Vitamine C, hydrocortisone et thiamine chez les patients en choc septique
26 janvier 2024 mis à jour par: Hospital Sirio-Libanes
Vitamine C, hydrocortisone et thiamine chez des patients en choc septique : une étude clinique randomisée (ESSAI VITAMINE)
Un grand intérêt existe pour les substances ayant un effet immunomodulateur pour les patients atteints de septicémie.
Des données récentes ont montré que la vitamine C intraveineuse, associée aux corticostéroïdes et à la thiamine, pourrait prévenir le dysfonctionnement organique progressif et réduire l'utilisation de vasopresseurs chez les patients atteints de sepsis sévère et de choc septique.
Son effet sur la mortalité, en revanche, reste à démontrer.
L'étude Vitamins vise à déterminer de manière concluante, grâce à sa conception prospective, multicentrique et en double aveugle incluant 1090 patients, si la vitamine C, la thiamine et l'hydrocortisone en combinaison peuvent réduire la mortalité chez les patients en choc septique.
Aperçu de l'étude
Statut
Résilié
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Le fardeau mondial de la septicémie est important avec environ 15 à 19 millions de cas par an, la plupart survenant dans les pays à faible revenu. Grâce aux progrès récents en matière de diagnostic et de traitement de soutien, la mortalité à 28 jours due à la septicémie dans les pays à revenu élevé a diminué d'environ 25 % ; cependant, la mortalité par choc septique reste toujours autour de 45 %.
Un grand nombre de données expérimentales a montré que les corticostéroïdes et la vitamine C intraveineuse atténuent la libération de médiateurs pro-inflammatoires, réduisent la lésion endothéliale caractéristique du sepsis (réduction de la perméabilité endothéliale et amélioration du flux microcirculatoire), augmentent la libération de catécholamines endogènes et améliorent les effets vasopresseurs. réaction. Dans les modèles animaux, ces effets ont entraîné une réduction des dommages aux organes et une augmentation de la survie. Cependant, son effet sur les humains gravement malades est controversé. Les résultats d'une étude rétrospective ont montré que l'utilisation précoce de vitamine C par voie intraveineuse, associée à des corticostéroïdes et à de la thiamine, peut prévenir un dysfonctionnement organique progressif et peut réduire la mortalité chez les patients atteints de sepsis sévère et de choc septique.
Pour cette raison, les chercheurs proposent une étude randomisée, contrôlée, multicentrique (mcRCT), pragmatique et de faisabilité pour déterminer si la vitamine C (1,5 g 6/6h), ainsi que la thiamine (200 mg, 12/12h) et l'hydrocortisone (50 mg 6/6h) pendant 7 jours permet de réduire la mortalité toutes causes dans les 28 jours suivant la randomisation.
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
71
Phase
- Phase 3
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Coordonnées de l'étude
- Nom: Gisele Queiroz, MD
- Numéro de téléphone: +55 11 98177-9717
- E-mail: gisele.qoliveira@hsl.org.br
Sauvegarde des contacts de l'étude
- Nom: Flavia R Bueno, PhD
- Numéro de téléphone: +55 (11) 3394-0266
- E-mail: flavia.rbueno@hsl.org.br
Lieux d'étude
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Rio De Janeiro, Brésil
- Hospital Naval Marcílio Dias
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São Paulo, Brésil
- Hospital Sao Paulo
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São Paulo, Brésil
- Hospital das Clínicas da Faculdade de Medicina da Universidade de São Paulo - HCFMUSP
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Bahia
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Ipiaú, Bahia, Brésil
- Hospital Clínica São Roque
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Ceara
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Fortaleza, Ceara, Brésil, 60135-100
- Hospital Otoclinica
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Ceará
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Barbalha, Ceará, Brésil
- Hospital Maternidade São Vicente de Paulo
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Espirito Santo
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Vila Velha, Espirito Santo, Brésil
- Hospital Evangélico de Vila Velha
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Minas Gerais
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Belo Horizonte, Minas Gerais, Brésil
- Hospital Felício Rocho
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Passos, Minas Gerais, Brésil, 37904-020
- Santa Casa de Misericórdia de Passos
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Paraná
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Maringá, Paraná, Brésil, 87083-240
- Hospital Universitário de Maringá
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SP
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Sao Paulo, SP, Brésil, 04102-900
- Hospital SEPACO
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Sao Paulo
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Barretos, Sao Paulo, Brésil, 14784-400
- Hospital de Amor - Unidade Barretos
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
La description
Critère d'intégration:
- Plus de 18 ans
- Septicémie de toute origine
- Sepsis vasopresseur-dépendant depuis au moins 2 heures et dose de vasopresseur ≥ 0,25 µg/kg/min
Critère d'exclusion:
- Grossesse;
- Demandes de DNR (ne pas réanimer) / DNI (ne pas intuber) ;
- Le décès est considéré comme imminent ou inévitable au cours de cette hospitalisation et le médecin traitant, le patient ou le mandataire spécial n'est pas engagé dans un traitement actif ;
- Patients présentant un événement vasculaire cérébral aigu, un syndrome coronarien aigu, une hémorragie gastro-intestinale active, une brûlure ou un traumatisme à l'admission ;
- Patients infectés par le VIH connus ;
- Patients présentant un déficit connu en glucose-6 phosphate déshydrogénase (G-6PD);
- Patients en choc septique transférés d'une autre unité de soins intensifs ou d'un hôpital présentant des caractéristiques de choc septique pendant> 12 heures ;
- Patients présentant des caractéristiques de choc septique depuis> 12 heures ;
- Patients ayant des antécédents connus de néphropathie à l'oxalate ;
- Patients atteints du syndrome de l'intestin court ou d'une grave malabsorption connue des graisses ;
- Patients atteints de béribéri aigu ;
- Patients atteints d'encéphalopathie aiguë de Wernicke ;
- Patients atteints de paludisme connu ;
- Patients atteints de scorbut connu ou suspecté ;
- Patients atteints de la maladie d'Addison connue ou suspectée ;
- Patients atteints de la maladie de Cushing connue ;
- Le médecin prévoit de prescrire ou le patient a déjà utilisé (moins de 15 jours) des glucocorticoïdes systémiques pour une indication autre que le choc septique (n'incluant pas les corticostéroïdes nébulisés ou inhalés), y compris l'utilisation de glucocorticoïdes pour le COVID-19 ;
- Le patient reçoit un traitement pour une infection fongique systémique ou a documenté une infection à Strongyloides au moment de la randomisation ;
- Patient présentant une surcharge en fer chronique connue due au stockage du fer et à d'autres maladies ;
- Patient précédemment inscrit dans cette étude.
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Quadruple
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Intervention
1,5 g de vitamine C toutes les 6 heures + 200 mg de thiamine toutes les 12 heures + 50 mg d'hydrocortisone toutes les 6 heures Pendant 7 jours ou jusqu'à la sortie/le décès du patient |
Les patients seront répartis selon un rapport 1: 1 dans le groupe de traitement, recevant de la vitamine C par voie intraveineuse (1,5 g toutes les 6 heures), de la thiamine (200 mg toutes les 12 heures) et de l'hydrocortisone (50 mg toutes les 6 heures) pendant 7 jours
Autres noms:
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Comparateur placebo: Contrôle
Placebo 1 pour la vitamine C toutes les 6 heures + Placebo 2 pour la thiamine toutes les 12 heures + 50 mg d'hydrocortisone toutes les 6 heures Pendant 7 jours ou jusqu'à la sortie/le décès du patient |
Les patients recevront 2 placebos (toutes les 6 heures et toutes les 12 heures) + Hydrocortisone (50 mg toutes les 6 heures) pendant 7 jours.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Mortalité à 28 jours
Délai: 28 jours
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Mortalité toutes causes à 28 jours après randomisation
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28 jours
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Mortalité à 90 jours
Délai: 90 jours
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Mortalité toutes causes à 90 jours après randomisation
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90 jours
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Durée de la prise en charge
Délai: 28 jours
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Durée d'utilisation des médicaments vasoactifs, de la ventilation mécanique et de la thérapie de remplacement rénal
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28 jours
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Delta CANAPÉ
Délai: 72 heures
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Modification du score total de l'évaluation séquentielle des défaillances d'organes (SOFA), en comparant le score SOFA à 72 heures et le score SOFA lors de la randomisation.
Plage 0-24.
Des scores SOFA inférieurs représentent de meilleurs résultats.
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72 heures
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Évaluation de la qualité de vie
Délai: 6 mois
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Différence d'évaluation de la qualité de vie à l'aide du questionnaire EQ-5D, d'EuroQol Group.
Le questionnaire sera appliqué pendant le séjour en unité de soins intensifs (USI) et après 6 mois.
Plage de 0 à 1, 0 et 1 correspondant respectivement à la mort et à la pleine santé.
Cela sera appliqué dans 30% de l'échantillon de recherche.
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6 mois
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Autres mesures de résultats
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Durée du séjour à l'hôpital
Délai: Jusqu'à la sortie de l'hôpital ou jusqu'à 90 jours de randomisation
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Durée du séjour à l'hôpital
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Jusqu'à la sortie de l'hôpital ou jusqu'à 90 jours de randomisation
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Modifications des marqueurs inflammatoires
Délai: Jusqu'à 96 heures de randomisation
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Analyse de la procalcitonine et de la protéine C-réactive prélevée à la randomisation, après 48h et 96h après randomisation.
Cela sera appliqué dans 30% de l'échantillon de recherche.
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Jusqu'à 96 heures de randomisation
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Incidence des événements indésirables liés au traitement
Délai: 28 jours
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Analyse descriptive des événements indésirables liés aux médicaments à l'étude, rapportés comme l'incidence des événements les plus récurrents au cours de la période d'étude.
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28 jours
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Luciano CP Azevedo, PhD, Hospital Sirio-Libanes
- Chercheur principal: Gisele Queiroz, MD, Hospitla Sirio-Libanês
Publications et liens utiles
La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.
Publications générales
- Singer M, Deutschman CS, Seymour CW, Shankar-Hari M, Annane D, Bauer M, Bellomo R, Bernard GR, Chiche JD, Coopersmith CM, Hotchkiss RS, Levy MM, Marshall JC, Martin GS, Opal SM, Rubenfeld GD, van der Poll T, Vincent JL, Angus DC. The Third International Consensus Definitions for Sepsis and Septic Shock (Sepsis-3). JAMA. 2016 Feb 23;315(8):801-10. doi: 10.1001/jama.2016.0287.
- Marik PE, Khangoora V, Rivera R, Hooper MH, Catravas J. Hydrocortisone, Vitamin C, and Thiamine for the Treatment of Severe Sepsis and Septic Shock: A Retrospective Before-After Study. Chest. 2017 Jun;151(6):1229-1238. doi: 10.1016/j.chest.2016.11.036. Epub 2016 Dec 6.
- Rhodes A, Evans LE, Alhazzani W, Levy MM, Antonelli M, Ferrer R, Kumar A, Sevransky JE, Sprung CL, Nunnally ME, Rochwerg B, Rubenfeld GD, Angus DC, Annane D, Beale RJ, Bellinghan GJ, Bernard GR, Chiche JD, Coopersmith C, De Backer DP, French CJ, Fujishima S, Gerlach H, Hidalgo JL, Hollenberg SM, Jones AE, Karnad DR, Kleinpell RM, Koh Y, Lisboa TC, Machado FR, Marini JJ, Marshall JC, Mazuski JE, McIntyre LA, McLean AS, Mehta S, Moreno RP, Myburgh J, Navalesi P, Nishida O, Osborn TM, Perner A, Plunkett CM, Ranieri M, Schorr CA, Seckel MA, Seymour CW, Shieh L, Shukri KA, Simpson SQ, Singer M, Thompson BT, Townsend SR, Van der Poll T, Vincent JL, Wiersinga WJ, Zimmerman JL, Dellinger RP. Surviving Sepsis Campaign: International Guidelines for Management of Sepsis and Septic Shock: 2016. Crit Care Med. 2017 Mar;45(3):486-552. doi: 10.1097/CCM.0000000000002255.
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- Sales Junior JA, David CM, Hatum R, Souza PC, Japiassu A, Pinheiro CT, Friedman G, Silva OB, Dias MD, Koterba E, Dias FS, Piras C, Luiz RR; Grupo de Estudo de Sepse do Fundo AMIB. [An epidemiological study of sepsis in Intensive Care Units: Sepsis Brazil study]. Rev Bras Ter Intensiva. 2006 Mar;18(1):9-17. Portuguese.
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- Annane D, Bellissant E, Bollaert PE, Briegel J, Keh D, Kupfer Y. Corticosteroids for treating sepsis. Cochrane Database Syst Rev. 2015 Dec 3;2015(12):CD002243. doi: 10.1002/14651858.CD002243.pub3.
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- Vincent JL, Pereira AJ, Gleeson J, Backer D. Early management of sepsis. Clin Exp Emerg Med. 2014 Sep 30;1(1):3-7. doi: 10.15441/ceem.14.005. eCollection 2014 Sep.
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- Fujii T, Luethi N, Young PJ, Frei DR, Eastwood GM, French CJ, Deane AM, Shehabi Y, Hajjar LA, Oliveira G, Udy AA, Orford N, Edney SJ, Hunt AL, Judd HL, Bitker L, Cioccari L, Naorungroj T, Yanase F, Bates S, McGain F, Hudson EP, Al-Bassam W, Dwivedi DB, Peppin C, McCracken P, Orosz J, Bailey M, Bellomo R; VITAMINS Trial Investigators. Effect of Vitamin C, Hydrocortisone, and Thiamine vs Hydrocortisone Alone on Time Alive and Free of Vasopressor Support Among Patients With Septic Shock: The VITAMINS Randomized Clinical Trial. JAMA. 2020 Feb 4;323(5):423-431. doi: 10.1001/jama.2019.22176.
- Hager DN, Hooper MH, Bernard GR, Busse LW, Ely EW, Fowler AA, Gaieski DF, Hall A, Hinson JS, Jackson JC, Kelen GD, Levine M, Lindsell CJ, Malone RE, McGlothlin A, Rothman RE, Viele K, Wright DW, Sevransky JE, Martin GS. The Vitamin C, Thiamine and Steroids in Sepsis (VICTAS) Protocol: a prospective, multi-center, double-blind, adaptive sample size, randomized, placebo-controlled, clinical trial. Trials. 2019 Apr 5;20(1):197. doi: 10.1186/s13063-019-3254-2.
- Lindsell CJ, McGlothlin A, Nwosu S, Rice TW, Hall A, Bernard GR, Busse LW, Ely EW, Fowler AA, Gaieski DF, Hinson JS, Hooper MH, Jackson JC, Kelen GD, Levine M, Martin GS, Rothman RE, Sevransky JE, Viele K, Wright DW, Hager DN. Update to the Vitamin C, Thiamine and Steroids in Sepsis (VICTAS) protocol: statistical analysis plan for a prospective, multicenter, double-blind, adaptive sample size, randomized, placebo-controlled, clinical trial. Trials. 2019 Dec 4;20(1):670. doi: 10.1186/s13063-019-3775-8.
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
1 août 2021
Achèvement primaire (Réel)
14 juillet 2022
Achèvement de l'étude (Réel)
19 septembre 2022
Dates d'inscription aux études
Première soumission
7 juin 2021
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
30 décembre 2021
Première publication (Réel)
14 janvier 2022
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
30 janvier 2024
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
26 janvier 2024
Dernière vérification
1 janvier 2024
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- AVAP-NG 1000
- 07445119.9.1001.5461 (Autre identifiant: Hospital Sirio-Libanês - Ethics Committee)
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
NON
Description du régime IPD
Le protocole d'étude et le PAS doivent être soumis en 2021 à une revue à comité de lecture et seront disponibles après publication
Délai de partage IPD
1 an pour être publié
Type d'informations de prise en charge du partage d'IPD
- PROTOCOLE D'ÉTUDE
- SÈVE
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Non
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .
Essais cliniques sur Vitamine C
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Johnson & Johnson Consumer Inc. (J&JCI)Complété
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Johns Hopkins UniversityNational Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)ComplétéAnémie de la maladie rénale chroniqueÉtats-Unis