Vitamin C, hydrokortison och tiamin hos patienter med septisk chock
26 januari 2024 uppdaterad av: Hospital Sirio-Libanes
Vitamin C, hydrokortison och tiamin hos patienter med septisk chock: en randomiserad klinisk studie (VITAMINPROV)
Ett stort intresse finns för substanser med immunmodulerande effekt för sepsispatienter.
Nya data har visat att intravenöst C-vitamin, tillsammans med kortikosteroider och tiamin, kan förhindra progressiv organdysfunktion och minska användningen av vasopressorer hos patienter med svår sepsis och septisk chock.
Dess effekt på dödligheten, å andra sidan, är ännu inte påvisad.
Vitaminstudien syftar till att slutgiltigt fastställa, genom sin prospektiva, multicenter och dubbelblinda design inklusive 1090 patienter, om vitamin C, tiamin och hydrokortison i kombination kan minska dödligheten hos patienter med septisk chock.
Studieöversikt
Status
Avslutad
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Den globala bördan av sepsis är betydande med uppskattningsvis 15 till 19 miljoner fall per år, de flesta inträffar i låginkomstländer. Med de senaste framstegen inom diagnos och stödjande behandling har 28-dagarsdödligheten i sepsis i höginkomstländer minskat med cirka 25 %; dödligheten i septisk chock är dock fortfarande cirka 45 %.
En stor mängd experimentella data har visat att både kortikosteroider och intravenöst C-vitamin dämpar frisättningen av pro-inflammatoriska mediatorer, minskar endotelskadan som är karakteristisk för sepsis (minskar endotelpermeabiliteten och förbättrar mikrocirkulationsflödet), ökar frisättningen av endogena katekolaminer och förbättrar vasopressorn. reaktion. I djurmodeller resulterade dessa effekter i minskad organskada och ökad överlevnad. Dess effekt på kritiskt sjuka människor är dock kontroversiell. Resultaten av en retrospektiv studie visade att tidig användning av intravenöst vitamin C, tillsammans med kortikosteroider och tiamin, kan förhindra progressiv organdysfunktion och kan minska dödligheten hos patienter med svår sepsis och septisk chock.
Av denna anledning föreslår utredarna en randomiserad, kontrollerad, multicenter (mcRCT), pragmatisk och genomförbarhetsstudie för att undersöka om vitamin C (1,5 g 6 / 6 timmar), tillsammans med tiamin (200 mg, 12 / 12 timmar) och hydrokortison (50 mg) 6 / 6h) i 7 dagar kan minska dödligheten av alla orsaker inom 28 dagar efter randomisering.
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
71
Fas
- Fas 3
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
-
Rio De Janeiro, Brasilien
- Hospital Naval Marcílio Dias
-
São Paulo, Brasilien
- Hospital Sao Paulo
-
São Paulo, Brasilien
- Hospital das Clínicas da Faculdade de Medicina da Universidade de São Paulo - HCFMUSP
-
-
Bahia
-
Ipiaú, Bahia, Brasilien
- Hospital Clínica São Roque
-
-
Ceara
-
Fortaleza, Ceara, Brasilien, 60135-100
- Hospital OTOClinica
-
-
Ceará
-
Barbalha, Ceará, Brasilien
- Hospital Maternidade Sao Vicente De Paulo
-
-
Espirito Santo
-
Vila Velha, Espirito Santo, Brasilien
- Hospital Evangélico de Vila Velha
-
-
Minas Gerais
-
Belo Horizonte, Minas Gerais, Brasilien
- Hospital Felicio Rocho
-
Passos, Minas Gerais, Brasilien, 37904-020
- Santa Casa de Misericórdia de Passos
-
-
Paraná
-
Maringá, Paraná, Brasilien, 87083-240
- Hospital Universitário de Maringá
-
-
SP
-
Sao Paulo, SP, Brasilien, 04102-900
- Hospital SEPACO
-
-
Sao Paulo
-
Barretos, Sao Paulo, Brasilien, 14784-400
- Hospital de Amor - Unidade Barretos
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)
Tar emot friska volontärer
Nej
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Över 18 år
- Sepsis av vilken bakgrund som helst
- Vasopressorberoende sepsis i minst 2 timmar och vasopressordos ≥ 0,25 µg/kg/min
Exklusions kriterier:
- Graviditet;
- Begäran om DNR (återuppliva inte) / DNI (inte intubera);
- Döden anses vara nära förestående eller oundviklig under denna sjukhusvistelse och den behandlande läkaren, patienten eller vikariebeslutsfattaren är inte engagerad i aktiv behandling;
- Patienter med akut cerebral vaskulär händelse, akut koronarsyndrom, aktiv gastrointestinal blödning, brännskada eller trauma vid inläggning;
- Patienter med känd HIV-infektion;
- Patienter med känd glukos-6 fosfatdehydrogenas (G-6PD) brist;
- Patienter med septisk chock överförda från en annan intensivvårdsavdelning eller sjukhus med egenskaper som septisk chock i > 12 timmar;
- Patienter med septisk chockegenskaper i > 12 timmar;
- Patienter med känd historia av oxalatnefropati;
- Patienter med korttarmssyndrom eller allvarlig känd fettmalabsorption;
- Patienter med akut beriberi-sjukdom;
- Patienter med akut Wernickes encefalopati;
- Patienter med känd malaria;
- Patienter med känd eller misstänkt skörbjugg;
- Patienter med känd eller misstänkt Addisons sjukdom;
- Patienter med känd Cushings sjukdom;
- Läkaren förväntar sig att ordinera eller patienten har tidigare använt (mindre än 15 dagar) systemiska glukokortikoider för en annan indikation än septisk chock (ej inklusive nebuliserade eller inhalerade kortikosteroider), inklusive användning av glukokortikoider för covid-19;
- Patienten får behandling för systemisk svampinfektion eller har dokumenterad Strongyloides-infektion vid tidpunkten för randomiseringen;
- Patient med känd kronisk järnöverbelastning på grund av järnlagring och andra sjukdomar;
- Patient som tidigare har registrerats i denna studie.
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Fyrdubbla
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Intervention
1,5 g vitamin C var 6:e timme + 200 mg tiamin var 12:e timme + 50 mg hydrokortison var 6:e timme I 7 dagar eller tills patientens utskrivning/död |
Patienterna kommer att tilldelas i förhållandet 1:1 till behandlingsgruppen, som får intravenöst vitamin C (1,5 g var 6:e timme), tiamin (200 mg var 12:e timme) och hydrokortison (50 mg var 6:e timme) i 7 dagar
Andra namn:
|
|
Placebo-jämförare: Kontrollera
Placebo 1 för vitamin C var 6:e timme + Placebo 2 för tiamin var 12:e timme + 50 mg hydrokortison var 6:e timme I 7 dagar eller tills patientens utskrivning/död |
Patienterna kommer att få 2 placebos (var 6:e timme och var 12:e timme) + hydrokortison (50 mg var 6:e timme) under 7 dagar.
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
28-dagars dödlighet
Tidsram: 28 dagar
|
Dödlighet av alla orsaker 28 dagar efter randomisering
|
28 dagar
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
90-dagars dödlighet
Tidsram: 90 dagar
|
Dödlighet av alla orsaker 90 dagar efter randomisering
|
90 dagar
|
|
Stödets varaktighet
Tidsram: 28 dagar
|
Varaktighet för användning av vasoaktiva läkemedel, mekanisk ventilation och njurersättningsterapi
|
28 dagar
|
|
Delta SOFFA
Tidsram: 72 timmar
|
Förändring i totalresultatet för Sequential Organ Failure Assessment (SOFA), jämför SOFA-poäng vid 72 timmar och SOFA-poäng vid randomisering.
Område 0-24.
Lägre SOFA-poäng representerar bättre resultat.
|
72 timmar
|
|
Livskvalitetsbedömning
Tidsram: 6 månader
|
Skillnad i livskvalitetsbedömning med hjälp av frågeformuläret EQ-5D, från EuroQol Group.
Frågeformuläret kommer att tillämpas under intensivvårdsavdelning (ICU) vistelse och efter 6 månader.
Område 0-1, med 0 och 1 motsvarande död respektive full hälsa.
Detta kommer att tillämpas i 30 % av forskningsurvalet.
|
6 månader
|
Andra resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Sjukhusvistelsens varaktighet
Tidsram: Fram till sjukhusutskrivning eller upp till 90 dagars randomisering
|
Sjukhusvistelsens varaktighet
|
Fram till sjukhusutskrivning eller upp till 90 dagars randomisering
|
|
Förändringar i inflammatoriska markörer
Tidsram: Upp till 96 timmars randomisering
|
Analys av prokalcitonin och C-reaktivt protein insamlat vid randomisering, efter 48 timmar och 96 timmar efter randomisering.
Detta kommer att tillämpas i 30 % av forskningsurvalet.
|
Upp till 96 timmars randomisering
|
|
Förekomst av behandlingsuppkommande biverkningar
Tidsram: 28 dagar
|
Beskrivande analys av biverkningar relaterade till studieläkemedlen, rapporterade som förekomsten av de mest återkommande händelserna under studieperioden.
|
28 dagar
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Utredare
- Huvudutredare: Luciano CP Azevedo, PhD, Hospital Sírio-Libanês
- Huvudutredare: Gisele Queiroz, MD, Hospitla Sirio-Libanês
Publikationer och användbara länkar
Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.
Allmänna publikationer
- Singer M, Deutschman CS, Seymour CW, Shankar-Hari M, Annane D, Bauer M, Bellomo R, Bernard GR, Chiche JD, Coopersmith CM, Hotchkiss RS, Levy MM, Marshall JC, Martin GS, Opal SM, Rubenfeld GD, van der Poll T, Vincent JL, Angus DC. The Third International Consensus Definitions for Sepsis and Septic Shock (Sepsis-3). JAMA. 2016 Feb 23;315(8):801-10. doi: 10.1001/jama.2016.0287.
- Marik PE, Khangoora V, Rivera R, Hooper MH, Catravas J. Hydrocortisone, Vitamin C, and Thiamine for the Treatment of Severe Sepsis and Septic Shock: A Retrospective Before-After Study. Chest. 2017 Jun;151(6):1229-1238. doi: 10.1016/j.chest.2016.11.036. Epub 2016 Dec 6.
- Rhodes A, Evans LE, Alhazzani W, Levy MM, Antonelli M, Ferrer R, Kumar A, Sevransky JE, Sprung CL, Nunnally ME, Rochwerg B, Rubenfeld GD, Angus DC, Annane D, Beale RJ, Bellinghan GJ, Bernard GR, Chiche JD, Coopersmith C, De Backer DP, French CJ, Fujishima S, Gerlach H, Hidalgo JL, Hollenberg SM, Jones AE, Karnad DR, Kleinpell RM, Koh Y, Lisboa TC, Machado FR, Marini JJ, Marshall JC, Mazuski JE, McIntyre LA, McLean AS, Mehta S, Moreno RP, Myburgh J, Navalesi P, Nishida O, Osborn TM, Perner A, Plunkett CM, Ranieri M, Schorr CA, Seckel MA, Seymour CW, Shieh L, Shukri KA, Simpson SQ, Singer M, Thompson BT, Townsend SR, Van der Poll T, Vincent JL, Wiersinga WJ, Zimmerman JL, Dellinger RP. Surviving Sepsis Campaign: International Guidelines for Management of Sepsis and Septic Shock: 2016. Crit Care Med. 2017 Mar;45(3):486-552. doi: 10.1097/CCM.0000000000002255.
- Zabet MH, Mohammadi M, Ramezani M, Khalili H. Effect of high-dose Ascorbic acid on vasopressor's requirement in septic shock. J Res Pharm Pract. 2016 Apr-Jun;5(2):94-100. doi: 10.4103/2279-042X.179569.
- Vincent JL, De Backer D. Circulatory shock. N Engl J Med. 2013 Oct 31;369(18):1726-34. doi: 10.1056/NEJMra1208943. No abstract available.
- Sales Junior JA, David CM, Hatum R, Souza PC, Japiassu A, Pinheiro CT, Friedman G, Silva OB, Dias MD, Koterba E, Dias FS, Piras C, Luiz RR; Grupo de Estudo de Sepse do Fundo AMIB. [An epidemiological study of sepsis in Intensive Care Units: Sepsis Brazil study]. Rev Bras Ter Intensiva. 2006 Mar;18(1):9-17. Portuguese.
- Marik PE. Critical illness-related corticosteroid insufficiency. Chest. 2009 Jan;135(1):181-193. doi: 10.1378/chest.08-1149.
- Annane D, Bellissant E, Bollaert PE, Briegel J, Keh D, Kupfer Y. Corticosteroids for treating sepsis. Cochrane Database Syst Rev. 2015 Dec 3;2015(12):CD002243. doi: 10.1002/14651858.CD002243.pub3.
- Fujita I, Hirano J, Itoh N, Nakanishi T, Tanaka K. Dexamethasone induces sodium-dependant vitamin C transporter in a mouse osteoblastic cell line MC3T3-E1. Br J Nutr. 2001 Aug;86(2):145-9. doi: 10.1079/bjn2001406.
- Vincent JL, Pereira AJ, Gleeson J, Backer D. Early management of sepsis. Clin Exp Emerg Med. 2014 Sep 30;1(1):3-7. doi: 10.15441/ceem.14.005. eCollection 2014 Sep.
- he10 leading causes of death by country income group 2012. WHO factsheets. [http://www.who.int/mediacentre/factsheets/fs310/en/index1.html ]
- Fujii T, Luethi N, Young PJ, Frei DR, Eastwood GM, French CJ, Deane AM, Shehabi Y, Hajjar LA, Oliveira G, Udy AA, Orford N, Edney SJ, Hunt AL, Judd HL, Bitker L, Cioccari L, Naorungroj T, Yanase F, Bates S, McGain F, Hudson EP, Al-Bassam W, Dwivedi DB, Peppin C, McCracken P, Orosz J, Bailey M, Bellomo R; VITAMINS Trial Investigators. Effect of Vitamin C, Hydrocortisone, and Thiamine vs Hydrocortisone Alone on Time Alive and Free of Vasopressor Support Among Patients With Septic Shock: The VITAMINS Randomized Clinical Trial. JAMA. 2020 Feb 4;323(5):423-431. doi: 10.1001/jama.2019.22176.
- Hager DN, Hooper MH, Bernard GR, Busse LW, Ely EW, Fowler AA, Gaieski DF, Hall A, Hinson JS, Jackson JC, Kelen GD, Levine M, Lindsell CJ, Malone RE, McGlothlin A, Rothman RE, Viele K, Wright DW, Sevransky JE, Martin GS. The Vitamin C, Thiamine and Steroids in Sepsis (VICTAS) Protocol: a prospective, multi-center, double-blind, adaptive sample size, randomized, placebo-controlled, clinical trial. Trials. 2019 Apr 5;20(1):197. doi: 10.1186/s13063-019-3254-2.
- Lindsell CJ, McGlothlin A, Nwosu S, Rice TW, Hall A, Bernard GR, Busse LW, Ely EW, Fowler AA, Gaieski DF, Hinson JS, Hooper MH, Jackson JC, Kelen GD, Levine M, Martin GS, Rothman RE, Sevransky JE, Viele K, Wright DW, Hager DN. Update to the Vitamin C, Thiamine and Steroids in Sepsis (VICTAS) protocol: statistical analysis plan for a prospective, multicenter, double-blind, adaptive sample size, randomized, placebo-controlled, clinical trial. Trials. 2019 Dec 4;20(1):670. doi: 10.1186/s13063-019-3775-8.
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
1 augusti 2021
Primärt slutförande (Faktisk)
14 juli 2022
Avslutad studie (Faktisk)
19 september 2022
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
7 juni 2021
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
30 december 2021
Första postat (Faktisk)
14 januari 2022
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
30 januari 2024
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
26 januari 2024
Senast verifierad
1 januari 2024
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- AVAP-NG 1000
- 07445119.9.1001.5461 (Annan identifierare: Hospital Sirio-Libanês - Ethics Committee)
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
NEJ
IPD-planbeskrivning
Studieprotokollet och SAP är avsedda att lämnas in 2021 till en peer review-tidskrift och kommer att finnas tillgängliga efter publicering
Tidsram för IPD-delning
1 år ska publiceras
IPD-delning som stöder informationstyp
- STUDY_PROTOCOL
- SAV
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Nej
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Nej
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .