Vitamina C, Hidrocortisona e Tiamina em Pacientes com Choque Séptico
26 de janeiro de 2024 atualizado por: Hospital Sirio-Libanes
Vitamina C, hidrocortisona e tiamina em pacientes com choque séptico: um estudo clínico randomizado (VITAMIN TRIAL)
Existe um grande interesse em substâncias com efeito imunomodulador para pacientes com sepse.
Dados recentes mostraram que a vitamina C intravenosa, juntamente com corticosteróides e tiamina, pode prevenir a disfunção orgânica progressiva e reduzir o uso de vasopressores em pacientes com sepse grave e choque séptico.
Seu efeito sobre a mortalidade, por outro lado, ainda não foi demonstrado.
O estudo Vitamins visa determinar conclusivamente, por meio de seu projeto prospectivo, multicêntrico e duplo-cego, incluindo 1.090 pacientes, se a combinação de vitamina C, tiamina e hidrocortisona pode reduzir a mortalidade em pacientes com choque séptico.
Visão geral do estudo
Status
Rescindido
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
A carga global de sepse é substancial, com uma estimativa de 15 a 19 milhões de casos por ano, a maioria ocorrendo em países de baixa renda. Com os recentes avanços no diagnóstico e tratamento de suporte, a mortalidade em 28 dias por sepse em países de alta renda diminuiu cerca de 25%; no entanto, a mortalidade por choque séptico ainda permanece em torno de 45%.
Um grande volume de dados experimentais mostrou que tanto os corticosteróides quanto a vitamina C intravenosa atenuam a liberação de mediadores pró-inflamatórios, reduzem a lesão endotelial característica da sepse (reduzindo a permeabilidade endotelial e melhorando o fluxo microcirculatório), aumentam a liberação de catecolaminas endógenas e melhoram a ação vasopressora reação. Em modelos animais, esses efeitos resultaram em danos reduzidos aos órgãos e aumento da sobrevida. No entanto, seu efeito em humanos gravemente doentes é controverso. Os resultados de um estudo retrospectivo mostraram que o uso precoce de vitamina C intravenosa, juntamente com corticosteróides e tiamina, pode prevenir a disfunção orgânica progressiva e reduzir a mortalidade em pacientes com sepse grave e choque séptico.
Por esta razão, os investigadores propõem um estudo randomizado, controlado, multicêntrico (mcRCT), pragmático e de viabilidade para investigar se a Vitamina C (1,5g 6/6h), juntamente com tiamina (200 mg, 12/12h) e hidrocortisona (50 mg 6/6h) por 7 dias pode reduzir a mortalidade por todas as causas em 28 dias após a randomização.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
71
Estágio
- Fase 3
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Rio De Janeiro, Brasil
- Hospital Naval Marcílio Dias
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São Paulo, Brasil
- Hospital Sao Paulo
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São Paulo, Brasil
- Hospital das Clínicas da Faculdade de Medicina da Universidade de São Paulo - HCFMUSP
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Bahia
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Ipiaú, Bahia, Brasil
- Hospital Clínica São Roque
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Ceara
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Fortaleza, Ceara, Brasil, 60135-100
- Hospital OTOClinica
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Ceará
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Barbalha, Ceará, Brasil
- Hospital Maternidade Sao Vicente De Paulo
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Espirito Santo
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Vila Velha, Espirito Santo, Brasil
- Hospital Evangélico de Vila Velha
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Minas Gerais
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Belo Horizonte, Minas Gerais, Brasil
- Hospital Felicio Rocho
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Passos, Minas Gerais, Brasil, 37904-020
- Santa Casa de Misericórdia de Passos
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Paraná
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Maringá, Paraná, Brasil, 87083-240
- Hospital Universitário de Maringá
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SP
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Sao Paulo, SP, Brasil, 04102-900
- Hospital SEPACO
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Sao Paulo
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Barretos, Sao Paulo, Brasil, 14784-400
- Hospital de Amor - Unidade Barretos
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Descrição
Critério de inclusão:
- Acima de 18 anos de idade
- Sepse de qualquer origem
- Sepse dependente de vasopressor por pelo menos 2 horas e dose de vasopressor ≥ 0,25 µg/kg/min
Critério de exclusão:
- Gravidez;
- Solicitações de DNR (não ressuscitar) / DNI (não intubar);
- A morte é considerada iminente ou inevitável durante esta internação e o médico assistente, paciente ou tomador de decisão substituto não está comprometido com o tratamento ativo;
- Pacientes com evento vascular cerebral agudo, síndrome coronariana aguda, sangramento gastrointestinal ativo, queimadura ou trauma na admissão;
- Pacientes com infecção pelo HIV conhecida;
- Pacientes com deficiência conhecida de glicose-6 fosfato desidrogenase (G-6PD);
- Pacientes com choque séptico transferidos de outra UTI ou hospital com características de choque séptico por > 12 horas;
- Pacientes com características de choque séptico por > 12 horas;
- Pacientes com história conhecida de nefropatia por oxalato;
- Pacientes com síndrome do intestino curto ou má absorção de gordura grave conhecida;
- Pacientes com beribéri agudo;
- Pacientes com encefalopatia de Wernicke aguda;
- Pacientes com malária conhecida;
- Pacientes com escorbuto conhecido ou suspeito;
- Pacientes com doença de Addison conhecida ou suspeita;
- Pacientes com doença de Cushing conhecida;
- O médico espera prescrever ou o paciente usou anteriormente (menos de 15 dias) glicocorticóides sistêmicos para outra indicação que não choque séptico (não incluindo corticosteróides nebulizados ou inalatórios), incluindo o uso de glicocorticóides para COVID-19;
- O paciente está recebendo tratamento para infecção fúngica sistêmica ou tem infecção documentada por Strongyloides no momento da randomização;
- Paciente com conhecida sobrecarga crônica de ferro devido ao armazenamento de ferro e outras doenças;
- Paciente previamente inscrito neste estudo.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Quadruplicar
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Experimental: Intervenção
1,5 g de vitamina C a cada 6 horas + 200 mg de tiamina a cada 12 horas + 50 mg de hidrocortisona a cada 6 horas Por 7 dias ou até alta/óbito do paciente |
Os pacientes serão alocados na proporção de 1:1 para o grupo de tratamento, recebendo Vitamina C intravenosa (1,5 g a cada 6 horas), Tiamina (200 mg a cada 12 horas) e Hidrocortisona (50 mg a cada 6 horas) por 7 dias
Outros nomes:
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Comparador de Placebo: Ao controle
Placebo 1 para vitamina C a cada 6 horas + Placebo 2 para tiamina a cada 12 horas + 50 mg de hidrocortisona a cada 6 horas Por 7 dias ou até alta/óbito do paciente |
Os pacientes receberão 2 placebos (a cada 6 horas e a cada 12 horas) + Hidrocortisona (50 mg a cada 6 horas) por 7 dias.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Mortalidade em 28 dias
Prazo: 28 dias
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Mortalidade por todas as causas 28 dias após a randomização
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28 dias
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Mortalidade em 90 dias
Prazo: 90 dias
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Mortalidade por todas as causas em 90 dias após a randomização
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90 dias
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Duração do suporte
Prazo: 28 dias
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Tempo de uso de drogas vasoativas, ventilação mecânica e terapia renal substitutiva
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28 dias
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Sofá delta
Prazo: 72 horas
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Alteração na pontuação total da Avaliação Sequencial de Falha de Órgãos (SOFA), comparando a pontuação SOFA em 72 horas e a pontuação SOFA na randomização.
Faixa 0-24.
Pontuações SOFA mais baixas representam melhor resultado.
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72 horas
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Avaliação de qualidade de vida
Prazo: 6 meses
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Diferença na avaliação da qualidade de vida pelo questionário EQ-5D, do Grupo EuroQol.
O questionário será aplicado durante a permanência na unidade de terapia intensiva (UTI) e após 6 meses.
Intervalo 0-1, com 0 e 1 correspondendo à morte e plena saúde, respectivamente.
Isso será aplicado em 30% da amostra da pesquisa.
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6 meses
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Outras medidas de resultado
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Duração da internação
Prazo: Até a alta hospitalar ou até 90 dias de randomização
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Duração da internação
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Até a alta hospitalar ou até 90 dias de randomização
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Alterações nos marcadores inflamatórios
Prazo: Até 96 horas de randomização
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Análise de procalcitonina e proteína C reativa coletadas na randomização, após 48h e 96h após a randomização.
Isso será aplicado em 30% da amostra da pesquisa.
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Até 96 horas de randomização
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Incidência de eventos adversos emergentes do tratamento
Prazo: 28 dias
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Análise descritiva dos eventos adversos relacionados aos medicamentos do estudo, relatados como incidência dos eventos mais recorrentes durante o período do estudo.
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28 dias
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Luciano CP Azevedo, PhD, Hospital Sírio-Libanês
- Investigador principal: Gisele Queiroz, MD, Hospitla Sirio-Libanês
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Publicações Gerais
- Singer M, Deutschman CS, Seymour CW, Shankar-Hari M, Annane D, Bauer M, Bellomo R, Bernard GR, Chiche JD, Coopersmith CM, Hotchkiss RS, Levy MM, Marshall JC, Martin GS, Opal SM, Rubenfeld GD, van der Poll T, Vincent JL, Angus DC. The Third International Consensus Definitions for Sepsis and Septic Shock (Sepsis-3). JAMA. 2016 Feb 23;315(8):801-10. doi: 10.1001/jama.2016.0287.
- Marik PE, Khangoora V, Rivera R, Hooper MH, Catravas J. Hydrocortisone, Vitamin C, and Thiamine for the Treatment of Severe Sepsis and Septic Shock: A Retrospective Before-After Study. Chest. 2017 Jun;151(6):1229-1238. doi: 10.1016/j.chest.2016.11.036. Epub 2016 Dec 6.
- Rhodes A, Evans LE, Alhazzani W, Levy MM, Antonelli M, Ferrer R, Kumar A, Sevransky JE, Sprung CL, Nunnally ME, Rochwerg B, Rubenfeld GD, Angus DC, Annane D, Beale RJ, Bellinghan GJ, Bernard GR, Chiche JD, Coopersmith C, De Backer DP, French CJ, Fujishima S, Gerlach H, Hidalgo JL, Hollenberg SM, Jones AE, Karnad DR, Kleinpell RM, Koh Y, Lisboa TC, Machado FR, Marini JJ, Marshall JC, Mazuski JE, McIntyre LA, McLean AS, Mehta S, Moreno RP, Myburgh J, Navalesi P, Nishida O, Osborn TM, Perner A, Plunkett CM, Ranieri M, Schorr CA, Seckel MA, Seymour CW, Shieh L, Shukri KA, Simpson SQ, Singer M, Thompson BT, Townsend SR, Van der Poll T, Vincent JL, Wiersinga WJ, Zimmerman JL, Dellinger RP. Surviving Sepsis Campaign: International Guidelines for Management of Sepsis and Septic Shock: 2016. Crit Care Med. 2017 Mar;45(3):486-552. doi: 10.1097/CCM.0000000000002255.
- Zabet MH, Mohammadi M, Ramezani M, Khalili H. Effect of high-dose Ascorbic acid on vasopressor's requirement in septic shock. J Res Pharm Pract. 2016 Apr-Jun;5(2):94-100. doi: 10.4103/2279-042X.179569.
- Vincent JL, De Backer D. Circulatory shock. N Engl J Med. 2013 Oct 31;369(18):1726-34. doi: 10.1056/NEJMra1208943. No abstract available.
- Sales Junior JA, David CM, Hatum R, Souza PC, Japiassu A, Pinheiro CT, Friedman G, Silva OB, Dias MD, Koterba E, Dias FS, Piras C, Luiz RR; Grupo de Estudo de Sepse do Fundo AMIB. [An epidemiological study of sepsis in Intensive Care Units: Sepsis Brazil study]. Rev Bras Ter Intensiva. 2006 Mar;18(1):9-17. Portuguese.
- Marik PE. Critical illness-related corticosteroid insufficiency. Chest. 2009 Jan;135(1):181-193. doi: 10.1378/chest.08-1149.
- Annane D, Bellissant E, Bollaert PE, Briegel J, Keh D, Kupfer Y. Corticosteroids for treating sepsis. Cochrane Database Syst Rev. 2015 Dec 3;2015(12):CD002243. doi: 10.1002/14651858.CD002243.pub3.
- Fujita I, Hirano J, Itoh N, Nakanishi T, Tanaka K. Dexamethasone induces sodium-dependant vitamin C transporter in a mouse osteoblastic cell line MC3T3-E1. Br J Nutr. 2001 Aug;86(2):145-9. doi: 10.1079/bjn2001406.
- Vincent JL, Pereira AJ, Gleeson J, Backer D. Early management of sepsis. Clin Exp Emerg Med. 2014 Sep 30;1(1):3-7. doi: 10.15441/ceem.14.005. eCollection 2014 Sep.
- he10 leading causes of death by country income group 2012. WHO factsheets. [http://www.who.int/mediacentre/factsheets/fs310/en/index1.html ]
- Fujii T, Luethi N, Young PJ, Frei DR, Eastwood GM, French CJ, Deane AM, Shehabi Y, Hajjar LA, Oliveira G, Udy AA, Orford N, Edney SJ, Hunt AL, Judd HL, Bitker L, Cioccari L, Naorungroj T, Yanase F, Bates S, McGain F, Hudson EP, Al-Bassam W, Dwivedi DB, Peppin C, McCracken P, Orosz J, Bailey M, Bellomo R; VITAMINS Trial Investigators. Effect of Vitamin C, Hydrocortisone, and Thiamine vs Hydrocortisone Alone on Time Alive and Free of Vasopressor Support Among Patients With Septic Shock: The VITAMINS Randomized Clinical Trial. JAMA. 2020 Feb 4;323(5):423-431. doi: 10.1001/jama.2019.22176.
- Hager DN, Hooper MH, Bernard GR, Busse LW, Ely EW, Fowler AA, Gaieski DF, Hall A, Hinson JS, Jackson JC, Kelen GD, Levine M, Lindsell CJ, Malone RE, McGlothlin A, Rothman RE, Viele K, Wright DW, Sevransky JE, Martin GS. The Vitamin C, Thiamine and Steroids in Sepsis (VICTAS) Protocol: a prospective, multi-center, double-blind, adaptive sample size, randomized, placebo-controlled, clinical trial. Trials. 2019 Apr 5;20(1):197. doi: 10.1186/s13063-019-3254-2.
- Lindsell CJ, McGlothlin A, Nwosu S, Rice TW, Hall A, Bernard GR, Busse LW, Ely EW, Fowler AA, Gaieski DF, Hinson JS, Hooper MH, Jackson JC, Kelen GD, Levine M, Martin GS, Rothman RE, Sevransky JE, Viele K, Wright DW, Hager DN. Update to the Vitamin C, Thiamine and Steroids in Sepsis (VICTAS) protocol: statistical analysis plan for a prospective, multicenter, double-blind, adaptive sample size, randomized, placebo-controlled, clinical trial. Trials. 2019 Dec 4;20(1):670. doi: 10.1186/s13063-019-3775-8.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
1 de agosto de 2021
Conclusão Primária (Real)
14 de julho de 2022
Conclusão do estudo (Real)
19 de setembro de 2022
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
7 de junho de 2021
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
30 de dezembro de 2021
Primeira postagem (Real)
14 de janeiro de 2022
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
30 de janeiro de 2024
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
26 de janeiro de 2024
Última verificação
1 de janeiro de 2024
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- AVAP-NG 1000
- 07445119.9.1001.5461 (Outro identificador: Hospital Sirio-Libanês - Ethics Committee)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
NÃO
Descrição do plano IPD
O protocolo do estudo e o SAP devem ser submetidos em 2021 a um periódico de revisão por pares e estarão disponíveis após a publicação
Prazo de Compartilhamento de IPD
1 ano para ser publicado
Tipo de informação de suporte de compartilhamento de IPD
- PROTOCOLO DE ESTUDO
- SEIVA
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
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