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腰椎椎間板脱出患者の治療におけるパルス高周波の使用による結果の予測におけるSI00Bおよび脳由来神経栄養因子の潜在的な役割

2022年1月2日 更新者:Wael Fathy Hassan、Beni-Suef University

慢性腰部神経根痛(CLR)は、前回の手術後の椎間板突出、脊柱管狭窄症、椎間板肥大、または線維化による特定の腰部神経根の分布における神経障害性疼痛症状を表すために使用される用語です。 CLR 疼痛の病態生理学には、後根神経節 (DRG) の機能に影響を与える機械的、炎症的、免疫学的要因が関与しています。1治療 その方法には、経口鎮痛剤、理学療法、硬膜外ステロイド注射 (ESI)、手術などが含まれます。 2、3。

パルス高周波 (PRF) は、よく知られている高周波アブレーション治療の改良版として開発されました。 従来の高周波アブレーションでは、高周波交流を使用して、侵害受容線維に対する選択性を持たずに標的神経組織の凝固性壊死を引き起こします。 ただし、PRF では、短い (20 ミリ秒) の高電圧バースト電流の後にサイレント段階 (480 ミリ秒) が続き、熱が拡散し、標的組織を 42°C 未満に制御します。 4,5 PRF が鎮痛を引き起こすメカニズムはまだ明確には理解されていませんが、実験室での実験により、神経因性疼痛に対する効果など、PRF が作用する可能性のあるいくつかの方法が明らかになりました。 ランダム化比較試験(RCT)の形での臨床有効性の証拠は限られているにもかかわらず、PRF の臨床使用は拡大しています。 6 神経根性疼痛に対して PRF-DRG を使用した RCT はほとんどありません。 Van Zundert らは、頚部神経根痛の被験者を対象に RCT を実施しました。7 Simopoulos らは、腰部神経根痛に関するパイロット研究を実施しましたが、その方法論には研究グループにおける PRF よりも従来の高周波の適用が含まれており、有効性試験ではありませんでした。 そのため、CLR における PRF-DRG の有効性はまだ決定されていません。 8

神経可塑性または神経可塑性とは、神経系がニューロンのリモデリング、新しいシナプスの形成、新しいニューロンの誕生を行う能力を指します。 ニューロンの可塑性は細胞の反応性に密接に関連しているため、その機能を回復するニューロンの能力の指標と考えることができます。 このようなメカニズムが機能しないと、神経損傷に対する感受性が高まる可能性があります。9 神経栄養因子(NTF)、特にニューロトロフィンファミリーは重要な役割を果たします。 実際、NTF は、ニューロンの生存をサポートするという古典的な役割に加えて、ニューロンの移動から経験に依存した局所接続の洗練まで、ネットワーク構築のすべての重要なステップを細かく調節します。 現在、NTF は成人期においても神経可塑性の重要なメディエーターであり、軸索および樹状突起の成長とリモデリング、膜受容体の輸送、神経伝達物質の放出、シナプスの形成と機能を調節することが十分に確立されています。10 ニューロトロフィン脳由来神経栄養因子 (BDNF) は、ニューロンの可塑性の重要なメディエーターとして浮上しており、これが実際にニューロン機能の永続的な変化と経験の橋渡しをする可能性があることを示唆しています。11BDNF 中枢神経系と末梢神経系の特定のニューロンに作用し、既存のニューロンの生存をサポートし、新しいニューロンとシナプスの成長と分化を促進します。12、13 S100B はカルシウム結合タンパク質のファミリーに属し、主に星状細胞によって発現され、脳組織の細胞内および細胞外の両方で見られます。 末梢神経の成熟ミエリン形成および非ミエリン形成シュワン細胞は、S100 タンパク質の免疫反応性を強く示すことも報告されました (Stefansson et al., 1982; Sugamura et al., 1989; Vega et al., 1996)。 S100B は損傷した細胞からこぼれ、細胞外空間または血流に侵入する可能性があります。 神経損傷のある患者では、S100B の血清レベルが増加します。 過去 10 年間にわたり、S100B は神経損傷の末梢バイオマーカーの候補として浮上してきました。 S100B レベルの上昇は、神経変性イオンの存在を正確に反映しています。 治療上の決定における臨床用途の可能性は、膨大な文献によって実証されています。 したがって、S100B を使用する主な利点は、血清中の S100B の上昇により、レベルが大幅に変化する前に分子レベルで神経損傷を判定するための感度の高い尺度が提供されることです。15

調査の概要

詳細な説明

方法:

すべての患者は以下の対象となります。

1) 臨床評価:

  1. 痛みの期間、椎間板性疼痛、神経根痛の存在、医学的治療に対する反応、または以前の介入による疼痛管理に関する詳細な病歴の聴取
  2. 神経学的検査:運動および感覚の検査
  3. 患者の状態と介入の種類を知らされていない医師による、介入処置前、2週間後、1ヶ月、3ヶ月、6ヶ月後の神経症状の重症度の評価。

    修正オスウェストリー腰痛スコア(MODI):痛みの強さ、身の回りのケア、持ち上げる、立つ、歩く、座る、睡眠、社会生活、旅行、雇用/家事に関する腰痛障害指数アンケートで構成されています。 したがって、合計 10 ポイントになります。それぞれのスコア範囲は 0 ~ 5 でした。 したがって、合計スコアの範囲は 0 ~ 50 です。 MODI スコアが高い場合は、痛みに関連するより重度の機能障害があることを示します。

    数値評価スケール (NRS-11): 痛みの強さを評価するためのスケールです。 範囲は 0 ~ 10 で、0 は痛みがないことを示し、10 は最もひどい痛みを示します。

  4. 患者の状態と介入の種類を知らされていない医師による介入処置後 2 週間、1、3、および 6 か月後の介入に関する患者の満足度の評価。

患者満足度簡易評価 (SAPS): 治療満足度、治療結果の説明、臨床医のケア、医療意思決定への参加、臨床医による敬意、臨床医との時間など、患者満足度の中核領域を評価する 7 つの項目で構成されています。 、病院/クリニックの治療に対する満足度。 回答スケールは 5 段階評価です。 SAPS スコアは次のように解釈できます: 0 ~ 10 = 非常に不満、11 ~ 18 = 不満、19 ~ 26 = 満足、27 ~ 28 = 非常に満足。

2) 放射線学的評価:

磁気共鳴画像法 (MRI):

腰仙骨脊椎の磁気共鳴イメージングは​​、研究に含まれるすべての患者に対して実行されます。

次のプロトコルが使用されます。

  1. T1 強調画像 (アキシャル、サジタル)。
  2. T2 強調画像 (アキシャル、コロナル)。
  3. 流体減衰反転回復 (FLAIR) シーケンス。 3) パルス高周波 (PRF): 後根神経節 (DRG) の PRF は、この研究のすべての参加者に対して実行されます。 この手順は、放射線安全基準に従って、X線透視下で手術室で行われます。 腰仙骨根の後根神経節がターゲットとなります。 患者は腹臥位になります。リドカイン 1% が皮膚侵入部位に浸透します。 5 mm の湾曲したアクティブチップを備えた 10 cm、22 ゲージの高周波針が使用されます。 適切な配置を確認するために神経根造影が行われ、関与する適切な神経根を確認するために DRG が刺激されます。 DRG への針の近接度は、50 Hz (0.4 ~ 0.6 V) の適切な感覚刺激によって決定され、2 Hz の運動刺激を使用して閾値 1.5 ~ 2.0 が決定されます。 前方神経根近くへの配置を避けるため、感覚閾値よりも大きくなります。 42°C で 6 分間、DRG に 45 V を印加することにより、パルス損傷が生成されます。

4) 臨床検査による評価

A. 脳由来神経栄養因子 (BDNF) 血清レベルの評価:

静脈血サンプルは介入処置の前に対象患者全員から採取され、凝固のために 30 分間保持され、その後 2,000 ~ 3,000 rpm で 20 分間遠心分離されます。 その後、血清を分離し、-80℃以下に保ちます。 BDNF レベルは、市販のサンドイッチ ELISA キットを使用して評価されます。 マイクロエリザストリッププレートは、BDNF に特異的な抗体で事前にコーティングされています。 サンプルは適切なマイクロエリサストリッププレートのウェルに添加され、特定の抗体と混合されます。 次に、BDNF に特異的なホースラディッシュ ペルオキシダーゼ (HRP) 結合抗体をマイクロエリサストリップ プレートの各ウェルに添加し、インキュベートします。 遊離成分は洗い流されてしまいます。 TMB 基質溶液を各ウェルに添加します。 BDNF および HRP 結合 BDNF 抗体を含むウェルのみが青色に表示され、停止液の添加後に黄色に変わります。 光学濃度 (OD) は、450 nm の波長で分光測光的に測定されます。

B. S100B 血清レベルの評価:

すべての参加者は介入処置の前に、サンドイッチ酵素結合免疫吸着アッセイ法 (ELISA) を適用することにより、血清 S100B の定量的評価を受けます。 アッセイは、ベニスエフ大学病院の臨床および化学病理学部門で自動化された ELISA プラットフォームで実施されます。 対象となるすべての患者から 5 mL の全血が採取され、滅菌済みの普通のチューブに入れられます。 血液サンプルは 2000 ~ 3000 rpm の速度で 20 分間遠心分離されます。 上清血清を収集し、分析時まで-20℃で保存します。 S100B の標準は、0 ~ 2000 ng/L の希釈範囲を生成するために標準希釈剤で希釈された 4000 ng/L の S100B を含む 120 マイクロリットルとして供給されます。 50 mL の標準をウェルに添加し、室温で 1 時間インキュベートします。 ウェルを洗浄液(リン酸緩衝生理食塩水、PHは7.0〜7.2)で3回洗浄します。各ウェルごとに 100 mL のコンジュゲートを追加します。 各ウェルを洗浄液で再度 5 回洗浄します。 50 mL の基質 A (S100B ホースラディッシュ ペルオキシダーゼ (HRP) 結合体) を各ウェルに添加し、続いて 50 mL の基質 B (少量の 3,3,5,5 テトラメチルベンジジンを含む HRP 酵素の基質) を各ウェルに添加します。蓋をして室温で10分間放置します。 最後に、50 mL の停止液 (硫酸) を各ウェルに追加します。 光学濃度は 450 nm で読み取られます。 標準曲線は統計ソフトウェアを使用して作成されます。

研究の種類

介入

入学 (予想される)

50

段階

  • 適用できない

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究連絡先

研究場所

      • Banī Suwayf、エジプト、62511
        • 募集
        • Wael Fathy Hassan
        • コンタクト:

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

30年~80年 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

受講資格のある性別

全て

説明

包含基準:

  • 以下に基づいて症候性腰椎椎間板脱出症と診断された患者:

    1. 保存的治療が失敗した場合の、3か月を超える持続期間の椎間板関連根性痛の形での椎間板髄液の臨床的証拠(例: 理学療法と複数の投薬)、外科的選択肢を追求することに消極的。
    2. 腰仙骨 MRI または CT による後外側腰椎椎間板膨満の放射線学的証拠
    3. 年齢層は30代~80代くらいです

除外基準:

  • 以下の患者は研究から除外されます。

    1. 脊椎変形のある患者
    2. 脊椎外傷の既往歴のある患者
    3. 脊髄または脊柱に影響を及ぼす炎症性または腫瘍性病変の放射線学的証拠がある患者
    4. 下肢の筋力低下や括約筋の問題を引き起こす重度の腰椎椎間板ヘルニアの患者
    5. 介入に対する禁忌のある患者(凝固障害または敗血症)
    6. MRI検査に禁忌がある患者(ペースメーカーなどの金属インプラント、外科用動脈瘤クリップ、体内に埋め込まれた既知の金属片など)。
    7. 妊娠中

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか?

デザインの詳細

  • 主な目的:ふるい分け
  • 割り当て:なし
  • 介入モデル:単一グループの割り当て
  • マスキング:なし(オープンラベル)

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的:神経根性疼痛の患者はパルス状の気分高周波を受信しました
パルス気分高周波の結果に対する患者の神経可塑性の調査効果
3) パルス高周波 (PRF): 後根神経節 (DRG) の PRF は、この研究のすべての参加者に対して実行されます。 この手順は、放射線安全基準に従って、X線透視下で手術室で行われます。 腰仙骨根の後根神経節がターゲットとなります。 患者は腹臥位になります。リドカイン 1% が皮膚侵入部位に浸透します。 5 mm の湾曲したアクティブチップを備えた 10 cm、22 ゲージの高周波針が使用されます。 適切な配置を確認するために神経根造影が行われ、関与する適切な神経根を確認するために DRG が刺激されます。 DRG への針の近接度は、50 Hz (0.4 ~ 0.6 V) の適切な感覚刺激によって決定され、2 Hz の運動刺激を使用して閾値 1.5 ~ 2.0 が決定されます。 前方神経根近くへの配置を避けるため、感覚閾値よりも大きくなります。 42°C で 6 分間、DRG に 45 V を印加することにより、パルス損傷が生成されます。

この研究は何を測定していますか?

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
腰椎椎間板脱出症患者の治療におけるパルス高周波の使用による機能的転帰
時間枠:6ヵ月
介入前血清BDNF
6ヵ月

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
腰椎椎間板脱出症患者の治療におけるパルス高周波の使用による機能的転帰
時間枠:6ヵ月
プレインターベンション血清 S100B
6ヵ月

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

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研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2022年1月1日

一次修了 (予想される)

2022年7月1日

研究の完了 (予想される)

2022年9月1日

試験登録日

最初に提出

2022年1月2日

QC基準を満たした最初の提出物

2022年1月2日

最初の投稿 (実際)

2022年1月18日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2022年1月18日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2022年1月2日

最終確認日

2022年1月1日

詳しくは

本研究に関する用語

その他の研究ID番号

  • FMBSUREC/06042021/FATHY-2

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

いいえ

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

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