- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk utprøving NCT05192213
Vitamin C, hydrokortison og tiamin hos pasienter med septisk sjokk
Vitamin C, hydrokortison og tiamin hos pasienter med septisk sjokk: en randomisert klinisk studie (VITAMINPRØVNING)
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Den globale byrden av sepsis er betydelig med anslagsvis 15 til 19 millioner tilfeller per år, de fleste forekommer i lavinntektsland. Med nyere fremskritt innen diagnose og støttebehandling har 28-dagers dødelighet fra sepsis i høyinntektsland gått ned med omtrent 25 %; dødeligheten fra septisk sjokk er imidlertid fortsatt rundt 45 %.
Et stort volum av eksperimentelle data har vist at både kortikosteroider og intravenøst vitamin C demper frigjøringen av pro-inflammatoriske mediatorer, reduserer endotellesjonen som er karakteristisk for sepsis (reduserer endotelial permeabilitet og forbedrer mikrosirkulasjonsstrømmen), øker frigjøringen av endogene katekolaminer og forbedrer vasopressor. reaksjon. I dyremodeller resulterte disse effektene i redusert organskade og økt overlevelse. Effekten på kritisk syke mennesker er imidlertid kontroversiell. Resultatene fra en retrospektiv studie førte til at tidlig bruk av intravenøs vitamin C, sammen med kortikosteroider og tiamin, kan forhindre progressiv organdysfunksjon og kan redusere dødeligheten hos pasienter med alvorlig sepsis og septisk sjokk.
Av denne grunn foreslår etterforskerne en randomisert, kontrollert, multisenter (mcRCT), pragmatisk og gjennomførbarhetsstudie for å undersøke om vitamin C (1,5 g 6 / 6 timer), sammen med tiamin (200 mg, 12 / 12 timer) og hydrokortison (50 mg) 6/6t) i 7 dager kan redusere dødelighet av alle årsaker innen 28 dager etter randomisering.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 3
Kontakter og plasseringer
Studiekontakt
- Navn: Gisele Queiroz, MD
- Telefonnummer: +55 11 98177-9717
- E-post: gisele.qoliveira@hsl.org.br
Studer Kontakt Backup
- Navn: Flavia R Bueno, PhD
- Telefonnummer: +55 (11) 3394-0266
- E-post: flavia.rbueno@hsl.org.br
Studiesteder
-
-
-
Rio De Janeiro, Brasil
- Hospital Naval Marcílio Dias
-
São Paulo, Brasil
- Hospital Sao Paulo
-
São Paulo, Brasil
- Hospital das Clínicas da Faculdade de Medicina da Universidade de São Paulo - HCFMUSP
-
-
Bahia
-
Ipiaú, Bahia, Brasil
- Hospital Clínica São Roque
-
-
Ceara
-
Fortaleza, Ceara, Brasil, 60135-100
- Hospital Otoclinica
-
-
Ceará
-
Barbalha, Ceará, Brasil
- Hospital Maternidade São Vicente de Paulo
-
-
Espirito Santo
-
Vila Velha, Espirito Santo, Brasil
- Hospital Evangélico de Vila Velha
-
-
Minas Gerais
-
Belo Horizonte, Minas Gerais, Brasil
- Hospital Felício Rocho
-
Passos, Minas Gerais, Brasil, 37904-020
- Santa Casa de Misericórdia de Passos
-
-
Paraná
-
Maringá, Paraná, Brasil, 87083-240
- Hospital Universitário de Maringá
-
-
SP
-
Sao Paulo, SP, Brasil, 04102-900
- Hospital SEPACO
-
-
Sao Paulo
-
Barretos, Sao Paulo, Brasil, 14784-400
- Hospital de Amor - Unidade Barretos
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Over 18 år
- Sepsis av hvilken som helst bakgrunn
- Vasopressoravhengig sepsis i minst 2 timer og vasopressordose ≥ 0,25 µg/kg/min.
Ekskluderingskriterier:
- Svangerskap;
- Forespørsler om DNR (ikke gjenopplive) / DNI (ikke intubere);
- Døden anses som nært forestående eller uunngåelig under denne sykehusinnleggelsen, og den behandlende legen, pasienten eller vikarbeslutningstakeren er ikke forpliktet til aktiv behandling;
- Pasienter med akutt cerebral vaskulær hendelse, akutt koronarsyndrom, aktiv gastrointestinal blødning, brannsår eller traumer ved innleggelse;
- Pasienter med kjent HIV-infeksjon;
- Pasienter med kjent glukose-6 fosfatdehydrogenase (G-6PD) mangel;
- Pasienter med septisk sjokk overført fra en annen intensivavdeling eller sykehus med karakteristikker av septisk sjokk i > 12 timer;
- Pasienter med septisk sjokk i > 12 timer;
- Pasienter med en kjent historie med oksalatnefropati;
- Pasienter med kort tarmsyndrom eller alvorlig kjent fettmalabsorpsjon;
- Pasienter med akutt beriberi sykdom;
- Pasienter med akutt Wernickes encefalopati;
- Pasienter med kjent malaria;
- Pasienter med kjent eller mistenkt skjørbuk;
- Pasienter med kjent eller mistenkt Addisons sykdom;
- Pasienter med kjent Cushings sykdom;
- Legen forventer å foreskrive eller pasienten har tidligere brukt (mindre enn 15 dager) systemiske glukokortikoider for en annen indikasjon enn septisk sjokk (ikke inkludert nebuliserte eller inhalerte kortikosteroider), inkludert bruk av glukokortikoider for COVID-19;
- Pasienten får behandling for systemisk soppinfeksjon eller har dokumentert Strongyloides-infeksjon på randomiseringstidspunktet;
- Pasient med kjent kronisk jernoverbelastning på grunn av jernlagring og andre sykdommer;
- Pasient som tidligere var registrert i denne studien.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Firemannsrom
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
---|---|
Eksperimentell: Innblanding
1,5 g vitamin C hver 6. time + 200 mg tiamin hver 12. time + 50 mg hydrokortison hver 6. time I 7 dager eller til pasientens utskrivning/død |
Pasientene vil bli tildelt i forholdet 1:1 til behandlingsgruppen, som får intravenøs vitamin C (1,5 g hver 6. time), tiamin (200 mg hver 12. time) og hydrokortison (50 mg hver 6. time) i 7 dager
Andre navn:
|
Placebo komparator: Kontroll
Placebo 1 for vitamin C hver 6. time + Placebo 2 for tiamin hver 12. time + 50 mg hydrokortison hver 6. time I 7 dager eller til pasientens utskrivning/død |
Pasientene vil få 2 placebos (hver 6. time og hver 12. time) + Hydrokortison (50 mg hver 6. time) i 7 dager.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
28-dagers dødelighet
Tidsramme: 28 dager
|
Dødelighet av alle årsaker 28 dager etter randomisering
|
28 dager
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
90-dagers dødelighet
Tidsramme: 90 dager
|
Dødelighet av alle årsaker 90 dager etter randomisering
|
90 dager
|
Varighet av støtte
Tidsramme: 28 dager
|
Varighet av bruk av vasoaktive legemidler, mekanisk ventilasjon og nyreerstatningsterapi
|
28 dager
|
Delta SOFA
Tidsramme: 72 timer
|
Endring i total score for sekvensiell organsvikt (SOFA), som sammenligner SOFA-score ved 72 timer og SOFA-score ved randomisering.
Rekkevidde 0-24.
Lavere SOFA-score representerer bedre resultat.
|
72 timer
|
Livskvalitetsvurdering
Tidsramme: 6 måneder
|
Forskjeller i livskvalitetsvurdering ved hjelp av EQ-5D spørreskjema, fra EuroQol Group.
Spørreskjemaet vil bli brukt under intensivavdeling (ICU) opphold og etter 6 måneder.
Område 0-1, med 0 og 1 som tilsvarer henholdsvis død og full helse.
Dette vil bli brukt i 30 % av forskningsutvalget.
|
6 måneder
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Varighet av sykehusopphold
Tidsramme: Frem til utskrivning fra sykehus eller inntil 90 dager med randomisering
|
Varighet av sykehusopphold
|
Frem til utskrivning fra sykehus eller inntil 90 dager med randomisering
|
Endringer i inflammatoriske markører
Tidsramme: Opptil 96 timer med randomisering
|
Analyse av prokalsitonin og C-reaktivt protein samlet ved randomisering, etter 48 timer og 96 timer etter randomisering.
Dette vil bli brukt i 30 % av forskningsutvalget.
|
Opptil 96 timer med randomisering
|
Forekomst av behandlingsoppståtte bivirkninger
Tidsramme: 28 dager
|
Beskrivende analyse av uønskede hendelser relatert til studiemedikamentene, rapportert som forekomst av de mest tilbakevendende hendelsene i løpet av studieperioden.
|
28 dager
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Luciano CP Azevedo, PhD, Hospital Sirio-Libanes
- Hovedetterforsker: Gisele Queiroz, MD, Hospitla Sirio-Libanês
Publikasjoner og nyttige lenker
Generelle publikasjoner
- Singer M, Deutschman CS, Seymour CW, Shankar-Hari M, Annane D, Bauer M, Bellomo R, Bernard GR, Chiche JD, Coopersmith CM, Hotchkiss RS, Levy MM, Marshall JC, Martin GS, Opal SM, Rubenfeld GD, van der Poll T, Vincent JL, Angus DC. The Third International Consensus Definitions for Sepsis and Septic Shock (Sepsis-3). JAMA. 2016 Feb 23;315(8):801-10. doi: 10.1001/jama.2016.0287.
- Marik PE, Khangoora V, Rivera R, Hooper MH, Catravas J. Hydrocortisone, Vitamin C, and Thiamine for the Treatment of Severe Sepsis and Septic Shock: A Retrospective Before-After Study. Chest. 2017 Jun;151(6):1229-1238. doi: 10.1016/j.chest.2016.11.036. Epub 2016 Dec 6.
- Rhodes A, Evans LE, Alhazzani W, Levy MM, Antonelli M, Ferrer R, Kumar A, Sevransky JE, Sprung CL, Nunnally ME, Rochwerg B, Rubenfeld GD, Angus DC, Annane D, Beale RJ, Bellinghan GJ, Bernard GR, Chiche JD, Coopersmith C, De Backer DP, French CJ, Fujishima S, Gerlach H, Hidalgo JL, Hollenberg SM, Jones AE, Karnad DR, Kleinpell RM, Koh Y, Lisboa TC, Machado FR, Marini JJ, Marshall JC, Mazuski JE, McIntyre LA, McLean AS, Mehta S, Moreno RP, Myburgh J, Navalesi P, Nishida O, Osborn TM, Perner A, Plunkett CM, Ranieri M, Schorr CA, Seckel MA, Seymour CW, Shieh L, Shukri KA, Simpson SQ, Singer M, Thompson BT, Townsend SR, Van der Poll T, Vincent JL, Wiersinga WJ, Zimmerman JL, Dellinger RP. Surviving Sepsis Campaign: International Guidelines for Management of Sepsis and Septic Shock: 2016. Crit Care Med. 2017 Mar;45(3):486-552. doi: 10.1097/CCM.0000000000002255.
- Zabet MH, Mohammadi M, Ramezani M, Khalili H. Effect of high-dose Ascorbic acid on vasopressor's requirement in septic shock. J Res Pharm Pract. 2016 Apr-Jun;5(2):94-100. doi: 10.4103/2279-042X.179569.
- Vincent JL, De Backer D. Circulatory shock. N Engl J Med. 2013 Oct 31;369(18):1726-34. doi: 10.1056/NEJMra1208943. No abstract available.
- Sales Junior JA, David CM, Hatum R, Souza PC, Japiassu A, Pinheiro CT, Friedman G, Silva OB, Dias MD, Koterba E, Dias FS, Piras C, Luiz RR; Grupo de Estudo de Sepse do Fundo AMIB. [An epidemiological study of sepsis in Intensive Care Units: Sepsis Brazil study]. Rev Bras Ter Intensiva. 2006 Mar;18(1):9-17. Portuguese.
- Marik PE. Critical illness-related corticosteroid insufficiency. Chest. 2009 Jan;135(1):181-193. doi: 10.1378/chest.08-1149.
- Annane D, Bellissant E, Bollaert PE, Briegel J, Keh D, Kupfer Y. Corticosteroids for treating sepsis. Cochrane Database Syst Rev. 2015 Dec 3;2015(12):CD002243. doi: 10.1002/14651858.CD002243.pub3.
- Fujita I, Hirano J, Itoh N, Nakanishi T, Tanaka K. Dexamethasone induces sodium-dependant vitamin C transporter in a mouse osteoblastic cell line MC3T3-E1. Br J Nutr. 2001 Aug;86(2):145-9. doi: 10.1079/bjn2001406.
- Vincent JL, Pereira AJ, Gleeson J, Backer D. Early management of sepsis. Clin Exp Emerg Med. 2014 Sep 30;1(1):3-7. doi: 10.15441/ceem.14.005. eCollection 2014 Sep.
- he10 leading causes of death by country income group 2012. WHO factsheets. [http://www.who.int/mediacentre/factsheets/fs310/en/index1.html ]
- Fujii T, Luethi N, Young PJ, Frei DR, Eastwood GM, French CJ, Deane AM, Shehabi Y, Hajjar LA, Oliveira G, Udy AA, Orford N, Edney SJ, Hunt AL, Judd HL, Bitker L, Cioccari L, Naorungroj T, Yanase F, Bates S, McGain F, Hudson EP, Al-Bassam W, Dwivedi DB, Peppin C, McCracken P, Orosz J, Bailey M, Bellomo R; VITAMINS Trial Investigators. Effect of Vitamin C, Hydrocortisone, and Thiamine vs Hydrocortisone Alone on Time Alive and Free of Vasopressor Support Among Patients With Septic Shock: The VITAMINS Randomized Clinical Trial. JAMA. 2020 Feb 4;323(5):423-431. doi: 10.1001/jama.2019.22176.
- Hager DN, Hooper MH, Bernard GR, Busse LW, Ely EW, Fowler AA, Gaieski DF, Hall A, Hinson JS, Jackson JC, Kelen GD, Levine M, Lindsell CJ, Malone RE, McGlothlin A, Rothman RE, Viele K, Wright DW, Sevransky JE, Martin GS. The Vitamin C, Thiamine and Steroids in Sepsis (VICTAS) Protocol: a prospective, multi-center, double-blind, adaptive sample size, randomized, placebo-controlled, clinical trial. Trials. 2019 Apr 5;20(1):197. doi: 10.1186/s13063-019-3254-2.
- Lindsell CJ, McGlothlin A, Nwosu S, Rice TW, Hall A, Bernard GR, Busse LW, Ely EW, Fowler AA, Gaieski DF, Hinson JS, Hooper MH, Jackson JC, Kelen GD, Levine M, Martin GS, Rothman RE, Sevransky JE, Viele K, Wright DW, Hager DN. Update to the Vitamin C, Thiamine and Steroids in Sepsis (VICTAS) protocol: statistical analysis plan for a prospective, multicenter, double-blind, adaptive sample size, randomized, placebo-controlled, clinical trial. Trials. 2019 Dec 4;20(1):670. doi: 10.1186/s13063-019-3775-8.
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- AVAP-NG 1000
- 07445119.9.1001.5461 (Annen identifikator: Hospital Sirio-Libanês - Ethics Committee)
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
IPD-planbeskrivelse
IPD-delingstidsramme
IPD-deling Støtteinformasjonstype
- STUDY_PROTOCOL
- SEVJE
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .
Kliniske studier på Sepsis
-
University of Kansas Medical CenterUniversity of KansasRekrutteringSepsis | Septisk sjokk | Sepsis syndrom | Sepsis, alvorlig | Sepsis bakterie | Sepsis bakteriemiForente stater
-
Jip GroenInBiomeRekrutteringMikrobiell kolonisering | Neonatal infeksjon | Neonatal sepsis, tidlig debut | Mikrobiell sykdom | Klinisk sepsis | Kultur negativ neonatal sepsis | Neonatal sepsis, sent debut | Kultur Positiv neonatal sepsisNederland
-
The University of QueenslandRoyal Brisbane and Women's HospitalUkjent
-
Karolinska InstitutetÖrebro University, SwedenFullførtSepsis | Sepsis syndrom | Sepsis, alvorligSverige
-
Ohio State UniversityFullførtSepsis, alvorlig sepsis og septisk sjokkForente stater
-
University of LeicesterUniversity Hospitals, Leicester; The Royal College of AnaesthetistsFullførtSepsis | Septisk sjokk | Alvorlig sepsis | Sepsis syndromStorbritannia
-
Indonesia UniversityFullførtAlvorlig sepsis med septisk sjokk | Alvorlig sepsis uten septisk sjokkIndonesia
-
Beckman Coulter, Inc.Biomedical Advanced Research and Development AuthorityRekrutteringAlvorlig sepsis | Alvorlig sepsis uten septisk sjokkForente stater
-
Weill Medical College of Cornell UniversityNational Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI); New York Presbyterian... og andre samarbeidspartnereFullførtSepsis | Septisk sjokk | Alvorlig sepsis | Infeksjon | Sepsis syndromForente stater
-
Inverness Medical InnovationsFullførtSepsis | Systemisk inflammatorisk responssyndrom | Alvorlig sepsis | Sepsis syndromForente stater
Kliniske studier på Vitamin C
-
PepsiCo Global R&DFood and Nutrition Research Institute, PhilippinesFullført
-
Shiraz University of Medical SciencesFullførtRestless Legs Syndrome | Nyresvikt, kroniskIran, den islamske republikken
-
Natural Immune Systems IncRekruttering
-
AronPharma Sp. z o. o.Medical University of Warsaw; Medical University of GdanskFullførtBiotilgjengelighet av vitamin CPolen
-
TCI Co., Ltd.FullførtVitamin C-mangelTaiwan
-
Fudan UniversityRekrutteringMetastatisk kreft i bukspyttkjertelen | Uhelbredelig kreftKina
-
In-Young Choi, Ph.D.FullførtType 2 diabetes | Oksidativt stressForente stater
-
University of East AngliaThe Norfolk and Norwich University Hospitals NHS Foundation Trust; The...Har ikke rekruttert ennå
-
Damascus UniversityRekrutteringDistal radiusbrudd | Profylakse | Vitamin cDen syriske arabiske republikk
-
United States Army Institute of Surgical ResearchUniversity of MiamiTilbaketrukket