- ICH GCP
- US-Register für klinische Studien
- Klinische Studie NCT05193461
Die potenzielle Rolle von SI00B und dem vom Gehirn abgeleiteten neurotrophen Faktor bei der Vorhersage des Ergebnisses der Verwendung gepulster Radiofrequenz bei der Behandlung von Patienten mit Bandscheibenvorfall im Lendenwirbelbereich
Chronischer lumbaler radikulärer Schmerz (CLR) ist ein Begriff, der verwendet wird, um neuropathische Schmerzsymptome in der Verteilung einer bestimmten lumbalen Nervenwurzel aufgrund von Bandscheibenvorwölbung, spinaler Stenose, Facettenhypertrophie oder Fibrose nach einer vorherigen Operation zu beschreiben. Die Pathophysiologie von CLR-Schmerzen umfasst mechanische, entzündliche und immunologische Faktoren, die die Funktion des Spinalganglions (DRG) beeinflussen.1Behandlung Zu den Methoden gehören orale Schmerzmittel, Physiotherapie, epidurale Steroidinjektion (ESI) und chirurgische Eingriffe. 2,3.
Die gepulste Radiofrequenz (PRF) wurde als Modifikation der bekannten Radiofrequenz-Ablationsbehandlung entwickelt. Bei der herkömmlichen Radiofrequenzablation wird ein hochfrequenter Wechselstrom verwendet, um eine koagulative Nekrose des Zielnervengewebes zu erzeugen, ohne dass nozizeptive Fasern selektiv behandelt werden. Bei der PRF folgen jedoch auf einen Strom in kurzen (20 ms) Hochspannungsstößen Ruhephasen (480 ms), die eine Wärmeverteilung ermöglichen und die Temperatur des Zielgewebes unter 42 °C halten. 4,5 Die Mechanismen, über die PRF eine Analgesie verursacht, sind immer noch nicht klar geklärt, aber Laborexperimente haben einige mögliche Wirkungsweisen aufgezeigt, einschließlich ihrer Auswirkungen auf neuropathische Schmerzen. Der klinische Einsatz von PRF hat zugenommen, obwohl es nur begrenzte Beweise für die klinische Wirksamkeit in Form randomisierter kontrollierter Studien (RCTs) gibt. 6 Es gab nur wenige RCTs, in denen PRF-DRG bei radikulären Schmerzen eingesetzt wurde. Van Zundert et al. führten eine RCT bei Probanden mit zervikalen radikulären Schmerzen durch.7 Simopoulos et al. führten eine Pilotstudie zu lumbalen radikulären Schmerzen durch, die Methodik umfasste jedoch die Anwendung konventioneller Hochfrequenz über PRF in der Studiengruppe und war keine Wirksamkeitsstudie. Daher wurde die Wirksamkeit von PRF-DRG bei CLR nie bestimmt. 8
Neuroplastizität oder neuronale Plastizität bezieht sich auf die Fähigkeit des Nervensystems, neuronale Umbauten, die Bildung neuer Synapsen und die Geburt neuer Neuronen durchzuführen. Die neuronale Plastizität ist eng mit der zellulären Reaktionsfähigkeit verbunden und kann daher als Index für die neuronale Fähigkeit zur Wiederherstellung ihrer Funktion angesehen werden. Das Versagen solcher Mechanismen könnte die Anfälligkeit für neuronale Verletzungen erhöhen.9 Neurotrophe Faktoren (NTFs) und insbesondere die Neurotrophinfamilie spielen eine wichtige Rolle. Tatsächlich modulieren NTFs neben ihrer klassischen Rolle bei der Unterstützung des neuronalen Überlebens fein alle entscheidenden Schritte des Netzwerkaufbaus, von der neuronalen Migration bis zur erfahrungsabhängigen Verfeinerung lokaler Verbindungen. Es ist mittlerweile gut erwiesen, dass NTFs auch im Erwachsenenalter wichtige Mediatoren der neuronalen Plastizität sind, wo sie das axonale und dendritische Wachstum und den Umbau, den Membranrezeptortransport, die Neurotransmitterfreisetzung sowie die Synapsenbildung und -funktion modulieren.10 Der Neurotrophin Brain-Derived Neurotrophic Factor (BDNF) hat sich als entscheidender Mediator der neuronalen Plastizität herausgestellt, was darauf hindeutet, dass er tatsächlich Erfahrungen mit dauerhaften Veränderungen der neuronalen Funktion verbinden könnte.11BDNF Wirkt auf bestimmte Neuronen des Zentralnervensystems und des peripheren Nervensystems, trägt zum Überleben bestehender Neuronen bei und fördert das Wachstum und die Differenzierung neuer Neuronen und Synapsen.12,13 S100B gehört zur Familie der kalziumbindenden Proteine, wird hauptsächlich von Astrozyten exprimiert und kommt sowohl intra- als auch extrazellulär im Hirngewebe vor. Es wurde auch berichtet, dass reife myelinisierende und nicht myelinisierende Schwann-Zellen peripherer Nerven eine starke S100-Protein-Immunreaktivität aufweisen (Stefansson et al., 1982; Sugimura et al., 1989; Vega et al., 1996).14 S100B kann aus verletzten Zellen austreten und in den extrazellulären Raum oder den Blutkreislauf gelangen. Bei Patienten mit neuronaler Schädigung steigen die Serumspiegel von S100B an. Im letzten Jahrzehnt hat sich S100B als möglicher peripherer Biomarker für neuronale Verletzungen herausgestellt. Erhöhte S100B-Werte spiegeln genau das Vorhandensein von Neurodegeneration wider. Sein potenzieller klinischer Nutzen bei therapeutischen Entscheidungen wird durch eine umfangreiche Literatur belegt. Der Hauptvorteil der Verwendung von S100B besteht daher darin, dass seine Erhöhung im Serum ein empfindliches Maß für die Bestimmung neuronaler Schäden auf molekularer Ebene darstellt, bevor es zu groben Veränderungen kommt.15
Studienübersicht
Status
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
METHODEN:
Alle Patienten werden wie folgt behandelt:
1) Klinische Beurteilung:
- Detaillierte Anamnese bezüglich: Schmerzdauer, Vorhandensein diskogener Schmerzen, radikulärer Schmerzen, Ansprechen auf eine medizinische Behandlung oder frühere interventionelle Schmerzbehandlung
- Neurologische Untersuchung: motorische und sensorische Untersuchung
Beurteilung der Schwere der neurologischen Symptome vor, 2 Wochen, 1, 3 und 6 Monate nach dem interventionellen Eingriff durch einen Arzt, der nicht über den Zustand des Patienten und die Art des Eingriffs informiert ist.
Modifizierter Oswestry Back Disability Score (MODI): Er bestand aus einem Fragebogen zum Index der Rückenschmerzen im unteren Rückenbereich zu Schmerzintensität, Körperpflege, Heben, Stehen, Gehen, Sitzen, Schlafen, sozialem Leben, Reisen und Beschäftigung/Haushalt. Insgesamt also 10 Punkte; Jeder hatte einen Punktebereich von 0-5. Daher lag die Gesamtpunktzahl zwischen 0 und 50. Ein hoher MODI-Score weist auf eine schwerwiegendere funktionelle Behinderung im Zusammenhang mit den Schmerzen hin.
Numerische Bewertungsskala (NRS-11): Es handelt sich um eine Skala zur Beurteilung der Schmerzintensität. Der Wert reichte von 0 bis 10, wobei 0 keine Schmerzen und 10 die schlimmsten Schmerzen bedeutet.
- Beurteilung der Zufriedenheit des Patienten mit dem Eingriff 2 Wochen, 1, 3 und 6 Monate nach dem Eingriff durch einen Arzt, der nicht über den Zustand des Patienten und die Art des Eingriffs informiert ist.
Die Kurzbewertung der Patientenzufriedenheit (SAPS): Sie besteht aus sieben Elementen zur Bewertung der Kernbereiche der Patientenzufriedenheit, darunter Behandlungszufriedenheit, Erläuterung der Behandlungsergebnisse, Betreuung durch den Arzt, Beteiligung an medizinischen Entscheidungen, Respekt seitens des Arztes, Zeit mit dem Arzt und Zufriedenheit mit der Krankenhaus-/Klinikversorgung. Antwortskalen sind 5-Punkte-Skalen. SAPS-Scores können wie folgt interpretiert werden: 0 bis 10 = sehr unzufrieden, 11 bis 18 = unzufrieden, 19 bis 26 = zufrieden, 27 bis 28 = sehr zufrieden.
2) Radiologische Beurteilung:
Magnetresonanztomographie (MRT):
Für alle in die Studie einbezogenen Patienten wird eine Magnetresonanztomographie der lumbosakralen Wirbelsäule durchgeführt.
Die folgenden Protokolle werden verwendet:
- T1-gewichtete Bilder (axial, sagittal).
- T2-gewichtete Bilder (axial, koronal).
- FLAIR-Sequenz (Fluid Attenuated Inversion Recovery). 3) Gepulste Radiofrequenz (PRF): Bei allen Teilnehmern dieser Studie wird eine PRF des Spinalganglions (DRG) durchgeführt. Die Eingriffe werden im Operationssaal unter fluoroskopischer Anleitung gemäß Strahlenschutzstandards durchgeführt. Ziel ist das Spinalganglion der lumbosakralen Wurzeln. Die Patienten werden in Bauchlage gelagert. Lidocain 1 % wird an der Hauteintrittsstelle infiltriert. Es wird eine 10 cm lange, 22-Gauge-Hochfrequenznadel mit einer 5 mm gebogenen aktiven Spitze verwendet. Zur Bestätigung der richtigen Platzierung wird ein Radikulogramm erstellt und zur Bestätigung der entsprechenden betroffenen Nervenwurzel wird eine DRG-Stimulation durchgeführt. Die Nähe der Nadel zum DRG wird durch geeignete sensorische Stimulation mit 50 Hz (0,4–0,6 V) bestimmt, und motorische Stimulation bei 2 Hz wird verwendet, um einen Schwellenwert von 1,5–2,0 zu bestimmen Mal größer als die sensorische Schwelle, um eine Platzierung in der Nähe der vorderen Nervenwurzel zu vermeiden. Eine gepulste Läsion wird erzeugt, indem 6 Minuten lang bei 42 °C 45 V an den DRG angelegt werden.
4) Laborbewertung
A. Beurteilung des Serumspiegels des Brain Derived Neurotrophic Factor (BDNF):
Von allen eingeschlossenen Patienten werden vor dem Eingriff venöse Blutproben entnommen und 30 Minuten zur Gerinnung aufbewahrt und dann 20 Minuten lang bei 2.000–3.000 U/min zentrifugiert. Anschließend wird das Serum abgetrennt und bei -80 °C gehalten. Die BDNF-Werte werden mithilfe kommerzieller Sandwich-ELISA-Kits bestimmt. Die Mikroelisastreifenplatte wird mit einem für BDNF spezifischen Antikörper vorbeschichtet. Die Proben werden in die entsprechenden Vertiefungen der Mikroelisastreifenplatte gegeben und mit spezifischen Antikörpern verknüpft. Dann wird ein für BDNF spezifischer, mit Meerrettichperoxidase (HRP) konjugierter Antikörper zu jeder Mikroelisastripplate-Vertiefung hinzugefügt und inkubiert. Freie Bestandteile werden weggespült. Die TMB-Substratlösung wird in jede Vertiefung gegeben. Nur die Vertiefungen, die BDNF- und HRP-konjugierte BDNF-Antikörper enthalten, erscheinen blau und verfärben sich nach der Zugabe der Stopplösung gelb. Die optische Dichte (OD) wird spektrophotometrisch bei einer Wellenlänge von 450 nm gemessen.
B. Beurteilung des S100B-Serumspiegels:
Alle Teilnehmer werden vor dem Eingriff einer quantitativen Bestimmung des S100B-Serums unterzogen Verfahren durch Anwendung einer Sandwich-Enzym-Linked-Immunosorbens-Assay-Technik (ELISA). Die Tests werden in der Abteilung für klinische und chemische Pathologie des Beni-Suef-Universitätskrankenhauses auf einer automatisierten ELISA-Plattform durchgeführt. Allen eingeschlossenen Patienten werden fünf ml Vollblut entnommen und in ein steriles, einfaches Röhrchen gegeben. Die Blutproben werden zwanzig Minuten lang bei einer Geschwindigkeit von 2000–3000 U/min zentrifugiert. Das überstehende Serum wird gesammelt und bis zum Zeitpunkt der Analyse bei -20 °C gelagert. Der S100B-Standard wird als 120 Mikroliter geliefert und enthält 4.000 ng/L S100B, verdünnt mit Standardverdünnungsmitteln, um einen Verdünnungsbereich von 0 bis 2.000 ng/L zu erzeugen. 50 ml Standard werden in die Vertiefungen gegeben und eine Stunde lang bei Raumtemperatur inkubiert. Die Vertiefungen werden dreimal mit Waschlösung (phosphatgepufferte Kochsalzlösung, pH-Wert 7,0 bis 7,2) gewaschen. Pro Vertiefung werden 100 ml Konjugat hinzugefügt. Jede Vertiefung wird erneut fünfmal mit Waschlösung gewaschen. Fünfzig ml Substrat A (S100B Meerrettich-Peroxidase (HRP)-Konjugat) werden in jede Vertiefung gegeben, gefolgt von der Zugabe von fünfzig ml Substrat B (Substrat für HRP-Enzym, das eine kleine Menge 3,3,5,5-Tetramethylbenzidin enthält) und dann in die Vertiefungen wird abgedeckt und zehn Minuten lang bei Raumtemperatur stehen gelassen. Abschließend werden jeder Vertiefung fünfzig ml Stopplösung (Schwefelsäure) zugesetzt. Die optische Dichte wird bei 450 nm gemessen. Die Standardkurve wird mithilfe einer Statistiksoftware erstellt.
Studientyp
Einschreibung (Voraussichtlich)
Phase
- Unzutreffend
Kontakte und Standorte
Studienkontakt
- Name: Wael Fathy, MD
- Telefonnummer: +201006527133
- E-Mail: drwaelfathy@yahoo.com
Studienorte
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Banī Suwayf, Ägypten, 62511
- Rekrutierung
- Wael Fathy Hassan
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Kontakt:
- Wael Fathy, Lecturer
- Telefonnummer: 01006527133
- E-Mail: drwaelfathy@yahoo.com
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Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Studienberechtigte Geschlechter
Beschreibung
Einschlusskriterien:
Patienten, bei denen ein symptomatischer lumbaler Bandscheibenvorfall diagnostiziert wurde, basierend auf Folgendem:
- Klinischer Nachweis einer Bandscheibenpulge in Form von bandscheibenbedingten radikulären Schmerzen von >3 Monaten Dauer nach fehlgeschlagener konservativer Behandlung (d. h. Physiotherapie und mehrere Medikamente) und mangelnde Bereitschaft, eine chirurgische Option in Anspruch zu nehmen.
- Radiologischer Nachweis einer posterolateralen lumbalen Bandscheibenpulge durch MRT oder CT lumbosakral
- Die Altersspanne liegt zwischen 30 und 80 Jahren
Ausschlusskriterien:
Folgende Patienten werden von der Studie ausgeschlossen:
- Patienten mit Wirbelsäulendeformitäten
- Patienten mit einer Vorgeschichte von Wirbelsäulentrauma
- Patienten mit radiologischen Anzeichen einer entzündlichen oder neoplastischen Läsion des Rückenmarks oder der Wirbelsäule
- Patienten mit einem schweren lumbalen Bandscheibenvorfall, der zu einer Schwäche der unteren Extremitäten oder Schließmuskelproblemen führt
- Patienten mit Kontraindikationen für Eingriffe (Koagulopathie oder Sepsis)
- Patienten mit Kontraindikationen für eine MRT-Untersuchung (z. B. Metallimplantate wie Herzschrittmacher, chirurgische Aneurysma-Clips oder bekannte im Körper eingebettete Metallfragmente).
- Schwanger
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Screening
- Zuteilung: N / A
- Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
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Experimental: Patienten mit radikulären Schmerzen erhielten gepulste Stimmungsradiofrequenzen
Untersuchung der Auswirkung der Neuroplastizität des Patienten auf das Ergebnis gepulster Stimmungsradiofrequenz
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3) Gepulste Radiofrequenz (PRF): Bei allen Teilnehmern dieser Studie wird eine PRF des Spinalganglions (DRG) durchgeführt.
Die Eingriffe werden im Operationssaal unter fluoroskopischer Anleitung gemäß Strahlenschutzstandards durchgeführt.
Ziel ist das Spinalganglion der lumbosakralen Wurzeln.
Die Patienten werden in Bauchlage gelagert. Lidocain 1 % wird an der Hauteintrittsstelle infiltriert.
Es wird eine 10 cm lange, 22-Gauge-Hochfrequenznadel mit einer 5 mm gebogenen aktiven Spitze verwendet.
Zur Bestätigung der richtigen Platzierung wird ein Radikulogramm erstellt und zur Bestätigung der entsprechenden betroffenen Nervenwurzel wird eine DRG-Stimulation durchgeführt.
Die Nähe der Nadel zum DRG wird durch geeignete sensorische Stimulation mit 50 Hz (0,4–0,6 V) bestimmt, und motorische Stimulation bei 2 Hz wird verwendet, um einen Schwellenwert von 1,5–2,0 zu bestimmen
Mal größer als die sensorische Schwelle, um eine Platzierung in der Nähe der vorderen Nervenwurzel zu vermeiden.
Eine gepulste Läsion wird erzeugt, indem 6 Minuten lang bei 42 °C 45 V an den DRG angelegt werden.
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Das funktionelle Ergebnis der Verwendung gepulster Radiofrequenz bei der Behandlung von Patienten mit lumbalem Bandscheibenvorfall
Zeitfenster: 6 Monate
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Präinterventionelles Serum BDNF
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6 Monate
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Das funktionelle Ergebnis der Verwendung gepulster Radiofrequenz bei der Behandlung von Patienten mit lumbalem Bandscheibenvorfall
Zeitfenster: 6 Monate
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Präinterventionsserum S100B
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6 Monate
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Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
Primärer Abschluss (Voraussichtlich)
Studienabschluss (Voraussichtlich)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
Andere Studien-ID-Nummern
- FMBSUREC/06042021/FATHY-2
Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
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Klinische Studien zur Gepulste Stimmungsradiofrequenz am Spinalganglion
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Poitiers University HospitalBeendet