Vitamine C, hydrocortison en thiamine bij patiënten met septische shock
26 januari 2024 bijgewerkt door: Hospital Sirio-Libanes
Vitamine C, hydrocortison en thiamine bij patiënten met septische shock: een gerandomiseerde klinische studie (VITAMIN TRIAL)
Er bestaat grote belangstelling voor stoffen met een immunomodulerende werking voor sepsispatiënten.
Recente gegevens hebben aangetoond dat intraveneuze vitamine C, samen met corticosteroïden en thiamine, progressieve orgaandisfunctie kan voorkomen en vasopressorgebruik kan verminderen bij patiënten met ernstige sepsis en septische shock.
Het effect op de mortaliteit daarentegen moet nog worden aangetoond.
De Vitamins-studie heeft tot doel om, door middel van zijn prospectieve, multicenter en dubbelblinde opzet met 1090 patiënten, afdoende vast te stellen of vitamine C, thiamine en hydrocortison in combinatie de mortaliteit bij patiënten met septische shock kunnen verminderen.
Studie Overzicht
Toestand
Beëindigd
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
De wereldwijde last van sepsis is aanzienlijk met naar schatting 15 tot 19 miljoen gevallen per jaar, waarvan de meeste voorkomen in lage-inkomenslanden. Met recente vorderingen op het gebied van diagnose en ondersteunende behandeling is de 28-daagse mortaliteit door sepsis in landen met een hoog inkomen met ongeveer 25% afgenomen; de mortaliteit door septische shock blijft echter nog steeds rond de 45%.
Een grote hoeveelheid experimentele gegevens heeft aangetoond dat zowel corticosteroïden als intraveneuze vitamine C de afgifte van pro-inflammatoire mediatoren verzwakken, de endotheliale laesie verminderen die kenmerkend is voor sepsis (vermindering van de endotheliale permeabiliteit en verbetering van de microcirculatie), de afgifte van endogene catecholamines verhogen en vasopressor verbeteren reactie. In diermodellen resulteerden deze effecten in verminderde orgaanschade en verhoogde overleving. Het effect ervan op ernstig zieke mensen is echter controversieel. Resultaten van een retrospectieve studie toonden aan dat het vroege gebruik van intraveneuze vitamine C, samen met corticosteroïden en thiamine, progressieve orgaandisfunctie kan voorkomen en de mortaliteit kan verminderen bij patiënten met ernstige sepsis en septische shock.
Om deze reden stellen de onderzoekers een gerandomiseerde, gecontroleerde, multicenter (mcRCT), pragmatische en haalbaarheidsstudie voor om te onderzoeken of vitamine C (1,5 g 6/6 uur), samen met thiamine (200 mg, 12/12 uur) en hydrocortison (50 mg 6 / 6h) gedurende 7 dagen kan sterfte door alle oorzaken verminderen binnen 28 dagen na randomisatie.
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
71
Fase
- Fase 3
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
-
Rio De Janeiro, Brazilië
- Hospital Naval Marcílio Dias
-
São Paulo, Brazilië
- Hospital Sao Paulo
-
São Paulo, Brazilië
- Hospital das Clínicas da Faculdade de Medicina da Universidade de São Paulo - HCFMUSP
-
-
Bahia
-
Ipiaú, Bahia, Brazilië
- Hospital Clínica São Roque
-
-
Ceara
-
Fortaleza, Ceara, Brazilië, 60135-100
- Hospital OTOClinica
-
-
Ceará
-
Barbalha, Ceará, Brazilië
- Hospital Maternidade Sao Vicente De Paulo
-
-
Espirito Santo
-
Vila Velha, Espirito Santo, Brazilië
- Hospital Evangélico de Vila Velha
-
-
Minas Gerais
-
Belo Horizonte, Minas Gerais, Brazilië
- Hospital Felicio Rocho
-
Passos, Minas Gerais, Brazilië, 37904-020
- Santa Casa de Misericórdia de Passos
-
-
Paraná
-
Maringá, Paraná, Brazilië, 87083-240
- Hospital Universitário de Maringá
-
-
SP
-
Sao Paulo, SP, Brazilië, 04102-900
- Hospital SEPACO
-
-
Sao Paulo
-
Barretos, Sao Paulo, Brazilië, 14784-400
- Hospital de Amor - Unidade Barretos
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Boven de 18 jaar
- Sepsis van elke achtergrond
- Vasopressorafhankelijke sepsis gedurende minstens 2 uur en vasopressordosis ≥ 0,25 µg/kg/min
Uitsluitingscriteria:
- Zwangerschap;
- Verzoeken om DNR (niet reanimeren) / DNI (niet intuberen);
- Het overlijden wordt tijdens deze ziekenhuisopname als dreigend of onvermijdelijk beschouwd en de behandelende arts, patiënt of plaatsvervangende beslisser is niet verplicht tot actieve behandeling;
- Patiënten met acuut cerebraal vasculair voorval, acuut coronair syndroom, actieve gastro-intestinale bloeding, brandwonden of trauma bij opname;
- Patiënten met een bekende hiv-infectie;
- Patiënten met bekende glucose-6-fosfaatdehydrogenase (G-6PD)-deficiëntie;
- Patiënten met septische shock overgeplaatst van een andere IC of ziekenhuis met kenmerken van septische shock gedurende > 12 uur;
- Patiënten met septische shockkenmerken gedurende > 12 uur;
- Patiënten met een bekende voorgeschiedenis van oxalaatnefropathie;
- Patiënten met kortedarmsyndroom of ernstige bekende malabsorptie van vet;
- Patiënten met acute beriberi-ziekte;
- Patiënten met acute Wernicke-encefalopathie;
- Patiënten met bekende malaria;
- Patiënten met bekende of vermoede scheurbuik;
- Patiënten met bekende of vermoede ziekte van Addison;
- Patiënten met bekende ziekte van Cushing;
- De arts verwacht te zullen voorschrijven of de patiënt heeft eerder (minder dan 15 dagen) systemische glucocorticoïden gebruikt voor een andere indicatie dan septische shock (exclusief vernevelde of inhalatiecorticosteroïden), inclusief het gebruik van glucocorticoïden voor COVID-19;
- De patiënt wordt behandeld voor systemische schimmelinfectie of heeft een Strongyloides-infectie gedocumenteerd op het moment van randomisatie;
- Patiënt met bekende chronische ijzerstapeling als gevolg van ijzeropslag en andere ziekten;
- Patiënt nam eerder deel aan deze studie.
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Verviervoudigen
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Interventie
1,5 g vitamine C om de 6 uur + 200 mg thiamine om de 12 uur + 50 mg hydrocortison om de 6 uur Gedurende 7 dagen of tot het ontslag/overlijden van de patiënt |
Patiënten worden in een verhouding van 1:1 toegewezen aan de behandelingsgroep en krijgen intraveneus vitamine C (1,5 g elke 6 uur), thiamine (200 mg elke 12 uur) en hydrocortison (50 mg elke 6 uur) gedurende 7 dagen
Andere namen:
|
|
Placebo-vergelijker: Controle
Placebo 1 voor vitamine C om de 6 uur + Placebo 2 voor thiamine om de 12 uur + 50 mg hydrocortison om de 6 uur Gedurende 7 dagen of tot het ontslag/overlijden van de patiënt |
Patiënten krijgen gedurende 7 dagen 2 placebo's (elke 6 uur en elke 12 uur) + Hydrocortison (50 mg elke 6 uur).
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Sterfte van 28 dagen
Tijdsspanne: 28 dagen
|
Sterfte door alle oorzaken 28 dagen na randomisatie
|
28 dagen
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Sterfte van 90 dagen
Tijdsspanne: 90 dagen
|
Sterfte door alle oorzaken 90 dagen na randomisatie
|
90 dagen
|
|
Duur van de ondersteuning
Tijdsspanne: 28 dagen
|
Gebruiksduur van vasoactieve geneesmiddelen, mechanische beademing en nierfunctievervangende therapie
|
28 dagen
|
|
Delta SOFA
Tijdsspanne: 72 uur
|
Verandering in de totale Sequential Organ Failure Assessment (SOFA)-score, waarbij de SOFA-score na 72 uur wordt vergeleken met de SOFA-score bij randomisatie.
Bereik 0-24.
Lagere SOFA-scores vertegenwoordigen een beter resultaat.
|
72 uur
|
|
Beoordeling van de kwaliteit van leven
Tijdsspanne: 6 maanden
|
Verschil in beoordeling van kwaliteit van leven met behulp van de EQ-5D-vragenlijst van EuroQol Group.
De vragenlijst wordt toegepast tijdens verblijf op de intensive care (ICU) en na 6 maanden.
Bereik 0-1, waarbij 0 en 1 overeenkomen met respectievelijk overlijden en volledige gezondheid.
Dit zal worden toegepast in 30% van de onderzoekssteekproef.
|
6 maanden
|
Andere uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Duur van het ziekenhuisverblijf
Tijdsspanne: Tot ontslag uit het ziekenhuis of tot 90 dagen randomisatie
|
Duur van het ziekenhuisverblijf
|
Tot ontslag uit het ziekenhuis of tot 90 dagen randomisatie
|
|
Veranderingen in ontstekingsmarkers
Tijdsspanne: Tot 96 uur randomisatie
|
Analyse van procalcitonine en C-reactief proteïne verzameld bij randomisatie, na 48 uur en 96 uur na randomisatie.
Dit zal worden toegepast in 30% van de onderzoekssteekproef.
|
Tot 96 uur randomisatie
|
|
Incidentie van tijdens de behandeling optredende bijwerkingen
Tijdsspanne: 28 dagen
|
Beschrijvende analyse van bijwerkingen gerelateerd aan de onderzoeksgeneesmiddelen, gerapporteerd als incidentie van de meest terugkerende gebeurtenissen tijdens de onderzoeksperiode.
|
28 dagen
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Luciano CP Azevedo, PhD, Hospital Sírio-Libanês
- Hoofdonderzoeker: Gisele Queiroz, MD, Hospitla Sirio-Libanês
Publicaties en nuttige links
De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.
Algemene publicaties
- Singer M, Deutschman CS, Seymour CW, Shankar-Hari M, Annane D, Bauer M, Bellomo R, Bernard GR, Chiche JD, Coopersmith CM, Hotchkiss RS, Levy MM, Marshall JC, Martin GS, Opal SM, Rubenfeld GD, van der Poll T, Vincent JL, Angus DC. The Third International Consensus Definitions for Sepsis and Septic Shock (Sepsis-3). JAMA. 2016 Feb 23;315(8):801-10. doi: 10.1001/jama.2016.0287.
- Marik PE, Khangoora V, Rivera R, Hooper MH, Catravas J. Hydrocortisone, Vitamin C, and Thiamine for the Treatment of Severe Sepsis and Septic Shock: A Retrospective Before-After Study. Chest. 2017 Jun;151(6):1229-1238. doi: 10.1016/j.chest.2016.11.036. Epub 2016 Dec 6.
- Rhodes A, Evans LE, Alhazzani W, Levy MM, Antonelli M, Ferrer R, Kumar A, Sevransky JE, Sprung CL, Nunnally ME, Rochwerg B, Rubenfeld GD, Angus DC, Annane D, Beale RJ, Bellinghan GJ, Bernard GR, Chiche JD, Coopersmith C, De Backer DP, French CJ, Fujishima S, Gerlach H, Hidalgo JL, Hollenberg SM, Jones AE, Karnad DR, Kleinpell RM, Koh Y, Lisboa TC, Machado FR, Marini JJ, Marshall JC, Mazuski JE, McIntyre LA, McLean AS, Mehta S, Moreno RP, Myburgh J, Navalesi P, Nishida O, Osborn TM, Perner A, Plunkett CM, Ranieri M, Schorr CA, Seckel MA, Seymour CW, Shieh L, Shukri KA, Simpson SQ, Singer M, Thompson BT, Townsend SR, Van der Poll T, Vincent JL, Wiersinga WJ, Zimmerman JL, Dellinger RP. Surviving Sepsis Campaign: International Guidelines for Management of Sepsis and Septic Shock: 2016. Crit Care Med. 2017 Mar;45(3):486-552. doi: 10.1097/CCM.0000000000002255.
- Zabet MH, Mohammadi M, Ramezani M, Khalili H. Effect of high-dose Ascorbic acid on vasopressor's requirement in septic shock. J Res Pharm Pract. 2016 Apr-Jun;5(2):94-100. doi: 10.4103/2279-042X.179569.
- Vincent JL, De Backer D. Circulatory shock. N Engl J Med. 2013 Oct 31;369(18):1726-34. doi: 10.1056/NEJMra1208943. No abstract available.
- Sales Junior JA, David CM, Hatum R, Souza PC, Japiassu A, Pinheiro CT, Friedman G, Silva OB, Dias MD, Koterba E, Dias FS, Piras C, Luiz RR; Grupo de Estudo de Sepse do Fundo AMIB. [An epidemiological study of sepsis in Intensive Care Units: Sepsis Brazil study]. Rev Bras Ter Intensiva. 2006 Mar;18(1):9-17. Portuguese.
- Marik PE. Critical illness-related corticosteroid insufficiency. Chest. 2009 Jan;135(1):181-193. doi: 10.1378/chest.08-1149.
- Annane D, Bellissant E, Bollaert PE, Briegel J, Keh D, Kupfer Y. Corticosteroids for treating sepsis. Cochrane Database Syst Rev. 2015 Dec 3;2015(12):CD002243. doi: 10.1002/14651858.CD002243.pub3.
- Fujita I, Hirano J, Itoh N, Nakanishi T, Tanaka K. Dexamethasone induces sodium-dependant vitamin C transporter in a mouse osteoblastic cell line MC3T3-E1. Br J Nutr. 2001 Aug;86(2):145-9. doi: 10.1079/bjn2001406.
- Vincent JL, Pereira AJ, Gleeson J, Backer D. Early management of sepsis. Clin Exp Emerg Med. 2014 Sep 30;1(1):3-7. doi: 10.15441/ceem.14.005. eCollection 2014 Sep.
- he10 leading causes of death by country income group 2012. WHO factsheets. [http://www.who.int/mediacentre/factsheets/fs310/en/index1.html ]
- Fujii T, Luethi N, Young PJ, Frei DR, Eastwood GM, French CJ, Deane AM, Shehabi Y, Hajjar LA, Oliveira G, Udy AA, Orford N, Edney SJ, Hunt AL, Judd HL, Bitker L, Cioccari L, Naorungroj T, Yanase F, Bates S, McGain F, Hudson EP, Al-Bassam W, Dwivedi DB, Peppin C, McCracken P, Orosz J, Bailey M, Bellomo R; VITAMINS Trial Investigators. Effect of Vitamin C, Hydrocortisone, and Thiamine vs Hydrocortisone Alone on Time Alive and Free of Vasopressor Support Among Patients With Septic Shock: The VITAMINS Randomized Clinical Trial. JAMA. 2020 Feb 4;323(5):423-431. doi: 10.1001/jama.2019.22176.
- Hager DN, Hooper MH, Bernard GR, Busse LW, Ely EW, Fowler AA, Gaieski DF, Hall A, Hinson JS, Jackson JC, Kelen GD, Levine M, Lindsell CJ, Malone RE, McGlothlin A, Rothman RE, Viele K, Wright DW, Sevransky JE, Martin GS. The Vitamin C, Thiamine and Steroids in Sepsis (VICTAS) Protocol: a prospective, multi-center, double-blind, adaptive sample size, randomized, placebo-controlled, clinical trial. Trials. 2019 Apr 5;20(1):197. doi: 10.1186/s13063-019-3254-2.
- Lindsell CJ, McGlothlin A, Nwosu S, Rice TW, Hall A, Bernard GR, Busse LW, Ely EW, Fowler AA, Gaieski DF, Hinson JS, Hooper MH, Jackson JC, Kelen GD, Levine M, Martin GS, Rothman RE, Sevransky JE, Viele K, Wright DW, Hager DN. Update to the Vitamin C, Thiamine and Steroids in Sepsis (VICTAS) protocol: statistical analysis plan for a prospective, multicenter, double-blind, adaptive sample size, randomized, placebo-controlled, clinical trial. Trials. 2019 Dec 4;20(1):670. doi: 10.1186/s13063-019-3775-8.
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
1 augustus 2021
Primaire voltooiing (Werkelijk)
14 juli 2022
Studie voltooiing (Werkelijk)
19 september 2022
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
7 juni 2021
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
30 december 2021
Eerst geplaatst (Werkelijk)
14 januari 2022
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
30 januari 2024
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
26 januari 2024
Laatst geverifieerd
1 januari 2024
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- AVAP-NG 1000
- 07445119.9.1001.5461 (Andere identificatie: Hospital Sirio-Libanês - Ethics Committee)
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
NEE
Beschrijving IPD-plan
Het is de bedoeling dat het onderzoeksprotocol en SAP in 2021 worden ingediend bij een peer review-tijdschrift en na publicatie beschikbaar zullen zijn
IPD-tijdsbestek voor delen
1 jaar wordt gepubliceerd
IPD delen Ondersteunend informatietype
- LEERPROTOCOOL
- SAP
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Nee
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .