- ICH GCP
- Registro degli studi clinici negli Stati Uniti
- Sperimentazione clinica NCT05192213
Vitamina C, idrocortisone e tiamina in pazienti con shock settico
Vitamina C, idrocortisone e tiamina in pazienti con shock settico: uno studio clinico randomizzato (VITAMIN TRIAL)
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
L'onere globale della sepsi è notevole, con una stima di 15-19 milioni di casi all'anno, la maggior parte dei quali si verifica nei paesi a basso reddito. Con i recenti progressi nella diagnosi e nel trattamento di supporto, la mortalità a 28 giorni per sepsi nei paesi ad alto reddito è diminuita di circa il 25%; tuttavia, la mortalità per shock settico rimane ancora intorno al 45%.
Un ampio volume di dati sperimentali ha dimostrato che sia i corticosteroidi che la vitamina C per via endovenosa attenuano il rilascio di mediatori pro-infiammatori, riducono la lesione endoteliale caratteristica della sepsi (riducendo la permeabilità endoteliale e migliorando il flusso microcircolatorio), aumentano il rilascio di catecolamine endogene e migliorano i vasopressori reazione. Nei modelli animali, questi effetti hanno comportato una riduzione dei danni agli organi e un aumento della sopravvivenza. Tuttavia, il suo effetto sugli esseri umani in condizioni critiche è controverso. I risultati di uno studio retrospettivo hanno dimostrato che l'uso precoce di vitamina C per via endovenosa, insieme a corticosteroidi e tiamina, può prevenire la progressiva disfunzione d'organo e può ridurre la mortalità nei pazienti con sepsi grave e shock settico.
Per questo motivo, i ricercatori propongono uno studio randomizzato, controllato, multicentrico (mcRCT), pragmatico e di fattibilità per verificare se la vitamina C (1,5 g 6/6 ore), insieme alla tiamina (200 mg, 12/12 ore) e all'idrocortisone (50 mg 6/6 ore) per 7 giorni può ridurre la mortalità per tutte le cause entro 28 giorni dalla randomizzazione.
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Fase 3
Contatti e Sedi
Contatto studio
- Nome: Gisele Queiroz, MD
- Numero di telefono: +55 11 98177-9717
- Email: gisele.qoliveira@hsl.org.br
Backup dei contatti dello studio
- Nome: Flavia R Bueno, PhD
- Numero di telefono: +55 (11) 3394-0266
- Email: flavia.rbueno@hsl.org.br
Luoghi di studio
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Rio De Janeiro, Brasile
- Hospital Naval Marcílio Dias
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São Paulo, Brasile
- Hospital Sao Paulo
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São Paulo, Brasile
- Hospital das Clínicas da Faculdade de Medicina da Universidade de São Paulo - HCFMUSP
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Bahia
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Ipiaú, Bahia, Brasile
- Hospital Clínica São Roque
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Ceara
-
Fortaleza, Ceara, Brasile, 60135-100
- Hospital Otoclinica
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Ceará
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Barbalha, Ceará, Brasile
- Hospital Maternidade São Vicente de Paulo
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Espirito Santo
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Vila Velha, Espirito Santo, Brasile
- Hospital Evangélico de Vila Velha
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Minas Gerais
-
Belo Horizonte, Minas Gerais, Brasile
- Hospital Felicio Rocho
-
Passos, Minas Gerais, Brasile, 37904-020
- Santa Casa de Misericórdia de Passos
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Paraná
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Maringá, Paraná, Brasile, 87083-240
- Hospital Universitário de Maringá
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SP
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Sao Paulo, SP, Brasile, 04102-900
- Hospital SEPACO
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Sao Paulo
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Barretos, Sao Paulo, Brasile, 14784-400
- Hospital de Amor - Unidade Barretos
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Al di sopra dei 18 anni di età
- Sepsi di qualsiasi provenienza
- Sepsi vasopressore-dipendente da almeno 2 ore e dose di vasopressore ≥ 0,25 µg/kg/min
Criteri di esclusione:
- Gravidanza;
- Richieste di DNR (non rianimare) / DNI (non intubare);
- La morte è considerata imminente o inevitabile durante questo ricovero e il medico curante, il paziente o il decisore sostituto non sono impegnati in un trattamento attivo;
- Pazienti con evento vascolare cerebrale acuto, sindrome coronarica acuta, sanguinamento gastrointestinale attivo, ustione o trauma al momento del ricovero;
- Pazienti con infezione da HIV nota;
- Pazienti con deficit noto di glucosio-6 fosfato deidrogenasi (G-6PD);
- Pazienti con shock settico trasferiti da un'altra terapia intensiva o ospedale con caratteristiche di shock settico per> 12 ore;
- Pazienti con caratteristiche di shock settico per> 12 ore;
- Pazienti con una storia nota di nefropatia da ossalato;
- Pazienti con sindrome dell'intestino corto o grave malassorbimento dei grassi noto;
- Pazienti con malattia da beriberi acuta;
- Pazienti con encefalopatia di Wernicke acuta;
- Pazienti con malaria nota;
- Pazienti con scorbuto noto o sospetto;
- Pazienti con morbo di Addison noto o sospetto;
- Pazienti con nota malattia di Cushing;
- Il medico prevede di prescrivere o il paziente ha utilizzato in precedenza (meno di 15 giorni) glucocorticoidi sistemici per un'indicazione diversa dallo shock settico (esclusi i corticosteroidi nebulizzati o inalati), compreso l'uso di glucocorticoidi per COVID-19;
- - Il paziente sta ricevendo un trattamento per infezione fungina sistemica o ha documentato un'infezione da Strongyloides al momento della randomizzazione;
- Paziente con noto sovraccarico di ferro cronico dovuto ad accumulo di ferro e altre malattie;
- Paziente precedentemente arruolato in questo studio.
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Quadruplicare
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
---|---|
Sperimentale: Intervento
1,5 g di vitamina C ogni 6 ore + 200 mg di tiamina ogni 12 ore + 50 mg di idrocortisone ogni 6 ore Per 7 giorni o fino alla dimissione/morte del paziente |
I pazienti saranno assegnati in un rapporto 1: 1 al gruppo di trattamento, ricevendo vitamina C per via endovenosa (1,5 g ogni 6 ore), tiamina (200 mg ogni 12 ore) e idrocortisone (50 mg ogni 6 ore) per 7 giorni
Altri nomi:
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Comparatore placebo: Controllo
Placebo 1 per vitamina C ogni 6 ore + Placebo 2 per tiamina ogni 12 ore + 50 mg di idrocortisone ogni 6 ore Per 7 giorni o fino alla dimissione/morte del paziente |
I pazienti riceveranno 2 placebo (ogni 6 ore e ogni 12 ore) + idrocortisone (50 mg ogni 6 ore) per 7 giorni.
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Mortalità di 28 giorni
Lasso di tempo: 28 giorni
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Mortalità per tutte le cause a 28 giorni dopo la randomizzazione
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28 giorni
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
---|---|---|
Mortalità a 90 giorni
Lasso di tempo: 90 giorni
|
Mortalità per tutte le cause a 90 giorni dalla randomizzazione
|
90 giorni
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Durata del supporto
Lasso di tempo: 28 giorni
|
Durata dell'uso di farmaci vasoattivi, ventilazione meccanica e terapia renale sostitutiva
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28 giorni
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Delta DIVANO
Lasso di tempo: 72 ore
|
Variazione del punteggio SOFA (Sequential Organ Failure Assessment) totale, confrontando il punteggio SOFA a 72 ore e il punteggio SOFA alla randomizzazione.
Intervallo 0-24.
I punteggi SOFA più bassi rappresentano un risultato migliore.
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72 ore
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Valutazione della qualità della vita
Lasso di tempo: 6 mesi
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Differenza nella valutazione della qualità della vita utilizzando il questionario EQ-5D, da EuroQol Group.
Il questionario verrà applicato durante la degenza in unità di terapia intensiva (ICU) e dopo 6 mesi.
Intervallo 0-1, con 0 e 1 corrispondenti rispettivamente alla morte e alla piena salute.
Questo sarà applicato nel 30% del campione di ricerca.
|
6 mesi
|
Altre misure di risultato
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
---|---|---|
Durata della degenza ospedaliera
Lasso di tempo: Fino alla dimissione dall'ospedale o fino a 90 giorni di randomizzazione
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Durata della degenza ospedaliera
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Fino alla dimissione dall'ospedale o fino a 90 giorni di randomizzazione
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Cambiamenti nei marcatori infiammatori
Lasso di tempo: Fino a 96 ore di randomizzazione
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Analisi della procalcitonina e della proteina C-reattiva raccolte alla randomizzazione, dopo 48 ore e 96 ore dopo la randomizzazione.
Questo sarà applicato nel 30% del campione di ricerca.
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Fino a 96 ore di randomizzazione
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Incidenza di eventi avversi emergenti dal trattamento
Lasso di tempo: 28 giorni
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Analisi descrittiva degli eventi avversi correlati ai farmaci in studio, riportati come incidenza degli eventi più ricorrenti durante il periodo di studio.
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28 giorni
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Investigatori
- Investigatore principale: Luciano CP Azevedo, PhD, Hospital Sirio-Libanes
- Investigatore principale: Gisele Queiroz, MD, Hospitla Sirio-Libanês
Pubblicazioni e link utili
Pubblicazioni generali
- Singer M, Deutschman CS, Seymour CW, Shankar-Hari M, Annane D, Bauer M, Bellomo R, Bernard GR, Chiche JD, Coopersmith CM, Hotchkiss RS, Levy MM, Marshall JC, Martin GS, Opal SM, Rubenfeld GD, van der Poll T, Vincent JL, Angus DC. The Third International Consensus Definitions for Sepsis and Septic Shock (Sepsis-3). JAMA. 2016 Feb 23;315(8):801-10. doi: 10.1001/jama.2016.0287.
- Marik PE, Khangoora V, Rivera R, Hooper MH, Catravas J. Hydrocortisone, Vitamin C, and Thiamine for the Treatment of Severe Sepsis and Septic Shock: A Retrospective Before-After Study. Chest. 2017 Jun;151(6):1229-1238. doi: 10.1016/j.chest.2016.11.036. Epub 2016 Dec 6.
- Rhodes A, Evans LE, Alhazzani W, Levy MM, Antonelli M, Ferrer R, Kumar A, Sevransky JE, Sprung CL, Nunnally ME, Rochwerg B, Rubenfeld GD, Angus DC, Annane D, Beale RJ, Bellinghan GJ, Bernard GR, Chiche JD, Coopersmith C, De Backer DP, French CJ, Fujishima S, Gerlach H, Hidalgo JL, Hollenberg SM, Jones AE, Karnad DR, Kleinpell RM, Koh Y, Lisboa TC, Machado FR, Marini JJ, Marshall JC, Mazuski JE, McIntyre LA, McLean AS, Mehta S, Moreno RP, Myburgh J, Navalesi P, Nishida O, Osborn TM, Perner A, Plunkett CM, Ranieri M, Schorr CA, Seckel MA, Seymour CW, Shieh L, Shukri KA, Simpson SQ, Singer M, Thompson BT, Townsend SR, Van der Poll T, Vincent JL, Wiersinga WJ, Zimmerman JL, Dellinger RP. Surviving Sepsis Campaign: International Guidelines for Management of Sepsis and Septic Shock: 2016. Crit Care Med. 2017 Mar;45(3):486-552. doi: 10.1097/CCM.0000000000002255.
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- Fujii T, Luethi N, Young PJ, Frei DR, Eastwood GM, French CJ, Deane AM, Shehabi Y, Hajjar LA, Oliveira G, Udy AA, Orford N, Edney SJ, Hunt AL, Judd HL, Bitker L, Cioccari L, Naorungroj T, Yanase F, Bates S, McGain F, Hudson EP, Al-Bassam W, Dwivedi DB, Peppin C, McCracken P, Orosz J, Bailey M, Bellomo R; VITAMINS Trial Investigators. Effect of Vitamin C, Hydrocortisone, and Thiamine vs Hydrocortisone Alone on Time Alive and Free of Vasopressor Support Among Patients With Septic Shock: The VITAMINS Randomized Clinical Trial. JAMA. 2020 Feb 4;323(5):423-431. doi: 10.1001/jama.2019.22176.
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- Lindsell CJ, McGlothlin A, Nwosu S, Rice TW, Hall A, Bernard GR, Busse LW, Ely EW, Fowler AA, Gaieski DF, Hinson JS, Hooper MH, Jackson JC, Kelen GD, Levine M, Martin GS, Rothman RE, Sevransky JE, Viele K, Wright DW, Hager DN. Update to the Vitamin C, Thiamine and Steroids in Sepsis (VICTAS) protocol: statistical analysis plan for a prospective, multicenter, double-blind, adaptive sample size, randomized, placebo-controlled, clinical trial. Trials. 2019 Dec 4;20(1):670. doi: 10.1186/s13063-019-3775-8.
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Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
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Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- AVAP-NG 1000
- 07445119.9.1001.5461 (Altro identificatore: Hospital Sirio-Libanês - Ethics Committee)
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?
Descrizione del piano IPD
Periodo di condivisione IPD
Tipo di informazioni di supporto alla condivisione IPD
- STUDIO_PROTOCOLLO
- LINFA
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