M, Deutschman CS, Seymour CW, Shankar-Hari M, Annane D, Bauer M, Bellomo R, Bernard GR, Chiche JD, Coopersmith CM, Hotchkiss RS, Levy MM, Marshall JC, Martin GS, Opal SM, Rubenfeld GD, van der Poll T, Vincent JL, Angus DC. The Third International Consensus Definitions for Sepsis and Septic Shock (Sepsis-3). JAMA. 2016 Feb 23;315(8):801-10. doi: 10.1001/jama.2016.0287.
- Marik PE, Khangoora V, Rivera R, Hooper MH, Catravas J. Hydrocortisone, Vitamin C, and Thiamine for the Treatment of Severe Sepsis and Septic Shock: A Retrospective Before-After Study. Chest. 2017 Jun;151(6):1229-1238. doi: 10.1016/j.chest.2016.11.036. Epub 2016 Dec 6.
- Rhodes A, Evans LE, Alhazzani W, Levy MM, Antonelli M, Ferrer R, Kumar A, Sevransky JE, Sprung CL, Nunnally ME, Rochwerg B, Rubenfeld GD, Angus DC, Annane D, Beale RJ, Bellinghan GJ, Bernard GR, Chiche JD, Coopersmith C, De Backer DP, French CJ, Fujishima S, Gerlach H, Hidalgo JL, Hollenberg SM, Jones AE, Karnad DR, Kleinpell RM, Koh Y, Lisboa TC, Machado FR, Marini JJ, Marshall JC, Mazuski JE, McIntyre LA, McLean AS, Mehta S, Moreno RP, Myburgh J, Navalesi P, Nishida O, Osborn TM, Perner A, Plunkett CM, Ranieri M, Schorr CA, Seckel MA, Seymour CW, Shieh L, Shukri KA, Simpson SQ, Singer M, Thompson BT, Townsend SR, Van der Poll T, Vincent JL, Wiersinga WJ, Zimmerman JL, Dellinger RP. Surviving Sepsis Campaign: International Guidelines for Management of Sepsis and Septic Shock: 2016. Crit Care Med. 2017 Mar;45(3):486-552. doi: 10.1097/CCM.0000000000002255.
- Zabet MH, Mohammadi M, Ramezani M, Khalili H. Effect of high-dose Ascorbic acid on vasopressor's requirement in septic shock. J Res Pharm Pract. 2016 Apr-Jun;5(2):94-100. doi: 10.4103/2279-042X.179569.
- Vincent JL, De Backer D. Circulatory shock. N Engl J Med. 2013 Oct 31;369(18):1726-34. doi: 10.1056/NEJMra1208943. No abstract available.
- Sales Junior JA, David CM, Hatum R, Souza PC, Japiassu A, Pinheiro CT, Friedman G, Silva OB, Dias MD, Koterba E, Dias FS, Piras C, Luiz RR; Grupo de Estudo de Sepse do Fundo AMIB. [An epidemiological study of sepsis in Intensive Care Units: Sepsis Brazil study]. Rev Bras Ter Intensiva. 2006 Mar;18(1):9-17. Portuguese.
- Marik PE. Critical illness-related corticosteroid insufficiency. Chest. 2009 Jan;135(1):181-193. doi: 10.1378/chest.08-1149.
- Annane D, Bellissant E, Bollaert PE, Briegel J, Keh D, Kupfer Y. Corticosteroids for treating sepsis. Cochrane Database Syst Rev. 2015 Dec 3;2015(12):CD002243. doi: 10.1002/14651858.CD002243.pub3.
- Fujita I, Hirano J, Itoh N, Nakanishi T, Tanaka K. Dexamethasone induces sodium-dependant vitamin C transporter in a mouse osteoblastic cell line MC3T3-E1. Br J Nutr. 2001 Aug;86(2):145-9. doi: 10.1079/bjn2001406.
- Vincent JL, Pereira AJ, Gleeson J, Backer D. Early management of sepsis. Clin Exp Emerg Med. 2014 Sep 30;1(1):3-7. doi: 10.15441/ceem.14.005. eCollection 2014 Sep.
- he10 leading causes of death by country income group 2012. WHO factsheets. [http://www.who.int/mediacentre/factsheets/fs310/en/index1.html ]
- Fujii T, Luethi N, Young PJ, Frei DR, Eastwood GM, French CJ, Deane AM, Shehabi Y, Hajjar LA, Oliveira G, Udy AA, Orford N, Edney SJ, Hunt AL, Judd HL, Bitker L, Cioccari L, Naorungroj T, Yanase F, Bates S, McGain F, Hudson EP, Al-Bassam W, Dwivedi DB, Peppin C, McCracken P, Orosz J, Bailey M, Bellomo R; VITAMINS Trial Investigators. Effect of Vitamin C, Hydrocortisone, and Thiamine vs Hydrocortisone Alone on Time Alive and Free of Vasopressor Support Among Patients With Septic Shock: The VITAMINS Randomized Clinical Trial. JAMA. 2020 Feb 4;323(5):423-431. doi: 10.1001/jama.2019.22176.
- Hager DN, Hooper MH, Bernard GR, Busse LW, Ely EW, Fowler AA, Gaieski DF, Hall A, Hinson JS, Jackson JC, Kelen GD, Levine M, Lindsell CJ, Malone RE, McGlothlin A, Rothman RE, Viele K, Wright DW, Sevransky JE, Martin GS. The Vitamin C, Thiamine and Steroids in Sepsis (VICTAS) Protocol: a prospective, multi-center, double-blind, adaptive sample size, randomized, placebo-controlled, clinical trial. Trials. 2019 Apr 5;20(1):197. doi: 10.1186/s13063-019-3254-2.
- Lindsell CJ, McGlothlin A, Nwosu S, Rice TW, Hall A, Bernard GR, Busse LW, Ely EW, Fowler AA, Gaieski DF, Hinson JS, Hooper MH, Jackson JC, Kelen GD, Levine M, Martin GS, Rothman RE, Sevransky JE, Viele K, Wright DW, Hager DN. Update to the Vitamin C, Thiamine and Steroids in Sepsis (VICTAS) protocol: statistical analysis plan for a prospective, multicenter, double-blind, adaptive sample size, randomized, placebo-controlled, clinical trial. Trials. 2019 Dec 4;20(1):670. doi: 10.1186/s13063-019-3775-8.
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2021年8月1日
初级完成 (实际的)
2022年7月14日
研究完成 (实际的)
2022年9月19日
研究注册日期
首次提交
2021年6月7日
首先提交符合 QC 标准的
2021年12月30日
首次发布 (实际的)
2022年1月14日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2024年1月30日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2024年1月26日
最后验证
2024年1月1日
更多信息
与本研究相关的术语
其他研究编号
- AVAP-NG 1000
- 07445119.9.1001.5461 (其他标识符：Hospital Sirio-Libanês - Ethics Committee)
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
不
IPD 计划说明
研究方案和 SAP 旨在于 2021 年提交给同行评审期刊，并将在出版后提供
IPD 共享时间框架
1年出版
IPD 共享支持信息类型
- 研究方案
- 树液
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
不
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.