Witamina C, hydrokortyzon i tiamina u pacjentów ze wstrząsem septycznym
26 stycznia 2024 zaktualizowane przez: Hospital Sirio-Libanes
Witamina C, hydrokortyzon i tiamina u pacjentów ze wstrząsem septycznym: randomizowane badanie kliniczne (próba witaminowa)
Istnieje duże zainteresowanie substancjami o działaniu immunomodulującym u pacjentów z sepsą.
Ostatnie dane wykazały, że dożylna witamina C wraz z kortykosteroidami i tiaminą może zapobiegać postępującej dysfunkcji narządów i ograniczać stosowanie leków wazopresyjnych u pacjentów z ciężką sepsą i wstrząsem septycznym.
Z drugiej strony, jego wpływ na śmiertelność nie został jeszcze wykazany.
Badanie Vitamins ma na celu ostateczne ustalenie, poprzez prospektywny, wieloośrodkowy i podwójnie zaślepiony projekt obejmujący 1090 pacjentów, czy połączenie witaminy C, tiaminy i hydrokortyzonu może zmniejszyć śmiertelność u pacjentów ze wstrząsem septycznym.
Przegląd badań
Status
Zakończony
Warunki
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Globalne obciążenie sepsą jest znaczne i szacuje się, że rocznie występuje od 15 do 19 milionów przypadków, z których większość występuje w krajach o niskich dochodach. Dzięki niedawnym postępom w diagnostyce i leczeniu wspomagającym 28-dniowa śmiertelność z powodu sepsy w krajach o wysokich dochodach spadła o około 25%; jednak śmiertelność z powodu wstrząsu septycznego nadal wynosi około 45%.
Duża ilość danych eksperymentalnych wykazała, że zarówno kortykosteroidy, jak i dożylna witamina C osłabiają uwalnianie mediatorów prozapalnych, zmniejszają uszkodzenie śródbłonka charakterystyczne dla sepsy (zmniejszając przepuszczalność śródbłonka i poprawiając przepływ mikrokrążenia), zwiększają uwalnianie endogennych katecholamin i poprawiają działanie wazopresyjne reakcja. W modelach zwierzęcych efekty te skutkowały zmniejszeniem uszkodzenia narządów i zwiększeniem przeżywalności. Jednak jego wpływ na krytycznie chorych ludzi jest kontrowersyjny. Wyniki badania retrospektywnego wykazały, że wczesne podanie dożylnej witaminy C wraz z kortykosteroidami i tiaminą może zapobiegać postępującej dysfunkcji narządowej i zmniejszać śmiertelność u pacjentów z ciężką sepsą i wstrząsem septycznym.
Z tego powodu badacze proponują randomizowane, kontrolowane, wieloośrodkowe (mcRCT), pragmatyczne i studium wykonalności w celu zbadania, czy witamina C (1,5 g 6 / 6 h) wraz z tiaminą (200 mg, 12 / 12 h) i hydrokortyzonem (50 mg 6/6h) przez 7 dni może zmniejszyć śmiertelność z jakiejkolwiek przyczyny w ciągu 28 dni po randomizacji.
Typ studiów
Interwencyjne
Zapisy (Rzeczywisty)
71
Faza
- Faza 3
Kontakty i lokalizacje
Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.
Lokalizacje studiów
-
-
-
Rio De Janeiro, Brazylia
- Hospital Naval Marcílio Dias
-
São Paulo, Brazylia
- Hospital Sao Paulo
-
São Paulo, Brazylia
- Hospital das Clínicas da Faculdade de Medicina da Universidade de São Paulo - HCFMUSP
-
-
Bahia
-
Ipiaú, Bahia, Brazylia
- Hospital Clínica São Roque
-
-
Ceara
-
Fortaleza, Ceara, Brazylia, 60135-100
- Hospital OTOClinica
-
-
Ceará
-
Barbalha, Ceará, Brazylia
- Hospital Maternidade Sao Vicente De Paulo
-
-
Espirito Santo
-
Vila Velha, Espirito Santo, Brazylia
- Hospital Evangélico de Vila Velha
-
-
Minas Gerais
-
Belo Horizonte, Minas Gerais, Brazylia
- Hospital Felicio Rocho
-
Passos, Minas Gerais, Brazylia, 37904-020
- Santa Casa de Misericórdia de Passos
-
-
Paraná
-
Maringá, Paraná, Brazylia, 87083-240
- Hospital Universitário de Maringá
-
-
SP
-
Sao Paulo, SP, Brazylia, 04102-900
- Hospital SEPACO
-
-
Sao Paulo
-
Barretos, Sao Paulo, Brazylia, 14784-400
- Hospital de Amor - Unidade Barretos
-
-
Kryteria uczestnictwa
Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)
Akceptuje zdrowych ochotników
Nie
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Powyżej 18 roku życia
- Sepsa dowolnego pochodzenia
- Posocznica zależna od wazopresora przez co najmniej 2 godziny i dawka wazopresora ≥ 0,25 µg/kg mc./min
Kryteria wyłączenia:
- Ciąża;
- Prośby o DNR (nie reanimować) / DNI (nie intubować);
- Śmierć jest uważana za nieuchronną lub nieuchronną podczas tej hospitalizacji, a lekarz prowadzący, pacjent lub osoba podejmująca decyzję zastępczą nie jest zobowiązana do aktywnego leczenia;
- Pacjenci z ostrym incydentem naczyniowym mózgu, ostrym zespołem wieńcowym, czynnym krwawieniem z przewodu pokarmowego, oparzeniami lub urazami przy przyjęciu;
- Pacjenci ze stwierdzonym zakażeniem wirusem HIV;
- Pacjenci ze stwierdzonym niedoborem dehydrogenazy glukozo-6-fosforanowej (G-6PD);
- Chorzy we wstrząsie septycznym przeniesieni z innego OIT lub szpitala z objawami wstrząsu septycznego > 12 godzin;
- Pacjenci z objawami wstrząsu septycznego > 12 godzin;
- Pacjenci ze znaną historią nefropatii szczawianowej;
- Pacjenci z zespołem krótkiego jelita lub ciężkim znanym zespołem złego wchłaniania tłuszczów;
- Pacjenci z ostrą chorobą beri-beri;
- Pacjenci z ostrą encefalopatią Wernickego;
- Pacjenci ze stwierdzoną malarią;
- Pacjenci ze stwierdzonym lub podejrzewanym szkorbutem;
- Pacjenci ze stwierdzoną lub podejrzewaną chorobą Addisona;
- Pacjenci ze stwierdzoną chorobą Cushinga;
- Lekarz zamierza przepisać lub pacjent stosował wcześniej (mniej niż 15 dni) ogólnoustrojowe glikokortykosteroidy ze wskazań innych niż wstrząs septyczny (z wyłączeniem kortykosteroidów w nebulizacji lub wziewnych), w tym glikokortykosteroidy stosowane w leczeniu COVID-19;
- Pacjent jest leczony z powodu ogólnoustrojowego zakażenia grzybiczego lub ma udokumentowane zakażenie Strongyloides w momencie randomizacji;
- Pacjent ze stwierdzonym przewlekłym przeciążeniem żelazem z powodu magazynowania żelaza i innymi chorobami;
- Pacjent włączony wcześniej do tego badania.
Plan studiów
Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Poczwórny
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Interwencja
1,5 g witaminy C co 6 godzin + 200 mg tiaminy co 12 godzin + 50 mg hydrokortyzonu co 6 godzin Przez 7 dni lub do wypisu/śmierci pacjenta |
Pacjenci zostaną przydzieleni w stosunku 1:1 do grupy leczonej, otrzymującej dożylnie witaminę C (1,5 g co 6 godzin), tiaminę (200 mg co 12 godzin) i hydrokortyzon (50 mg co 6 godzin) przez 7 dni
Inne nazwy:
|
|
Komparator placebo: Kontrola
Placebo 1 dla witaminy C co 6 godzin + Placebo 2 dla tiaminy co 12 godzin + 50 mg hydrokortyzonu co 6 godzin Przez 7 dni lub do wypisu/śmierci pacjenta |
Pacjenci będą otrzymywać 2 placebo (co 6 godzin i co 12 godzin) + hydrokortyzon (50 mg co 6 godzin) przez 7 dni.
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
28-dniowa śmiertelność
Ramy czasowe: 28 dni
|
Śmiertelność ze wszystkich przyczyn po 28 dniach od randomizacji
|
28 dni
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
90-dniowa śmiertelność
Ramy czasowe: 90 dni
|
Śmiertelność ze wszystkich przyczyn po 90 dniach od randomizacji
|
90 dni
|
|
Czas trwania wsparcia
Ramy czasowe: 28 dni
|
Czas stosowania leków wazoaktywnych, wentylacji mechanicznej i terapii nerkozastępczej
|
28 dni
|
|
SOFA Delta
Ramy czasowe: 72 godziny
|
Zmiana w całkowitym wyniku oceny niewydolności narządów sekwencyjnych (SOFA), porównując wynik SOFA po 72 godzinach i wynik SOFA podczas randomizacji.
Zakres 0-24.
Niższe wyniki SOFA oznaczają lepszy wynik.
|
72 godziny
|
|
Ocena jakości życia
Ramy czasowe: 6 miesięcy
|
Różnice w ocenie jakości życia za pomocą kwestionariusza EQ-5D firmy EuroQol Group.
Ankieta będzie stosowana podczas pobytu na oddziale intensywnej terapii (OIOM) oraz po 6 miesiącach.
Zakres 0-1, gdzie 0 i 1 odpowiadają odpowiednio śmierci i pełnemu zdrowiu.
Zostanie to zastosowane w 30% próby badawczej.
|
6 miesięcy
|
Inne miary wyników
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Czas pobytu w szpitalu
Ramy czasowe: Do czasu wypisu ze szpitala lub do 90 dni randomizacji
|
Czas pobytu w szpitalu
|
Do czasu wypisu ze szpitala lub do 90 dni randomizacji
|
|
Zmiany markerów stanu zapalnego
Ramy czasowe: Do 96 godzin randomizacji
|
Analiza prokalcytoniny i białka C-reaktywnego zebranych podczas randomizacji, po 48h i 96h po randomizacji.
Zostanie to zastosowane w 30% próby badawczej.
|
Do 96 godzin randomizacji
|
|
Częstość występowania zdarzeń niepożądanych związanych z leczeniem
Ramy czasowe: 28 dni
|
Analiza opisowa zdarzeń niepożądanych związanych z badanymi lekami, zgłoszona jako częstość występowania najczęściej powtarzających się zdarzeń w okresie badania.
|
28 dni
|
Współpracownicy i badacze
Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.
Sponsor
Śledczy
- Główny śledczy: Luciano CP Azevedo, PhD, Hospital Sírio-Libanês
- Główny śledczy: Gisele Queiroz, MD, Hospitla Sirio-Libanês
Publikacje i pomocne linki
Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.
Publikacje ogólne
- Singer M, Deutschman CS, Seymour CW, Shankar-Hari M, Annane D, Bauer M, Bellomo R, Bernard GR, Chiche JD, Coopersmith CM, Hotchkiss RS, Levy MM, Marshall JC, Martin GS, Opal SM, Rubenfeld GD, van der Poll T, Vincent JL, Angus DC. The Third International Consensus Definitions for Sepsis and Septic Shock (Sepsis-3). JAMA. 2016 Feb 23;315(8):801-10. doi: 10.1001/jama.2016.0287.
- Marik PE, Khangoora V, Rivera R, Hooper MH, Catravas J. Hydrocortisone, Vitamin C, and Thiamine for the Treatment of Severe Sepsis and Septic Shock: A Retrospective Before-After Study. Chest. 2017 Jun;151(6):1229-1238. doi: 10.1016/j.chest.2016.11.036. Epub 2016 Dec 6.
- Rhodes A, Evans LE, Alhazzani W, Levy MM, Antonelli M, Ferrer R, Kumar A, Sevransky JE, Sprung CL, Nunnally ME, Rochwerg B, Rubenfeld GD, Angus DC, Annane D, Beale RJ, Bellinghan GJ, Bernard GR, Chiche JD, Coopersmith C, De Backer DP, French CJ, Fujishima S, Gerlach H, Hidalgo JL, Hollenberg SM, Jones AE, Karnad DR, Kleinpell RM, Koh Y, Lisboa TC, Machado FR, Marini JJ, Marshall JC, Mazuski JE, McIntyre LA, McLean AS, Mehta S, Moreno RP, Myburgh J, Navalesi P, Nishida O, Osborn TM, Perner A, Plunkett CM, Ranieri M, Schorr CA, Seckel MA, Seymour CW, Shieh L, Shukri KA, Simpson SQ, Singer M, Thompson BT, Townsend SR, Van der Poll T, Vincent JL, Wiersinga WJ, Zimmerman JL, Dellinger RP. Surviving Sepsis Campaign: International Guidelines for Management of Sepsis and Septic Shock: 2016. Crit Care Med. 2017 Mar;45(3):486-552. doi: 10.1097/CCM.0000000000002255.
- Zabet MH, Mohammadi M, Ramezani M, Khalili H. Effect of high-dose Ascorbic acid on vasopressor's requirement in septic shock. J Res Pharm Pract. 2016 Apr-Jun;5(2):94-100. doi: 10.4103/2279-042X.179569.
- Vincent JL, De Backer D. Circulatory shock. N Engl J Med. 2013 Oct 31;369(18):1726-34. doi: 10.1056/NEJMra1208943. No abstract available.
- Sales Junior JA, David CM, Hatum R, Souza PC, Japiassu A, Pinheiro CT, Friedman G, Silva OB, Dias MD, Koterba E, Dias FS, Piras C, Luiz RR; Grupo de Estudo de Sepse do Fundo AMIB. [An epidemiological study of sepsis in Intensive Care Units: Sepsis Brazil study]. Rev Bras Ter Intensiva. 2006 Mar;18(1):9-17. Portuguese.
- Marik PE. Critical illness-related corticosteroid insufficiency. Chest. 2009 Jan;135(1):181-193. doi: 10.1378/chest.08-1149.
- Annane D, Bellissant E, Bollaert PE, Briegel J, Keh D, Kupfer Y. Corticosteroids for treating sepsis. Cochrane Database Syst Rev. 2015 Dec 3;2015(12):CD002243. doi: 10.1002/14651858.CD002243.pub3.
- Fujita I, Hirano J, Itoh N, Nakanishi T, Tanaka K. Dexamethasone induces sodium-dependant vitamin C transporter in a mouse osteoblastic cell line MC3T3-E1. Br J Nutr. 2001 Aug;86(2):145-9. doi: 10.1079/bjn2001406.
- Vincent JL, Pereira AJ, Gleeson J, Backer D. Early management of sepsis. Clin Exp Emerg Med. 2014 Sep 30;1(1):3-7. doi: 10.15441/ceem.14.005. eCollection 2014 Sep.
- he10 leading causes of death by country income group 2012. WHO factsheets. [http://www.who.int/mediacentre/factsheets/fs310/en/index1.html ]
- Fujii T, Luethi N, Young PJ, Frei DR, Eastwood GM, French CJ, Deane AM, Shehabi Y, Hajjar LA, Oliveira G, Udy AA, Orford N, Edney SJ, Hunt AL, Judd HL, Bitker L, Cioccari L, Naorungroj T, Yanase F, Bates S, McGain F, Hudson EP, Al-Bassam W, Dwivedi DB, Peppin C, McCracken P, Orosz J, Bailey M, Bellomo R; VITAMINS Trial Investigators. Effect of Vitamin C, Hydrocortisone, and Thiamine vs Hydrocortisone Alone on Time Alive and Free of Vasopressor Support Among Patients With Septic Shock: The VITAMINS Randomized Clinical Trial. JAMA. 2020 Feb 4;323(5):423-431. doi: 10.1001/jama.2019.22176.
- Hager DN, Hooper MH, Bernard GR, Busse LW, Ely EW, Fowler AA, Gaieski DF, Hall A, Hinson JS, Jackson JC, Kelen GD, Levine M, Lindsell CJ, Malone RE, McGlothlin A, Rothman RE, Viele K, Wright DW, Sevransky JE, Martin GS. The Vitamin C, Thiamine and Steroids in Sepsis (VICTAS) Protocol: a prospective, multi-center, double-blind, adaptive sample size, randomized, placebo-controlled, clinical trial. Trials. 2019 Apr 5;20(1):197. doi: 10.1186/s13063-019-3254-2.
- Lindsell CJ, McGlothlin A, Nwosu S, Rice TW, Hall A, Bernard GR, Busse LW, Ely EW, Fowler AA, Gaieski DF, Hinson JS, Hooper MH, Jackson JC, Kelen GD, Levine M, Martin GS, Rothman RE, Sevransky JE, Viele K, Wright DW, Hager DN. Update to the Vitamin C, Thiamine and Steroids in Sepsis (VICTAS) protocol: statistical analysis plan for a prospective, multicenter, double-blind, adaptive sample size, randomized, placebo-controlled, clinical trial. Trials. 2019 Dec 4;20(1):670. doi: 10.1186/s13063-019-3775-8.
Daty zapisu na studia
Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
1 sierpnia 2021
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
14 lipca 2022
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
19 września 2022
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
7 czerwca 2021
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
30 grudnia 2021
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
14 stycznia 2022
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
30 stycznia 2024
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
26 stycznia 2024
Ostatnia weryfikacja
1 stycznia 2024
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- AVAP-NG 1000
- 07445119.9.1001.5461 (Inny identyfikator: Hospital Sirio-Libanês - Ethics Committee)
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
NIE
Opis planu IPD
Protokół badania i SAP mają zostać przesłane w 2021 r. do recenzowanego czasopisma i będą dostępne po publikacji
Ramy czasowe udostępniania IPD
1 rok do publikacji
Typ informacji pomocniczych dotyczących udostępniania IPD
- PROTOKÓŁ BADANIA
- SOK ROŚLINNY
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Nie
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Nie
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .