C-vitamiini, hydrokortisoni ja tiamiini potilailla, joilla on septinen shokki
perjantai 26. tammikuuta 2024 päivittänyt: Hospital Sirio-Libanes
C-vitamiini, hydrokortisoni ja tiamiini potilailla, joilla on septinen shokki: satunnaistettu kliininen tutkimus (VITAMIN TRIAL)
Kiinnostus on suuri sellaisten aineiden suhteen, joilla on immunomoduloiva vaikutus sepsispotilaille.
Viimeaikaiset tiedot ovat osoittaneet, että suonensisäinen C-vitamiini yhdessä kortikosteroidien ja tiamiinin kanssa voi estää eteneviä elinten toimintahäiriöitä ja vähentää vasopressorin käyttöä potilailla, joilla on vaikea sepsis ja septinen sokki.
Toisaalta sen vaikutusta kuolleisuuteen ei ole vielä osoitettu.
Vitamiinit-tutkimuksen tavoitteena on selvittää tulevaisuuden, monikeskus- ja kaksoissokkoutetun 1090 potilaan suunnittelunsa avulla lopullisesti, voivatko C-vitamiinin, tiamiinin ja hydrokortisonin yhdistelmät vähentää kuolleisuutta potilailla, joilla on septinen sokki.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Maailmanlaajuinen sepsiksen aiheuttama taakka on huomattava: arviolta 15–19 miljoonaa tapausta vuodessa, useimmat esiintyvät matalan tulotason maissa. Diagnoosin ja tukihoidon viimeaikaisen edistyksen myötä 28 päivän sepsiskuolleisuus korkean tulotason maissa on laskenut noin 25 %; kuolleisuus septiseen sokkiin on kuitenkin edelleen noin 45 %.
Suuri määrä kokeellista tietoa on osoittanut, että sekä kortikosteroidit että suonensisäinen C-vitamiini vähentävät tulehdusta edistävien välittäjien vapautumista, vähentävät sepsikselle ominaista endoteelivauriota (vähentävät endoteelin läpäisevyyttä ja parantavat mikroverenkiertoa), lisäävät endogeenisten katekoliamiinien vapautumista ja parantavat vasopressoria. reaktio. Eläinmalleissa nämä vaikutukset johtivat elinvaurioiden vähenemiseen ja lisääntyneeseen eloonjäämiseen. Sen vaikutus kriittisesti sairaisiin ihmisiin on kuitenkin kiistanalainen. Retrospektiivisen tutkimuksen tulokset osoittivat, että suonensisäisen C-vitamiinin varhainen käyttö yhdessä kortikosteroidien ja tiamiinin kanssa voi estää eteneviä elinten toimintahäiriöitä ja vähentää kuolleisuutta potilailla, joilla on vaikea sepsis ja septinen shokki.
Tästä syystä tutkijat ehdottavat satunnaistettua, kontrolloitua, monikeskustutkimusta (mcRCT), pragmaattista ja toteutettavuustutkimusta, jossa selvitetään, onko C-vitamiinia (1,5 g 6/6h) yhdessä tiamiinin (200 mg, 12/12 h) ja hydrokortisonin (50 mg) kanssa. 6/6h) 7 päivän ajan voi vähentää kaikista syistä johtuvaa kuolleisuutta 28 päivän sisällä satunnaistamisen jälkeen.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
71
Vaihe
- Vaihe 3
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
-
Rio De Janeiro, Brasilia
- Hospital Naval Marcílio Dias
-
São Paulo, Brasilia
- Hospital Sao Paulo
-
São Paulo, Brasilia
- Hospital das Clínicas da Faculdade de Medicina da Universidade de São Paulo - HCFMUSP
-
-
Bahia
-
Ipiaú, Bahia, Brasilia
- Hospital Clínica São Roque
-
-
Ceara
-
Fortaleza, Ceara, Brasilia, 60135-100
- Hospital OTOClinica
-
-
Ceará
-
Barbalha, Ceará, Brasilia
- Hospital Maternidade Sao Vicente De Paulo
-
-
Espirito Santo
-
Vila Velha, Espirito Santo, Brasilia
- Hospital Evangélico de Vila Velha
-
-
Minas Gerais
-
Belo Horizonte, Minas Gerais, Brasilia
- Hospital Felicio Rocho
-
Passos, Minas Gerais, Brasilia, 37904-020
- Santa Casa de Misericórdia de Passos
-
-
Paraná
-
Maringá, Paraná, Brasilia, 87083-240
- Hospital Universitário de Maringá
-
-
SP
-
Sao Paulo, SP, Brasilia, 04102-900
- Hospital SEPACO
-
-
Sao Paulo
-
Barretos, Sao Paulo, Brasilia, 14784-400
- Hospital de Amor - Unidade Barretos
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Yli 18-vuotias
- Sepsis mistä tahansa taustasta
- Vasopressorista riippuvainen sepsis vähintään 2 tuntia ja vasopressorin annos ≥ 0,25 µg / kg / min
Poissulkemiskriteerit:
- Raskaus;
- DNR-pyynnöt (älä elvyttä) / DNI (älä intuboi);
- Kuoleman katsotaan olevan välitön tai väistämätön tämän sairaalahoidon aikana, eikä hoitava lääkäri, potilas tai sijainen ole sitoutunut aktiiviseen hoitoon;
- Potilaat, joilla on akuutti aivoverisuonitapahtuma, akuutti sepelvaltimooireyhtymä, aktiivinen maha-suolikanavan verenvuoto, palovamma tai trauma.
- Potilaat, joilla on tunnettu HIV-infektio;
- Potilaat, joiden tiedetään olevan glukoosi-6-fosfaattidehydrogenaasin (G-6PD) puutos;
- Potilaat, joilla on septinen sokki, jotka on siirretty toisesta teho-osastosta tai sairaalasta, joilla on septisen sokin ominaisuudet yli 12 tunnin ajan;
- Potilaat, joilla on septisen sokin ominaisuuksia yli 12 tuntia;
- Potilaat, joilla on tunnettu oksalaattinefropatia;
- Potilaat, joilla on lyhyt suolen oireyhtymä tai vaikea tunnettu rasvan imeytymishäiriö;
- Potilaat, joilla on akuutti beriberi-tauti;
- Potilaat, joilla on akuutti Wernicken enkefalopatia;
- Potilaat, joilla on tunnettu malaria;
- Potilaat, joilla tiedetään tai epäillään keripukkia;
- Potilaat, joilla tiedetään tai epäillään Addisonin tautia;
- Potilaat, joilla on tunnettu Cushingin tauti;
- Lääkäri odottaa määräävänsä tai potilas on aiemmin käyttänyt (alle 15 päivää) systeemisiä glukokortikoideja muuhun indikaatioon kuin septiseen sokkiin (ei sisällä sumutettuja tai inhaloitavia kortikosteroideja), mukaan lukien glukokortikoidien käyttö COVID-19-tautiin;
- Potilas saa hoitoa systeemiseen sieni-infektioon tai hänellä on dokumentoitu Strongyloides-infektio satunnaistamisen aikana;
- Potilas, jolla on raudan varastoinnista ja muista sairauksista johtuva krooninen raudan ylikuormitus;
- Potilas, joka oli aiemmin ilmoittautunut tähän tutkimukseen.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Nelinkertaistaa
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Interventio
1,5 g C-vitamiinia 6 tunnin välein + 200 mg tiamiinia 12 tunnin välein + 50 mg hydrokortisonia 6 tunnin välein 7 päivän ajan tai potilaan kotiuttamiseen/kuolemaan saakka |
Potilaat jaetaan suhteessa 1:1 hoitoryhmään, jotka saavat suonensisäisesti C-vitamiinia (1,5 g 6 tunnin välein), tiamiinia (200 mg 12 tunnin välein) ja hydrokortisonia (50 mg 6 tunnin välein) 7 päivän ajan.
Muut nimet:
|
|
Placebo Comparator: Ohjaus
Plasebo 1 C-vitamiinille 6 tunnin välein + Lume 2 tiamiinille 12 tunnin välein + 50 mg hydrokortisonia 6 tunnin välein 7 päivän ajan tai potilaan kotiuttamiseen/kuolemaan saakka |
Potilaat saavat 2 lumelääkettä (6 tunnin välein ja 12 tunnin välein) + hydrokortisonia (50 mg 6 tunnin välein) 7 päivän ajan.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
28 päivän kuolleisuus
Aikaikkuna: 28 päivää
|
Kuolleisuus kaikista syistä 28 päivää satunnaistamisen jälkeen
|
28 päivää
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
90 päivän kuolleisuus
Aikaikkuna: 90 päivää
|
Kuolleisuus kaikista syistä 90 päivää satunnaistamisen jälkeen
|
90 päivää
|
|
Tuen kesto
Aikaikkuna: 28 päivää
|
Vasoaktiivisten lääkkeiden, mekaanisen ventilaation ja munuaiskorvaushoidon kesto
|
28 päivää
|
|
Delta SOFA
Aikaikkuna: 72 tuntia
|
Sequential Organ Failure Assessment (SOFA) kokonaispistemäärän muutos vertaamalla SOFA-pisteitä 72 tunnin kohdalla ja SOFA-pisteitä satunnaistamisen yhteydessä.
Alue 0-24.
Pienemmät SOFA-pisteet edustavat parempaa lopputulosta.
|
72 tuntia
|
|
Elämänlaadun arviointi
Aikaikkuna: 6 kuukautta
|
Ero elämänlaadun arvioinnissa EuroQol Groupin EQ-5D-kyselylomakkeella.
Kyselyä sovelletaan teho-osaston (ICU) aikana ja 6 kuukauden kuluttua.
Alue 0-1, jossa 0 ja 1 vastaavat kuolemaa ja täyttä terveyttä, vastaavasti.
Tätä sovelletaan 30 prosentissa tutkimusotoksesta.
|
6 kuukautta
|
Muut tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Sairaalassa oleskelun kesto
Aikaikkuna: Sairaalasta kotiutukseen saakka tai 90 päivää satunnaistettua
|
Sairaalassa oleskelun kesto
|
Sairaalasta kotiutukseen saakka tai 90 päivää satunnaistettua
|
|
Muutokset tulehdusmerkkiaineissa
Aikaikkuna: Jopa 96 tuntia satunnaistelua
|
Prokalsitoniinin ja C-reaktiivisen proteiinin analyysi, joka on kerätty satunnaistamisen yhteydessä, 48 tunnin ja 96 tunnin kuluttua satunnaistamisen jälkeen.
Tätä sovelletaan 30 prosentissa tutkimusotoksesta.
|
Jopa 96 tuntia satunnaistelua
|
|
Hoitoon liittyvien haittatapahtumien ilmaantuvuus
Aikaikkuna: 28 päivää
|
Tutkimuslääkkeisiin liittyvien haittatapahtumien kuvaava analyysi, joka on raportoitu toistuvimpien tapahtumien ilmaantuvuudena tutkimusjakson aikana.
|
28 päivää
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Luciano CP Azevedo, PhD, Hospital Sírio-Libanês
- Päätutkija: Gisele Queiroz, MD, Hospitla Sirio-Libanês
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Yleiset julkaisut
- Singer M, Deutschman CS, Seymour CW, Shankar-Hari M, Annane D, Bauer M, Bellomo R, Bernard GR, Chiche JD, Coopersmith CM, Hotchkiss RS, Levy MM, Marshall JC, Martin GS, Opal SM, Rubenfeld GD, van der Poll T, Vincent JL, Angus DC. The Third International Consensus Definitions for Sepsis and Septic Shock (Sepsis-3). JAMA. 2016 Feb 23;315(8):801-10. doi: 10.1001/jama.2016.0287.
- Marik PE, Khangoora V, Rivera R, Hooper MH, Catravas J. Hydrocortisone, Vitamin C, and Thiamine for the Treatment of Severe Sepsis and Septic Shock: A Retrospective Before-After Study. Chest. 2017 Jun;151(6):1229-1238. doi: 10.1016/j.chest.2016.11.036. Epub 2016 Dec 6.
- Rhodes A, Evans LE, Alhazzani W, Levy MM, Antonelli M, Ferrer R, Kumar A, Sevransky JE, Sprung CL, Nunnally ME, Rochwerg B, Rubenfeld GD, Angus DC, Annane D, Beale RJ, Bellinghan GJ, Bernard GR, Chiche JD, Coopersmith C, De Backer DP, French CJ, Fujishima S, Gerlach H, Hidalgo JL, Hollenberg SM, Jones AE, Karnad DR, Kleinpell RM, Koh Y, Lisboa TC, Machado FR, Marini JJ, Marshall JC, Mazuski JE, McIntyre LA, McLean AS, Mehta S, Moreno RP, Myburgh J, Navalesi P, Nishida O, Osborn TM, Perner A, Plunkett CM, Ranieri M, Schorr CA, Seckel MA, Seymour CW, Shieh L, Shukri KA, Simpson SQ, Singer M, Thompson BT, Townsend SR, Van der Poll T, Vincent JL, Wiersinga WJ, Zimmerman JL, Dellinger RP. Surviving Sepsis Campaign: International Guidelines for Management of Sepsis and Septic Shock: 2016. Crit Care Med. 2017 Mar;45(3):486-552. doi: 10.1097/CCM.0000000000002255.
- Zabet MH, Mohammadi M, Ramezani M, Khalili H. Effect of high-dose Ascorbic acid on vasopressor's requirement in septic shock. J Res Pharm Pract. 2016 Apr-Jun;5(2):94-100. doi: 10.4103/2279-042X.179569.
- Vincent JL, De Backer D. Circulatory shock. N Engl J Med. 2013 Oct 31;369(18):1726-34. doi: 10.1056/NEJMra1208943. No abstract available.
- Sales Junior JA, David CM, Hatum R, Souza PC, Japiassu A, Pinheiro CT, Friedman G, Silva OB, Dias MD, Koterba E, Dias FS, Piras C, Luiz RR; Grupo de Estudo de Sepse do Fundo AMIB. [An epidemiological study of sepsis in Intensive Care Units: Sepsis Brazil study]. Rev Bras Ter Intensiva. 2006 Mar;18(1):9-17. Portuguese.
- Marik PE. Critical illness-related corticosteroid insufficiency. Chest. 2009 Jan;135(1):181-193. doi: 10.1378/chest.08-1149.
- Annane D, Bellissant E, Bollaert PE, Briegel J, Keh D, Kupfer Y. Corticosteroids for treating sepsis. Cochrane Database Syst Rev. 2015 Dec 3;2015(12):CD002243. doi: 10.1002/14651858.CD002243.pub3.
- Fujita I, Hirano J, Itoh N, Nakanishi T, Tanaka K. Dexamethasone induces sodium-dependant vitamin C transporter in a mouse osteoblastic cell line MC3T3-E1. Br J Nutr. 2001 Aug;86(2):145-9. doi: 10.1079/bjn2001406.
- Vincent JL, Pereira AJ, Gleeson J, Backer D. Early management of sepsis. Clin Exp Emerg Med. 2014 Sep 30;1(1):3-7. doi: 10.15441/ceem.14.005. eCollection 2014 Sep.
- he10 leading causes of death by country income group 2012. WHO factsheets. [http://www.who.int/mediacentre/factsheets/fs310/en/index1.html ]
- Fujii T, Luethi N, Young PJ, Frei DR, Eastwood GM, French CJ, Deane AM, Shehabi Y, Hajjar LA, Oliveira G, Udy AA, Orford N, Edney SJ, Hunt AL, Judd HL, Bitker L, Cioccari L, Naorungroj T, Yanase F, Bates S, McGain F, Hudson EP, Al-Bassam W, Dwivedi DB, Peppin C, McCracken P, Orosz J, Bailey M, Bellomo R; VITAMINS Trial Investigators. Effect of Vitamin C, Hydrocortisone, and Thiamine vs Hydrocortisone Alone on Time Alive and Free of Vasopressor Support Among Patients With Septic Shock: The VITAMINS Randomized Clinical Trial. JAMA. 2020 Feb 4;323(5):423-431. doi: 10.1001/jama.2019.22176.
- Hager DN, Hooper MH, Bernard GR, Busse LW, Ely EW, Fowler AA, Gaieski DF, Hall A, Hinson JS, Jackson JC, Kelen GD, Levine M, Lindsell CJ, Malone RE, McGlothlin A, Rothman RE, Viele K, Wright DW, Sevransky JE, Martin GS. The Vitamin C, Thiamine and Steroids in Sepsis (VICTAS) Protocol: a prospective, multi-center, double-blind, adaptive sample size, randomized, placebo-controlled, clinical trial. Trials. 2019 Apr 5;20(1):197. doi: 10.1186/s13063-019-3254-2.
- Lindsell CJ, McGlothlin A, Nwosu S, Rice TW, Hall A, Bernard GR, Busse LW, Ely EW, Fowler AA, Gaieski DF, Hinson JS, Hooper MH, Jackson JC, Kelen GD, Levine M, Martin GS, Rothman RE, Sevransky JE, Viele K, Wright DW, Hager DN. Update to the Vitamin C, Thiamine and Steroids in Sepsis (VICTAS) protocol: statistical analysis plan for a prospective, multicenter, double-blind, adaptive sample size, randomized, placebo-controlled, clinical trial. Trials. 2019 Dec 4;20(1):670. doi: 10.1186/s13063-019-3775-8.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Sunnuntai 1. elokuuta 2021
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Torstai 14. heinäkuuta 2022
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Maanantai 19. syyskuuta 2022
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Maanantai 7. kesäkuuta 2021
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Torstai 30. joulukuuta 2021
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Perjantai 14. tammikuuta 2022
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Tiistai 30. tammikuuta 2024
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Perjantai 26. tammikuuta 2024
Viimeksi vahvistettu
Maanantai 1. tammikuuta 2024
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- AVAP-NG 1000
- 07445119.9.1001.5461 (Muu tunniste: Hospital Sirio-Libanês - Ethics Committee)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
EI
IPD-suunnitelman kuvaus
Tutkimusprotokolla ja SAP on tarkoitus toimittaa vuonna 2021 vertaisarviointilehteen, ja ne ovat saatavilla julkaisun jälkeen
IPD-jaon aikakehys
1 vuosi julkaistaan
IPD-jakamista tukeva tietotyyppi
- STUDY_PROTOCOL
- MAHLA
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Ei
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .