Vitamina C, hidrocortisona y tiamina en pacientes con shock séptico
26 de enero de 2024 actualizado por: Hospital Sirio-Libanes
Vitamina C, hidrocortisona y tiamina en pacientes con shock séptico: un estudio clínico aleatorizado (ENSAYO DE VITAMINAS)
Existe un gran interés por las sustancias con efecto inmunomodulador para pacientes con sepsis.
Datos recientes han demostrado que la vitamina C intravenosa, junto con los corticosteroides y la tiamina, podrían prevenir la disfunción orgánica progresiva y reducir el uso de vasopresores en pacientes con sepsis grave y shock séptico.
Su efecto sobre la mortalidad, por otro lado, aún está por demostrar.
El estudio Vitamins pretende determinar de forma concluyente, a través de su diseño prospectivo, multicéntrico y doble ciego que incluye 1090 pacientes, si la combinación de Vitamina C, Tiamina e Hidrocortisona puede reducir la mortalidad en pacientes con shock séptico.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
La carga mundial de sepsis es sustancial, con un estimado de 15 a 19 millones de casos por año, la mayoría de los cuales ocurren en países de bajos ingresos. Con los avances recientes en el diagnóstico y el tratamiento de apoyo, la mortalidad a los 28 días por sepsis en los países de ingresos altos ha disminuido en aproximadamente un 25 %; sin embargo, la mortalidad por shock séptico todavía se mantiene alrededor del 45%.
Un gran volumen de datos experimentales ha demostrado que tanto los corticoides como la vitamina C intravenosa atenúan la liberación de mediadores proinflamatorios, reducen la lesión endotelial característica de la sepsis (reduciendo la permeabilidad endotelial y mejorando el flujo microcirculatorio), aumentan la liberación de catecolaminas endógenas y mejoran la actividad vasopresora. reacción. En modelos animales, estos efectos dieron como resultado una reducción del daño a los órganos y una mayor supervivencia. Sin embargo, su efecto en humanos gravemente enfermos es controvertido. Los resultados de un estudio retrospectivo mostraron que el uso temprano de vitamina C intravenosa, junto con corticosteroides y tiamina, puede prevenir la disfunción orgánica progresiva y puede reducir la mortalidad en pacientes con sepsis grave y shock séptico.
Por este motivo, los investigadores proponen un estudio aleatorizado, controlado, multicéntrico (mcRCT), pragmático y de viabilidad para investigar si la vitamina C (1,5 g 6/6 h), junto con la tiamina (200 mg, 12/12 h) y la hidrocortisona (50 mg 6/6h) durante 7 días puede reducir la mortalidad por todas las causas dentro de los 28 días posteriores a la aleatorización.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
71
Fase
- Fase 3
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Rio De Janeiro, Brasil
- Hospital Naval Marcílio Dias
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São Paulo, Brasil
- Hospital Sao Paulo
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São Paulo, Brasil
- Hospital das Clínicas da Faculdade de Medicina da Universidade de São Paulo - HCFMUSP
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Bahia
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Ipiaú, Bahia, Brasil
- Hospital Clínica São Roque
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Ceara
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Fortaleza, Ceara, Brasil, 60135-100
- Hospital OTOClinica
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Ceará
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Barbalha, Ceará, Brasil
- Hospital Maternidade Sao Vicente De Paulo
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Espirito Santo
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Vila Velha, Espirito Santo, Brasil
- Hospital Evangélico de Vila Velha
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Minas Gerais
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Belo Horizonte, Minas Gerais, Brasil
- Hospital Felicio Rocho
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Passos, Minas Gerais, Brasil, 37904-020
- Santa Casa de Misericórdia de Passos
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Paraná
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Maringá, Paraná, Brasil, 87083-240
- Hospital Universitário de Maringá
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SP
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Sao Paulo, SP, Brasil, 04102-900
- Hospital SEPACO
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Sao Paulo
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Barretos, Sao Paulo, Brasil, 14784-400
- Hospital de Amor - Unidade Barretos
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Descripción
Criterios de inclusión:
- Mayores de 18 años
- Sepsis de cualquier antecedente
- Sepsis vasopresor-dependiente durante al menos 2 horas y dosis de vasopresor ≥ 0,25 µg/kg/min
Criterio de exclusión:
- El embarazo;
- Solicitudes de DNR (no reanimar) / DNI (no intubar);
- La muerte se considera inminente o inevitable durante esta hospitalización y el médico tratante, el paciente o el sustituto que toma la decisión no está comprometido con el tratamiento activo;
- Pacientes con evento vascular cerebral agudo, síndrome coronario agudo, hemorragia digestiva activa, quemadura o traumatismo al ingreso;
- Pacientes con infección por VIH conocida;
- Pacientes con deficiencia conocida de glucosa-6 fosfato deshidrogenasa (G-6PD);
- Pacientes con shock séptico trasladados desde otra UCI u hospital con características de shock séptico por > 12 horas;
- Pacientes con características de shock séptico por > 12 horas;
- Pacientes con antecedentes conocidos de nefropatía por oxalato;
- Pacientes con síndrome de intestino corto o malabsorción grave de grasas conocida;
- Pacientes con enfermedad de beriberi aguda;
- Pacientes con encefalopatía aguda de Wernicke;
- Pacientes con malaria conocida;
- Pacientes con escorbuto conocido o sospechado;
- Pacientes con enfermedad de Addison conocida o sospechada;
- Pacientes con enfermedad de Cushing conocida;
- El médico espera recetar o el paciente ha usado previamente (menos de 15 días) glucocorticoides sistémicos para una indicación distinta al shock séptico (sin incluir corticosteroides nebulizados o inhalados), incluido el uso de glucocorticoides para COVID-19;
- El paciente está recibiendo tratamiento para una infección fúngica sistémica o tiene una infección por Strongyloides documentada en el momento de la aleatorización;
- Paciente con sobrecarga crónica conocida de hierro por almacenamiento de hierro y otras enfermedades;
- Paciente inscrito previamente en este estudio.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Cuadruplicar
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Intervención
1,5 g de vitamina C cada 6 horas + 200 mg de tiamina cada 12 horas + 50 mg de hidrocortisona cada 6 horas Durante 7 días o hasta el alta/muerte del paciente |
Los pacientes serán asignados en proporción 1:1 al grupo de tratamiento, recibiendo Vitamina C intravenosa (1,5 g cada 6 horas), Tiamina (200 mg cada 12 horas) e Hidrocortisona (50 mg cada 6 horas) durante 7 días
Otros nombres:
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Comparador de placebos: Control
Placebo 1 de vitamina C cada 6 horas + Placebo 2 de tiamina cada 12 horas + 50 mg de hidrocortisona cada 6 horas Durante 7 días o hasta el alta/muerte del paciente |
Los pacientes recibirán 2 placebos (cada 6 horas y cada 12 horas) + Hidrocortisona (50 mg cada 6 horas) durante 7 días.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Mortalidad a los 28 días
Periodo de tiempo: 28 días
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Mortalidad por todas las causas a los 28 días de la aleatorización
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28 días
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Mortalidad a los 90 días
Periodo de tiempo: 90 dias
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Mortalidad por todas las causas a los 90 días después de la aleatorización
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90 dias
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Duración del apoyo
Periodo de tiempo: 28 días
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Duración del uso de fármacos vasoactivos, ventilación mecánica y terapia de reemplazo renal
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28 días
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SOFÁ Delta
Periodo de tiempo: 72 horas
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Cambio en la puntuación total de la evaluación secuencial de insuficiencia orgánica (SOFA), comparando la puntuación SOFA a las 72 horas y la puntuación SOFA en la aleatorización.
Rango 0-24.
Las puntuaciones SOFA más bajas representan un mejor resultado.
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72 horas
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Evaluación de la calidad de vida
Periodo de tiempo: 6 meses
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Diferencia en la evaluación de la calidad de vida mediante el cuestionario EQ-5D, del Grupo EuroQol.
El cuestionario se aplicará durante la estancia en la unidad de cuidados intensivos (UCI) y después de 6 meses.
Rango 0-1, con 0 y 1 correspondientes a muerte y salud completa, respectivamente.
Esto se aplicará en el 30% de la muestra de investigación.
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6 meses
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Otras medidas de resultado
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Duración de la estancia hospitalaria
Periodo de tiempo: Hasta el alta hospitalaria o hasta 90 días de aleatorización
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Duración de la estancia hospitalaria
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Hasta el alta hospitalaria o hasta 90 días de aleatorización
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Cambios en los marcadores inflamatorios
Periodo de tiempo: Hasta 96 horas de aleatorización
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Análisis de procalcitonina y proteína C reactiva recolectados en la aleatorización, después de 48h y 96h después de la aleatorización.
Esto se aplicará en el 30% de la muestra de investigación.
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Hasta 96 horas de aleatorización
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Incidencia de eventos adversos emergentes del tratamiento
Periodo de tiempo: 28 días
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Análisis descriptivo de los eventos adversos relacionados con los fármacos del estudio, informados como incidencia de los eventos más recurrentes durante el período de estudio.
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28 días
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Luciano CP Azevedo, PhD, Hospital Sírio-Libanês
- Investigador principal: Gisele Queiroz, MD, Hospitla Sirio-Libanês
Publicaciones y enlaces útiles
La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.
Publicaciones Generales
- Singer M, Deutschman CS, Seymour CW, Shankar-Hari M, Annane D, Bauer M, Bellomo R, Bernard GR, Chiche JD, Coopersmith CM, Hotchkiss RS, Levy MM, Marshall JC, Martin GS, Opal SM, Rubenfeld GD, van der Poll T, Vincent JL, Angus DC. The Third International Consensus Definitions for Sepsis and Septic Shock (Sepsis-3). JAMA. 2016 Feb 23;315(8):801-10. doi: 10.1001/jama.2016.0287.
- Marik PE, Khangoora V, Rivera R, Hooper MH, Catravas J. Hydrocortisone, Vitamin C, and Thiamine for the Treatment of Severe Sepsis and Septic Shock: A Retrospective Before-After Study. Chest. 2017 Jun;151(6):1229-1238. doi: 10.1016/j.chest.2016.11.036. Epub 2016 Dec 6.
- Rhodes A, Evans LE, Alhazzani W, Levy MM, Antonelli M, Ferrer R, Kumar A, Sevransky JE, Sprung CL, Nunnally ME, Rochwerg B, Rubenfeld GD, Angus DC, Annane D, Beale RJ, Bellinghan GJ, Bernard GR, Chiche JD, Coopersmith C, De Backer DP, French CJ, Fujishima S, Gerlach H, Hidalgo JL, Hollenberg SM, Jones AE, Karnad DR, Kleinpell RM, Koh Y, Lisboa TC, Machado FR, Marini JJ, Marshall JC, Mazuski JE, McIntyre LA, McLean AS, Mehta S, Moreno RP, Myburgh J, Navalesi P, Nishida O, Osborn TM, Perner A, Plunkett CM, Ranieri M, Schorr CA, Seckel MA, Seymour CW, Shieh L, Shukri KA, Simpson SQ, Singer M, Thompson BT, Townsend SR, Van der Poll T, Vincent JL, Wiersinga WJ, Zimmerman JL, Dellinger RP. Surviving Sepsis Campaign: International Guidelines for Management of Sepsis and Septic Shock: 2016. Crit Care Med. 2017 Mar;45(3):486-552. doi: 10.1097/CCM.0000000000002255.
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- Fujii T, Luethi N, Young PJ, Frei DR, Eastwood GM, French CJ, Deane AM, Shehabi Y, Hajjar LA, Oliveira G, Udy AA, Orford N, Edney SJ, Hunt AL, Judd HL, Bitker L, Cioccari L, Naorungroj T, Yanase F, Bates S, McGain F, Hudson EP, Al-Bassam W, Dwivedi DB, Peppin C, McCracken P, Orosz J, Bailey M, Bellomo R; VITAMINS Trial Investigators. Effect of Vitamin C, Hydrocortisone, and Thiamine vs Hydrocortisone Alone on Time Alive and Free of Vasopressor Support Among Patients With Septic Shock: The VITAMINS Randomized Clinical Trial. JAMA. 2020 Feb 4;323(5):423-431. doi: 10.1001/jama.2019.22176.
- Hager DN, Hooper MH, Bernard GR, Busse LW, Ely EW, Fowler AA, Gaieski DF, Hall A, Hinson JS, Jackson JC, Kelen GD, Levine M, Lindsell CJ, Malone RE, McGlothlin A, Rothman RE, Viele K, Wright DW, Sevransky JE, Martin GS. The Vitamin C, Thiamine and Steroids in Sepsis (VICTAS) Protocol: a prospective, multi-center, double-blind, adaptive sample size, randomized, placebo-controlled, clinical trial. Trials. 2019 Apr 5;20(1):197. doi: 10.1186/s13063-019-3254-2.
- Lindsell CJ, McGlothlin A, Nwosu S, Rice TW, Hall A, Bernard GR, Busse LW, Ely EW, Fowler AA, Gaieski DF, Hinson JS, Hooper MH, Jackson JC, Kelen GD, Levine M, Martin GS, Rothman RE, Sevransky JE, Viele K, Wright DW, Hager DN. Update to the Vitamin C, Thiamine and Steroids in Sepsis (VICTAS) protocol: statistical analysis plan for a prospective, multicenter, double-blind, adaptive sample size, randomized, placebo-controlled, clinical trial. Trials. 2019 Dec 4;20(1):670. doi: 10.1186/s13063-019-3775-8.
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
1 de agosto de 2021
Finalización primaria (Actual)
14 de julio de 2022
Finalización del estudio (Actual)
19 de septiembre de 2022
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
7 de junio de 2021
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
30 de diciembre de 2021
Publicado por primera vez (Actual)
14 de enero de 2022
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
30 de enero de 2024
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
26 de enero de 2024
Última verificación
1 de enero de 2024
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- AVAP-NG 1000
- 07445119.9.1001.5461 (Otro identificador: Hospital Sirio-Libanês - Ethics Committee)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
NO
Descripción del plan IPD
El protocolo de estudio y SAP están destinados a enviarse en 2021 a una revista de revisión por pares y estarán disponibles después de la publicación.
Marco de tiempo para compartir IPD
1 año para ser publicado
Tipo de información de apoyo para compartir IPD
- PROTOCOLO DE ESTUDIO
- SAVIA
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
No
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .