- ICH GCP
- Registre américain des essais cliniques
- Essai clinique NCT05193461
Le rôle potentiel du SI00B et du facteur neurotrophique dérivé du cerveau dans la prédiction des résultats de l'utilisation de la radiofréquence pulsée dans le traitement des patients atteints de prolapsus du disque lombaire
La douleur radiculaire lombaire chronique (CLR) est un terme utilisé pour décrire les symptômes de douleur neuropathique dans la distribution d'une racine nerveuse lombaire particulière en raison d'une protrusion discale, d'une sténose vertébrale, d'une hypertrophie facettaire ou d'une fibrose après une intervention chirurgicale antérieure. La physiopathologie de la douleur CLR implique des facteurs mécaniques, inflammatoires et immunologiques qui affectent la fonction du ganglion de la racine dorsale (DRG).1Traitement les méthodes comprennent les analgésiques oraux, la thérapie physique, l'injection épidurale de stéroïdes (ESI) et la chirurgie. 2,3.
La radiofréquence pulsée (PRF) a été développée comme une modification du traitement d'ablation par radiofréquence bien connu. Dans l'ablation par radiofréquence conventionnelle, un courant alternatif à haute fréquence est utilisé pour produire une nécrose coagulante du tissu nerveux cible sans aucune sélectivité pour les fibres nociceptives. Cependant, dans PRF, un courant en courtes rafales haute tension (20 msec) est suivi de phases silencieuses (480 msec) qui permettent la diffusion de la chaleur, maintenant le tissu cible contrôlé en dessous de 42°C. 4,5 Les mécanismes par lesquels le PRF provoque l'analgésie ne sont pas encore clairement compris, mais des expériences en laboratoire ont mis en évidence certaines manières possibles d'agir, y compris ses effets sur la douleur neuropathique. L'utilisation clinique du PRF s'est développée, malgré les preuves limitées d'efficacité clinique sous la forme d'essais contrôlés randomisés (ECR). 6 Il y a eu peu d'ECR utilisant PRF-DRG pour la douleur radiculaire. Van Zundert et al ont réalisé un ECR chez des sujets souffrant de douleur radiculaire cervicale.7 Simopoulos et al ont réalisé une étude pilote sur la douleur radiculaire lombaire, mais la méthodologie comprenait l'application de la radiofréquence conventionnelle sur PRF dans le groupe d'étude et n'était pas un essai d'efficacité. En tant que tel, l'efficacité du PRF-DRG dans le CLR n'a jamais été déterminée. 8
La neuroplasticité ou plasticité neuronale fait référence à la capacité du système nerveux à effectuer un remodelage neuronal, la formation de nouvelles synapses et la naissance de nouveaux neurones. La plasticité neuronale est intimement liée à la réactivité cellulaire et peut donc être considérée comme un indice de la capacité neuronale à restaurer sa fonction. L'échec de ces mécanismes pourrait augmenter la susceptibilité aux lésions neuronales.9 Les facteurs neurotrophiques (NTF), et en particulier la famille des neurotrophines, jouent un rôle important. En effet, outre leur rôle classique de soutien à la survie neuronale, les NTF modulent finement toutes les étapes cruciales de la construction du réseau, de la migration neuronale au raffinement des connexions locales en fonction de l'expérience. Il est maintenant bien établi que les NTF sont des médiateurs importants de la plasticité neuronale également à l'âge adulte où ils modulent la croissance et le remodelage axonaux et dendritiques, le trafic des récepteurs membranaires, la libération de neurotransmetteurs, la formation et la fonction des synapses.10 Le facteur neurotrophique dérivé du cerveau (BDNF) neurotrophine est devenu un médiateur crucial de la plasticité neuronale, ce qui suggère qu'il pourrait en effet relier l'expérience à un changement durable de la fonction neuronale.11BDNF agit sur certains neurones du système nerveux central et du système nerveux périphérique, aidant à soutenir la survie des neurones existants et encourageant la croissance et la différenciation de nouveaux neurones et synapses.12,13 S100B appartient à la famille des protéines de liaison au calcium, est exprimé principalement par les astrocytes et se trouve à la fois intra- et extracellulaire dans le tissu cérébral. Il a également été rapporté que les cellules de Schwann myélinisantes et non myélinisantes matures des nerfs périphériques affichent fortement l'immunoréactivité de la protéine S100 (Stefansson et al., 1982 ; Sugimura et al., 1989 ; Vega et al., 1996).14 Le S100B peut s'écouler des cellules blessées et pénétrer dans l'espace extracellulaire ou la circulation sanguine. Les taux sériques de S100B augmentent chez les patients présentant des lésions neuronales. Au cours de la dernière décennie, le S100B est devenu un candidat biomarqueur périphérique des lésions neuronales. Des niveaux élevés de S100B reflètent avec précision la présence de l'ion neurodégénératif. Son utilisation clinique potentielle dans les décisions thérapeutiques est étayée par une vaste littérature. Ainsi, le principal avantage de l'utilisation de S100B est que son élévation dans le sérum fournit une mesure sensible pour déterminer les lésions neuronales au niveau moléculaire avant les changements brutaux.15
Aperçu de l'étude
Statut
Intervention / Traitement
Description détaillée
MÉTHODES :
Tous les patients seront soumis aux éléments suivants :
1) Bilan clinique :
- Antécédents détaillés concernant : la durée de la douleur, la présence de douleur discogène, la douleur radiculaire, la réponse au traitement médical ou la prise en charge interventionnelle antérieure de la douleur
- Examen neurologique : examen moteur et sensoriel
Évaluation de la sévérité des symptômes neurologiques avant, 2 semaines, 1, 3 et 6 mois après la procédure interventionnelle par un médecin qui ne connaîtra pas l'état du patient et le type d'intervention.
Score d'invalidité du dos d'Oswestry modifié (MODI) : il s'agissait d'un questionnaire sur l'indice d'invalidité de la lombalgie concernant l'intensité de la douleur, les soins personnels, le levage, la position debout, la marche, la position assise, le sommeil, la vie sociale, les voyages et l'emploi/l'activité domestique. Ainsi, totalisez 10 points; chacun avait une plage de scores de 0 à 5. Par conséquent, le score total avait une plage de 0 à 50. Un score MODI élevé indique une incapacité fonctionnelle plus sévère liée à la douleur.
Échelle d'évaluation numérique (NRS-11) : Il s'agit d'une échelle d'évaluation de l'intensité de la douleur. Il variait de 0 à 10, où 0 indique aucune douleur et 10 indique la pire douleur.
- Évaluation de la satisfaction du patient vis-à-vis de l'intervention, 2 semaines, 1, 3 et 6 mois après la procédure interventionnelle par un médecin qui ne connaîtra pas l'état du patient et le type d'intervention.
L'évaluation courte de la satisfaction des patients (SAPS) : elle se compose de sept éléments évaluant les principaux domaines de la satisfaction des patients, notamment la satisfaction du traitement, l'explication des résultats du traitement, les soins du clinicien, la participation à la prise de décision médicale, le respect par le clinicien, le temps avec le clinicien , et la satisfaction à l'égard des soins hospitaliers/cliniques. Les échelles de réponses sont des échelles à 5 points. Les scores SAPS peuvent être interprétés comme suit : 0 à 10 = très insatisfait, 11 à 18 = insatisfait, 19 à 26 = satisfait, 27 à 28 = très satisfait.
2) Bilan radiologique :
Imagerie par résonance magnétique (IRM) :
L'imagerie par résonance magnétique de la colonne lombo-sacrée sera réalisée pour tous les patients inclus dans l'étude.
Les protocoles suivants seront utilisés :
- Images pondérées en T1 (axiale, sagittale).
- Images pondérées en T2 (axiale, coronale).
- Séquence de récupération par inversion atténuée par fluide (FLAIR). 3) Radiofréquence pulsée (PRF) : la PRF du ganglion de la racine dorsale (DRG) sera effectuée pour tous les participants à cette étude. Les procédures seront effectuées dans la salle d'opération sous guidage fluoroscopique conformément aux normes de radioprotection. Le ganglion de la racine dorsale des racines lombo-sacrées sera ciblé. Les patients seront positionnés en décubitus ventral. La lidocaïne 1% sera infiltrée au niveau du site d'entrée cutanée. Une aiguille radiofréquence de calibre 22 de 10 cm avec une pointe active incurvée de 5 mm sera utilisée. Un radiculogramme sera effectué pour confirmer le placement approprié et le DRG sera stimulé pour confirmer la racine nerveuse appropriée impliquée. La proximité de l'aiguille au DRG sera déterminée par une stimulation sensorielle appropriée à 50 Hz (0,4-0,6 V), et une stimulation motrice à 2 Hz sera utilisée pour déterminer un seuil 1,5-2,0 fois supérieur au seuil sensoriel pour éviter le placement près de la racine nerveuse antérieure. Une lésion pulsée sera générée en appliquant 45 V au DRG pendant 6 minutes à 42°C.
4) Évaluation en laboratoire
A. Évaluation du taux sérique du facteur neurotrophique dérivé du cerveau (BDNF) :
Des échantillons de sang veineux seront prélevés sur tous les patients inclus avant la procédure interventionnelle et conservés 30 minutes pour la coagulation puis centrifugés à 2 000-3 000 tr/min pendant 20 minutes. Ensuite, le sérum sera séparé et conservé sous -80 c. Les niveaux de BDNF seront évalués à l'aide de kits ELISA sandwich commerciaux. La Microelisastripplate sera pré-enduite d'un anticorps spécifique au BDNF. Les échantillons seront ajoutés aux puits appropriés de la Microelisastripplate et associés à un anticorps spécifique. Ensuite, un anticorps conjugué à la peroxydase de raifort (HRP) spécifique du BDNF sera ajouté à chaque puits de Microelisastripplate et incubé. Les composants libres seront emportés. La solution de substrat TMB sera ajoutée à chaque puits. Seuls les puits contenant des anticorps BDNF conjugués au BDNF et au HRP apparaîtront en bleu puis vireront au jaune après l'ajout de la solution d'arrêt. La densité optique (DO) sera mesurée par spectrophotométrie à une longueur d'onde de 450 nm.
B. Évaluation du taux sérique de S100B :
Tous les participants subiront une évaluation quantitative du sérum S100B avant la procédure interventionnelle en appliquant une technique de dosage immuno-enzymatique sandwich (ELISA). Les dosages seront effectués au service de pathologie clinique et chimique, CHU Beni-suef sur une plateforme ELISA automatisée. Cinq ml de sang total seront prélevés sur tous les patients inclus et placés dans un tube ordinaire stérile. Les échantillons de sang seront centrifugés pendant vingt minutes à une vitesse de 2000-3000 tr/min. Le sérum surnageant sera collecté et stocké à -20 C jusqu'au moment de l'analyse. Le standard de S100B sera fourni en 120 microlitres contenant 4000ng/L de S100B dilué par des diluants standard pour générer une plage de dilution de 0 à 2000ng/L. Cinquante mL de standard seront ajoutés aux puits, ils seront incubés pendant une heure à température ambiante. Les puits seront lavés trois fois avec une solution de lavage (solution saline tamponnée au phosphate, PH est de 7,0 à 7,2). 100 mL de conjugué seront ajoutés pour chaque puits. Chaque puits sera à nouveau lavé par la solution de lavage cinq fois. Cinquante ml de substrat A (conjugué de peroxydase de raifort S100B (HRP)) seront ajoutés à chaque puits, suivis de l'ajout de cinquante ml de substrat B (substrat pour l'enzyme HRP contenant une petite quantité de 3,3,5,5 tétraméthylbenzidine) puis les puits sera couvert et laissé à température ambiante pendant dix minutes. Enfin, cinquante mL de solution d'arrêt (acide sulfurique) seront ajoutés dans chaque puits. La densité optique sera lue à 450 nm. La courbe standard sera construite à l'aide d'un logiciel statistique.
Type d'étude
Inscription (Anticipé)
Phase
- N'est pas applicable
Contacts et emplacements
Coordonnées de l'étude
- Nom: Wael Fathy, MD
- Numéro de téléphone: +201006527133
- E-mail: drwaelfathy@yahoo.com
Lieux d'étude
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Banī Suwayf, Egypte, 62511
- Recrutement
- Wael Fathy Hassan
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Contact:
- Wael Fathy, Lecturer
- Numéro de téléphone: 01006527133
- E-mail: drwaelfathy@yahoo.com
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
Patients diagnostiqués comme ayant un prolapsus discal lombaire symptomatique sur la base des éléments suivants :
- Preuve clinique de gonflement discal sous forme de douleur radiculaire liée au disque d'une durée > 3 mois avec échec du traitement conservateur (c.-à-d. physiothérapie et plusieurs médicaments) et la réticence à poursuivre l'option chirurgicale.
- Mise en évidence radiologique d'un gonflement discal lombaire postéro-latéral par IRM ou scanner lombo-sacré
- La tranche d'âge se situe entre 30 et 80 ans
Critère d'exclusion:
Les patients suivants seront exclus de l'étude :
- Patients présentant des déformations de la colonne vertébrale
- Patients ayant des antécédents de traumatisme médullaire
- Patients présentant des signes radiologiques de toute lésion inflammatoire ou néoplasique affectant la moelle épinière ou la colonne vertébrale
- Patients présentant une hernie discale lombaire sévère entraînant une faiblesse des membres inférieurs ou des troubles sphinctériens
- Patients présentant des contre-indications aux interventions (coagulopathie ou septicémie)
- Patients présentant des contre-indications à l'examen IRM (par exemple, des implants métalliques tels que des stimulateurs cardiaques, des clips d'anévrisme chirurgicaux ou des fragments métalliques connus incrustés dans le corps).
- Enceinte
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Dépistage
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: les patients souffrant de douleur radiculaire ont reçu une radiofréquence d'humeur pulsée
Effet d'investigation de la neuroplasticité du patient sur les résultats de la radiofréquence d'humeur pulsée
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3) Radiofréquence pulsée (PRF) : la PRF du ganglion de la racine dorsale (DRG) sera effectuée pour tous les participants à cette étude.
Les procédures seront effectuées dans la salle d'opération sous guidage fluoroscopique conformément aux normes de radioprotection.
Le ganglion de la racine dorsale des racines lombo-sacrées sera ciblé.
Les patients seront positionnés en décubitus ventral. La lidocaïne 1% sera infiltrée au niveau du site d'entrée cutanée.
Une aiguille radiofréquence de calibre 22 de 10 cm avec une pointe active incurvée de 5 mm sera utilisée.
Un radiculogramme sera effectué pour confirmer le placement approprié et le DRG sera stimulé pour confirmer la racine nerveuse appropriée impliquée.
La proximité de l'aiguille au DRG sera déterminée par une stimulation sensorielle appropriée à 50 Hz (0,4-0,6 V), et une stimulation motrice à 2 Hz sera utilisée pour déterminer un seuil 1,5-2,0
fois supérieur au seuil sensoriel pour éviter le placement près de la racine nerveuse antérieure.
Une lésion pulsée sera générée en appliquant 45 V au DRG pendant 6 minutes à 42°C.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Le résultat fonctionnel de l'utilisation de la radiofréquence pulsée dans le traitement des patients atteints de prolapsus discal lombaire
Délai: 6 mois
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Sérum pré-intervention BDNF
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6 mois
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Le résultat fonctionnel de l'utilisation de la radiofréquence pulsée dans le traitement des patients atteints de prolapsus discal lombaire
Délai: 6 mois
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Sérum pré intervention S100B
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6 mois
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Anticipé)
Achèvement de l'étude (Anticipé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- FMBSUREC/06042021/FATHY-2
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
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