- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk forsøg NCT05193461
Den potentielle rolle af SI00B og hjerneafledt neurotrofisk faktor i forudsigelse af udfald fra brug af pulseret radiofrekvens i behandling af patienter med prolapseret lændeskive
Kronisk lumbal radikulær (CLR) smerte er et udtryk, der bruges til at beskrive neuropatiske smertesymptomer i fordelingen af en bestemt lumbal nerverod på grund af diskusfremspring, spinal stenose, facethypertrofi eller fibrose efter tidligere operation. Patofysiologien af CLR-smerter involverer mekaniske, inflammatoriske og immunologiske faktorer, der påvirker funktionen af dorsale rodganglion (DRG).1Behandling metoder omfatter oral smertestillende medicin, fysioterapi, epidural steroidinjektion (ESI) og kirurgi. 2,3.
Pulseret radiofrekvens (PRF) blev udviklet som en modifikation af den velkendte radiofrekvensablationsbehandling. Ved konventionel radiofrekvensablation bruges en højfrekvent vekselstrøm til at producere koagulativ nekrose af målnervevævet uden nogen selektivitet for nociceptive fibre. I PRF efterfølges en strøm i korte (20 msek) højspændingsudbrud af stille faser (480 msek), som muliggør varmespredning og holder målvævet kontrolleret under 42°C. 4,5 De mekanismer, via hvilke PRF forårsager analgesi, er stadig ikke klart forstået, men laboratorieforsøg har fremhævet nogle mulige måder, hvorpå det kan virke, herunder dets virkninger på neuropatisk smerte. Klinisk brug af PRF har været stigende, på trods af at der er begrænset evidens for klinisk effekt i form af randomiserede kontrollerede forsøg (RCT'er). 6 Der har været få RCT'er med PRF-DRG til radikulære smerter. Van Zundert et al udførte en RCT i forsøgspersoner med cervikal radikulær smerte.7 Simopoulos et al lavede en pilotundersøgelse af lumbal radikulær smerte, men metoden omfattede anvendelse af konventionel radiofrekvens over PRF i undersøgelsesgruppen og var ikke et effektforsøg. Som sådan er effektiviteten af PRF-DRG i CLR aldrig blevet bestemt. 8
Neuroplasticitet eller neuronal plasticitet refererer til nervesystemets evne til at udføre neuronal ombygning, dannelse af nye synapser og fødsel af nye neuroner. Neuronal plasticitet er tæt forbundet med cellulær reaktionsevne og kan derfor betragtes som et indeks for den neuronale evne til at genoprette dens funktion. Svigt af sådanne mekanismer kan øge modtageligheden for neuronal skade.9 Neurotrofiske faktorer (NTF'er), og især neurotrofinfamilien, spiller en vigtig rolle. Faktisk, udover deres klassiske rolle i at understøtte neuronal overlevelse, modulerer NTF'er fint alle de afgørende trin i netværkskonstruktion, fra neuronal migration til erfaringsafhængig forfining af lokale forbindelser. Det er nu veletableret, at NTF'er er vigtige mediatorer af neuronal plasticitet også i voksenalderen, hvor de modulerer axonal og dendritisk vækst og ombygning, membranreceptorhandel, neurotransmitterfrigivelse, synapsedannelse og funktion.10 Den neurotrofin-hjerneafledte neurotrofiske faktor (BDNF) er dukket op som en afgørende mediator af neuronal plasticitet, hvilket tyder på, at den faktisk kan bygge bro mellem erfaring med vedvarende ændring i neuronal funktion.11BDNF virker på visse neuroner i centralnervesystemet og det perifere nervesystem, hjælper med at understøtte overlevelse af eksisterende neuroner og tilskynder til vækst og differentiering af nye neuroner og synapser.12,13 S100B tilhører familien af calciumbindende proteiner, udtrykkes hovedsageligt af astrocytter og findes både intra- og ekstracellulært i hjernevæv. Det blev også rapporteret, at modne myeliniserende og ikke-myeliniserende Schwann-celler fra perifere nerver udviser kraftigt S100-proteinimmunreaktivitet (Stefansson et al., 1982; Sugimura et al., 1989; Vega et al., 1996).14 S100B kan spildes fra skadede celler og trænge ind i det ekstracellulære rum eller blodbanen. Serumniveauer af S100B stiger hos patienter med neuronal skade. I løbet af det sidste årti er S100B dukket op som en kandidat perifer biomarkør for neuronal skade. Forhøjede S100B-niveauer afspejler nøjagtigt tilstedeværelsen af neurodegeneration. Dets potentielle kliniske anvendelse i de terapeutiske beslutninger er underbygget af en stor mængde litteratur. Den største fordel ved at bruge S100B er således, at dens elevation i serum giver et følsomt mål til bestemmelse af neuronal skade på molekylært niveau før grove ændringer niveau.15
Studieoversigt
Status
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
METODER:
Alle patienter vil blive udsat for følgende:
1) Klinisk vurdering:
- Detaljeret anamnese vedrørende: smertens varighed, tilstedeværelsen af diskogen smerte, radikulær smerte, respons på medicinsk behandling eller tidligere interventionel smertebehandling
- Neurologisk undersøgelse: motorisk og sensorisk undersøgelse
Vurdering af sværhedsgraden af de neurologiske symptomer før, 2 uger, 1, 3 og 6 måneder efter interventionsproceduren af en læge, som vil blive blindet for patientens tilstand og typen af intervention.
Modificeret Oswestry Ryg Handicap Score (MODI): Det bestod af lænderygsmerter handicap indeks spørgeskema om smerteintensitet, personlig pleje, løft, stående, gå, siddende, sove, socialt liv, rejser og beskæftigelse/hjemmearbejde. Altså i alt 10 point; hver havde scoreintervallet 0-5. Den samlede score lå derfor på 0-50. En høj MODI-score indikerer en mere alvorlig funktionsnedsættelse relateret til smerten.
Numerisk vurderingsskala (NRS-11): Det er en skala til vurdering af smerteintensitet. Det varierede fra 0 til 10, hvor 0 indikerer ingen smerte og 10 indikerer den værste smerte.
- Vurdering af patientens tilfredshed med interventionen, 2 uger, 1, 3 og 6 måneder efter interventionsproceduren af en læge, som vil være blind for patientens tilstand og typen af intervention.
Den korte vurdering af patienttilfredshed (SAPS): Den består af syv punkter, der vurderer kerneområderne for patienttilfredshed, som omfatter behandlingstilfredshed, forklaring af behandlingsresultater, klinikers pleje, deltagelse i medicinsk beslutningstagning, respekt fra klinikeren, tid med klinikeren , og tilfredshed med sygehus/klinikbehandling. Svarskalaer er 5-punktsskalaer. SAPS-score kan fortolkes som følger: 0 til 10 = meget utilfreds, 11 til 18 = utilfreds, 19 til 26 = tilfreds, 27 til 28 = meget tilfreds.
2) Radiologisk vurdering:
Magnetisk resonansbilleddannelse (MRI):
Magnetisk resonansbilleddannelse af den lumbosakrale rygsøjle vil blive udført for alle patienter inkluderet i undersøgelsen.
Følgende protokoller vil blive brugt:
- T1-vægtede billeder (aksiale, sagittale).
- T2-vægtede billeder (aksiale, koronale).
- Fluid attenuated inversion recovery (FLAIR) sekvens. 3) Pulseret radiofrekvens (PRF): PRF af dorsale rodganglion (DRG) vil blive udført for alle deltagere i denne undersøgelse. Procedurerne vil blive udført på operationsstuen under fluoroskopisk vejledning i henhold til strålingssikkerhedsstandarder. Den dorsale rodganglie af lumbosakrale rødder vil blive målrettet. Patienterne vil blive placeret tilbøjelige. Lidokain 1% vil blive infiltreret ved indgangsstedet for huden. En 10 cm, 22-gauge radiofrekvensnål med en 5 mm buet aktiv spids vil blive brugt. Et radikulogram vil blive udført for at bekræfte passende placering, og DRG vil blive stimuleret til bekræftelse af den relevante nerverod involveret. Nærheden af nålen til DRG vil blive bestemt ved passende sensorisk stimulering med 50 Hz (0,4-0,6 V), og motorisk stimulation ved 2 Hz vil blive brugt til at bestemme en tærskelværdi på 1,5-2,0 gange større end den sensoriske tærskel for at undgå placering nær den forreste nerverod. En pulseret læsion vil blive genereret ved at påføre 45 V til DRG i 6 minutter ved 42°C.
4) Laboratorievurdering
A. Vurdering af hjerneafledt neurotrofisk faktor (BDNF) serumniveau:
Venøse blodprøver vil blive taget fra alle inkluderede patienter før interventionsproceduren og opbevares i 30 minutter til koagulering og derefter centrifugeret ved 2.000-3.000 rpm i 20 minutter. Derefter vil serum blive adskilt og holdt under -80 c. BDNF-niveauerne vil blive vurderet ved hjælp af kommercielle sandwich-ELISA-sæt. Microelisastrippladen vil være præ-coated med et antistof, der er specifikt for BDNF. Prøver vil blive tilføjet til de passende Microelisastripplate-brønde og kombineret med specifikt antistof. Derefter vil et peberrodsperoxidase (HRP)-konjugeret antistof, der er specifikt for BDNF, blive tilføjet til hver 'Microelisastripplate-brønd og inkuberet. Gratis komponenter vil blive vasket væk. TMB-substratopløsningen tilsættes til hver brønd. Kun de brønde, der indeholder BDNF- og HRP-konjugeret BDNF-antistof, vil se blå ud og bliver derefter gule efter tilsætning af stopopløsningen. Den optiske densitet (OD) vil blive målt spektrofotometrisk ved en bølgelængde på 450 nm.
B. Vurdering af S100B serumniveau:
Alle deltagere vil gennemgå en kvantitativ vurdering af serum S100B før interventionsproceduren ved at anvende en sandwich-enzymforbundet immunabsorberende analyseteknik (ELISA). Assays vil blive udført på den kliniske og kemiske patologiske afdeling, Beni-suef universitetshospital på en automatiseret ELISA-platform. Fem ml fuldblod vil blive udtaget fra alle inkluderede patienter og puttet i et sterilt almindeligt rør. Blodprøverne vil blive centrifugeret i tyve minutter ved en hastighed på 2000-3000 r.p.m. Supernatantserumet vil blive opsamlet og opbevaret ved -20 C indtil analysetidspunktet. Standard for S100B vil blive leveret som 120 mikroliter indeholdende 4000 ng/L S100B fortyndet med standardfortyndere for at generere fortyndingsområde fra 0 til 2000 ng/L. Halvtreds ml standard vil blive tilsat til brønde, de vil blive inkuberet i en time ved stuetemperatur. Brøndene vil blive vasket tre gange med vaskeopløsning (phosphatbufret saltvand, PH er fra 7,0 til 7,2). 100 ml konjugat tilsættes pr. hver brønd. Hver brønd vil blive vasket igen ved at vaske opløsning fem gange. Halvtreds ml substrat A (S100B peberrodsperoxidase (HRP) konjugat) vil blive tilsat til hver brønd efterfulgt af tilsætning af 50 ml substrat B (substrat for HRP enzym indeholdende en lille mængde 3,3,5,5 tetramethylbenzidin) derefter brøndene vil være tildækket og stå ved stuetemperatur i ti minutter. Til sidst tilsættes halvtreds ml stopopløsning (svovlsyre) til hver brønd. Optisk tæthed aflæses ved 450 nm. Standardkurven vil blive konstrueret ved hjælp af statistisk software.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Forventet)
Fase
- Ikke anvendelig
Kontakter og lokationer
Studiekontakt
- Navn: Wael Fathy, MD
- Telefonnummer: +201006527133
- E-mail: drwaelfathy@yahoo.com
Studiesteder
-
-
-
Banī Suwayf, Egypten, 62511
- Rekruttering
- Wael Fathy Hassan
-
Kontakt:
- Wael Fathy, Lecturer
- Telefonnummer: 01006527133
- E-mail: drwaelfathy@yahoo.com
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
Patienter diagnosticeret med symptomatisk lumbal diskusprolaps baseret på følgende:
- Klinisk evidens for diskuspulge i form af diskrelateret radikulær smerte af >3 måneders varighed med mislykket konservativ behandling (dvs. fysioterapi og flere medikamenter) og manglende vilje til at forfølge kirurgiske muligheder.
- Radiologisk demonstration af posterolateral lumbal diskuspulge ved MR eller CT lumbosakral
- Aldersspændet er mellem 30-80 år
Ekskluderingskriterier:
Følgende patienter vil blive udelukket fra undersøgelsen:
- Patienter med spinal deformiteter
- Patienter med en tidligere historie med rygmarvstraumer
- Patienter med radiologiske tegn på enhver inflammatorisk eller neoplastisk læsion, der påvirker rygmarven eller rygsøjlen
- Patienter med alvorlig lumbal diskusprolaps, der forårsager svaghed i underekstremiteterne eller sphincteric problemer
- Patienter med kontraindikationer til interventioner (koagulopati eller sepsis)
- Patienter med kontraindikationer for MR-undersøgelse (f.eks. metalliske implantater som pacemakere, kirurgiske aneurismeklemmer eller kendte metalfragmenter indlejret i kroppen).
- Gravid
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Screening
- Tildeling: N/A
- Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: patienter med radikulære smerter fik pulserende stemningsradiofrekvens
Undersøgelseseffekt af neuroplasticitet hos patient på resultatet af pulserende stemningsradiofrekvens
|
3) Pulseret radiofrekvens (PRF): PRF af dorsale rodganglion (DRG) vil blive udført for alle deltagere i denne undersøgelse.
Procedurerne vil blive udført på operationsstuen under fluoroskopisk vejledning i henhold til strålingssikkerhedsstandarder.
Den dorsale rodganglie af lumbosakrale rødder vil blive målrettet.
Patienterne vil blive placeret tilbøjelige. Lidokain 1% vil blive infiltreret ved indgangsstedet for huden.
En 10 cm, 22-gauge radiofrekvensnål med en 5 mm buet aktiv spids vil blive brugt.
Et radikulogram vil blive udført for at bekræfte passende placering, og DRG vil blive stimuleret til bekræftelse af den relevante nerverod involveret.
Nærheden af nålen til DRG vil blive bestemt ved passende sensorisk stimulering med 50 Hz (0,4-0,6 V), og motorisk stimulation ved 2 Hz vil blive brugt til at bestemme en tærskelværdi på 1,5-2,0
gange større end den sensoriske tærskel for at undgå placering nær den forreste nerverod.
En pulseret læsion vil blive genereret ved at påføre 45 V til DRG i 6 minutter ved 42°C.
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Det funktionelle resultat ved brug af pulseret radiofrekvens til behandling af patienter med diskusprolaps i lænden
Tidsramme: 6 måneder
|
Præ-intervention serum BDNF
|
6 måneder
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Det funktionelle resultat ved brug af pulseret radiofrekvens til behandling af patienter med diskusprolaps i lænden
Tidsramme: 6 måneder
|
Præ interventionsserum S100B
|
6 måneder
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Forventet)
Studieafslutning (Forventet)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- FMBSUREC/06042021/FATHY-2
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med Pulserende stemning radiofrekvens på dorsale rodganglion
-
Abbott Medical DevicesAfsluttetKompleks regionalt smertesyndrom (CRPS)Forenede Stater
-
Spine and Pain Institute of New YorkAktiv, ikke rekrutterendeSmerte, kronisk | Smerte, uoverskueligForenede Stater
-
Iffat Anwar Medical ComplexRekrutteringKronisk lænderygsmerter (CLBP)Pakistan