- ICH GCP
- Registro de ensaios clínicos dos EUA
- Ensaio Clínico NCT05193461
O papel potencial do SI00B e do fator neurotrófico derivado do cérebro na previsão do resultado do uso de radiofrequência pulsada no tratamento de pacientes com prolapso de disco lombar
A dor radicular lombar crônica (CLR) é um termo usado para descrever sintomas de dor neuropática na distribuição de uma determinada raiz nervosa lombar devido à protrusão discal, estenose espinhal, hipertrofia facetária ou fibrose após cirurgia anterior. A fisiopatologia da dor do CLR envolve fatores mecânicos, inflamatórios e imunológicos que afetam a função do gânglio da raiz dorsal (DRG).1Tratamento os métodos incluem analgésicos orais, fisioterapia, injeção epidural de esteroides (ESI) e cirurgia. 2,3.
A radiofrequência pulsada (PRF) foi desenvolvida como uma modificação do conhecido tratamento de ablação por radiofrequência. Na ablação por radiofrequência convencional, uma corrente alternada de alta frequência é usada para produzir necrose coagulativa do tecido nervoso alvo sem qualquer seletividade para fibras nociceptivas. No entanto, na PRF, uma corrente em rajadas curtas (20 mseg) de alta voltagem é seguida por fases silenciosas (480 mseg) que permitem a disseminação do calor, mantendo o tecido-alvo controlado abaixo de 42°C. 4,5 Os mecanismos pelos quais o PRF causa analgesia ainda não são claramente compreendidos, mas experimentos de laboratório destacaram algumas possíveis maneiras pelas quais ele pode atuar, incluindo seus efeitos na dor neuropática. O uso clínico de PRF vem se expandindo, apesar de haver evidências limitadas de eficácia clínica na forma de ensaios clínicos randomizados (RCTs). 6 Existem poucos ECRs usando PRF-DRG para dor radicular. Van Zundert et al realizaram um RCT em indivíduos com dor radicular cervical.7 Simopoulos et al fizeram um estudo piloto sobre dor radicular lombar, mas a metodologia incluiu a aplicação de radiofrequência convencional sobre PRF no grupo de estudo e não foi um teste de eficácia. Como tal, a eficácia do PRF-DRG na CLR nunca foi determinada. 8
Neuroplasticidade ou plasticidade neuronal refere-se à capacidade do sistema nervoso de fazer remodelação neuronal, formação de novas sinapses e nascimento de novos neurônios. A plasticidade neuronal está intimamente ligada à responsividade celular e pode, portanto, ser considerada um índice da capacidade neuronal de restaurar sua função. A falha de tais mecanismos pode aumentar a suscetibilidade à lesão neuronal.9 Fatores neurotróficos (NTFs), e em particular a família das neurotrofinas, desempenham um papel importante. De fato, além de seu papel clássico no suporte à sobrevivência neuronal, os NTFs modulam finamente todas as etapas cruciais da construção da rede, desde a migração neuronal até o refinamento dependente da experiência das conexões locais. Está agora bem estabelecido que os NTFs são mediadores importantes da plasticidade neuronal também na idade adulta, onde modulam o crescimento e remodelação axonal e dendrítica, tráfego de receptores de membrana, liberação de neurotransmissores, formação e função de sinapses.10 O fator neurotrófico derivado do cérebro da neurotrofina (BDNF) emergiu como um mediador crucial da plasticidade neuronal, sugerindo que ele pode realmente superar a experiência com mudanças duradouras na função neuronal.11BDNF atua em certos neurônios do sistema nervoso central e do sistema nervoso periférico, ajudando a manter a sobrevivência dos neurônios existentes e estimulando o crescimento e a diferenciação de novos neurônios e sinapses.12,13 S100B pertence à família das proteínas de ligação ao cálcio, é expressa principalmente por astrócitos e é encontrada tanto intra quanto extracelularmente no tecido cerebral. Também foi relatado que células de Schwann mielinizantes e não mielinizantes maduras de nervos periféricos exibem fortemente imunorreatividade à proteína S100 (Stefansson et al., 1982; Sugimura et al., 1989; Vega et al., 1996).14 O S100B pode vazar de células lesadas e entrar no espaço extracelular ou na corrente sanguínea. Os níveis séricos de S100B aumentam em pacientes com dano neuronal. Na última década, o S100B emergiu como um candidato a biomarcador periférico de lesão neuronal. Níveis elevados de S100B refletem com precisão a presença de neurodegeneração. Seu potencial uso clínico nas decisões terapêuticas é fundamentado por uma vasta literatura. Assim, a principal vantagem de usar S100B é que sua elevação no soro fornece uma medida sensível para determinar a lesão neuronal no nível molecular antes do nível de alterações grosseiras.15
Visão geral do estudo
Status
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
MÉTODOS:
Todos os pacientes serão submetidos ao seguinte:
1) Avaliação clínica:
- Histórico detalhado sobre: duração da dor, presença de dor discogênica, dor radicular, resposta ao tratamento médico ou manejo intervencionista anterior da dor
- Exame neurológico: exame motor e sensorial
Avaliação da gravidade dos sintomas neurológicos antes, 2 semanas, 1, 3 e 6 meses após o procedimento intervencionista por um médico que desconhecia a condição do paciente e o tipo de intervenção.
Pontuação de incapacidade para as costas de Oswestry modificada (MODI): consistia em um questionário de índice de incapacidade para dor lombar sobre intensidade da dor, cuidados pessoais, levantar, levantar, andar, sentar, dormir, vida social, viajar e emprego/do lar. Assim, totaliza 10 pontos; cada um tinha uma pontuação de 0-5. Portanto, a pontuação total variou de 0 a 50. Um alto escore MODI indica uma incapacidade funcional mais grave relacionada à dor.
Escala de Avaliação Numérica (NRS-11): É uma escala para avaliação da intensidade da dor. Varia de 0 a 10, onde 0 indica nenhuma dor e 10 indica a pior dor.
- Avaliação da satisfação do paciente sobre a intervenção, 2 semanas, 1, 3 e 6 meses após o procedimento intervencionista por um médico que não terá conhecimento da condição do paciente e do tipo de intervenção.
The Short Assessment of Patient Satisfaction (SAPS): consiste em sete itens que avaliam os domínios centrais da satisfação do paciente, que incluem satisfação com o tratamento, explicação dos resultados do tratamento, cuidado clínico, participação na tomada de decisão médica, respeito pelo médico, tempo com o médico e satisfação com o atendimento hospitalar/clínica. As escalas de respostas são escalas de 5 pontos. As pontuações do SAPS podem ser interpretadas da seguinte forma: 0 a 10 = muito insatisfeito, 11 a 18 = insatisfeito, 19 a 26 = satisfeito, 27 a 28 = muito satisfeito.
2) Avaliação radiológica:
Ressonância Magnética (MRI):
A ressonância magnética da coluna lombossacral será realizada para todos os pacientes incluídos no estudo.
Serão utilizados os seguintes protocolos:
- Imagens ponderadas em T1 (axial, sagital).
- Imagens ponderadas em T2 (axial, coronal).
- Sequência de recuperação de inversão atenuada por fluido (FLAIR). 3) Radiofrequência pulsada (PRF): PRF do gânglio da raiz dorsal (DRG) será realizada para todos os participantes deste estudo. Os procedimentos serão realizados na sala de cirurgia sob orientação fluoroscópica seguindo os padrões de segurança de radiação. O gânglio da raiz dorsal das raízes lombossacrais será alvo. Os pacientes serão posicionados em decúbito ventral. Lidocaína 1% será infiltrada no local de entrada da pele. Será utilizada uma agulha de radiofrequência de 10 cm, calibre 22, com ponta ativa curva de 5 mm. Um radiculograma será feito para confirmar a colocação apropriada e o DRG será estimulado para confirmação da raiz nervosa apropriada envolvida. A proximidade da agulha ao DRG será determinada pela estimulação sensorial apropriada com 50 Hz (0,4-0,6 V), e a estimulação motora a 2 Hz será usada para determinar um limiar 1,5-2,0 vezes maior que o limiar sensorial para evitar a colocação perto da raiz nervosa anterior. Uma lesão pulsada será gerada pela aplicação de 45 V ao DRG por 6 minutos a 42°C.
4) Avaliação laboratorial
A. Avaliação do nível sérico do Fator Neurotrófico Derivado do Cérebro (BDNF):
Amostras de sangue venoso serão coletadas de todos os pacientes incluídos antes do procedimento intervencionista e mantidas 30 minutos para coagulação e depois centrifugadas a 2.000-3.000 rpm por 20 minutos. Então, o soro será separado e mantido abaixo de -80 c. Os níveis de BDNF serão avaliados usando kits comerciais de ELISA-sanduíche. A placa de microelisastripe será pré-revestida com um anticorpo específico para BDNF. As amostras serão adicionadas aos poços apropriados da Microelisastripplate e combinadas com o anticorpo específico. Em seguida, um anticorpo conjugado com Peroxidase de Rábano (HRP) específico para BDNF será adicionado a cada poço da microelisastripplate e incubado. Os componentes gratuitos serão eliminados. A solução de substrato TMB será adicionada a cada poço. Apenas os poços que contêm BDNF e anticorpo BDNF conjugado com HRP aparecerão em azul e depois ficarão amarelos após a adição da solução de parada. A densidade óptica (DO) será medida espectrofotometricamente no comprimento de onda de 450 nm.
B. Avaliação do nível sérico de S100B:
Todos os participantes serão submetidos à avaliação quantitativa do S100B sérico antes do procedimento intervencionista por meio da aplicação da técnica sanduíche de imunoabsorção enzimática (ELISA). Os ensaios serão realizados no departamento de patologia clínica e química do hospital universitário Beni-suef em uma plataforma ELISA automatizada. Cinco mL de sangue total serão retirados de todos os pacientes incluídos e colocados em um tubo simples estéril. As amostras de sangue serão centrifugadas por vinte minutos a uma velocidade de 2000-3000 r.p.m. O soro sobrenadante será coletado e armazenado a -20 C até o momento da análise. O padrão de S100B será fornecido em 120 microlitros contendo 4.000 ng/L de S100B diluído por diluentes padrão para gerar uma faixa de diluição de 0 a 2.000 ng/L. Cinquenta mL de padrão serão adicionados aos poços, os quais serão incubados por uma hora em temperatura ambiente. Os poços serão lavados três vezes com solução de lavagem (solução salina tamponada com fosfato, PH de 7,0 a 7,2). 100 mL de conjugado serão adicionados por cada poço. Cada poço será lavado novamente pela solução de lavagem cinco vezes. Cinquenta mL de substrato A (S100B conjugado de peroxidase de rábano (HRP)) serão adicionados a cada poço seguido pela adição de cinquenta mL de substrato B (substrato para enzima HRP contendo pequena quantidade de 3,3,5,5 tetrametilbenzidina) e então os poços será coberto e deixado em temperatura ambiente por dez minutos. Finalmente, cinquenta mL de solução de parada (ácido sulfúrico) serão adicionados a cada poço. A densidade óptica será lida a 450 nm. A curva padrão será construída usando software estatístico.
Tipo de estudo
Inscrição (Antecipado)
Estágio
- Não aplicável
Contactos e Locais
Contato de estudo
- Nome: Wael Fathy, MD
- Número de telefone: +201006527133
- E-mail: drwaelfathy@yahoo.com
Locais de estudo
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Banī Suwayf, Egito, 62511
- Recrutamento
- Wael Fathy Hassan
-
Contato:
- Wael Fathy, Lecturer
- Número de telefone: 01006527133
- E-mail: drwaelfathy@yahoo.com
-
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
Pacientes diagnosticados como tendo prolapso de disco lombar sintomático com base no seguinte:
- Evidência clínica de pulga de disco na forma de dor radicular relacionada ao disco de duração > 3 meses com falha no tratamento conservador (ou seja, fisioterapia e vários medicamentos) e falta de vontade de buscar a opção cirúrgica.
- Demonstração radiológica de pulge posterolateral do disco lombar por ressonância magnética ou tomografia computadorizada lombossacral
- A faixa etária é entre 30-80 anos
Critério de exclusão:
Serão excluídos do estudo os seguintes pacientes:
- Pacientes com deformidades da coluna vertebral
- Pacientes com história prévia de trauma na coluna vertebral
- Pacientes com evidência radiológica de qualquer lesão inflamatória ou neoplásica afetando a medula espinhal ou a coluna vertebral
- Pacientes com hérnia de disco lombar grave causando fraqueza nos membros inferiores ou problemas esfincterianos
- Pacientes com contra-indicações para intervenções (coagulopatia ou sepse)
- Pacientes com contra-indicações para exame de ressonância magnética (por exemplo, implantes metálicos, como marca-passos, clipes de aneurisma cirúrgico ou fragmentos de metal conhecidos embutidos no corpo).
- Grávida
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Triagem
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: pacientes com dor radicular receberam radiofrequência pulsada
Efeito da investigação da neuroplasticidade do paciente no resultado da radiofrequência pulsada
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3) Radiofrequência pulsada (PRF): PRF do gânglio da raiz dorsal (DRG) será realizada para todos os participantes deste estudo.
Os procedimentos serão realizados na sala de cirurgia sob orientação fluoroscópica seguindo as normas de segurança de radiação.
O gânglio da raiz dorsal das raízes lombossacrais será alvo.
Os pacientes serão posicionados em decúbito ventral. Lidocaína 1% será infiltrada no local de entrada da pele.
Será utilizada uma agulha de radiofrequência de 10 cm, calibre 22, com ponta ativa curva de 5 mm.
Um radiculograma será feito para confirmar a colocação apropriada e o DRG será estimulado para confirmação da raiz nervosa apropriada envolvida.
A proximidade da agulha ao DRG será determinada pela estimulação sensorial apropriada com 50 Hz (0,4-0,6 V), e a estimulação motora a 2 Hz será usada para determinar um limiar 1,5-2,0
vezes maior que o limiar sensorial para evitar a colocação perto da raiz nervosa anterior.
Uma lesão pulsada será gerada pela aplicação de 45 V ao DRG por 6 minutos a 42°C.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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O resultado funcional do uso de radiofrequência pulsada no tratamento de pacientes com prolapso de disco lombar
Prazo: 6 meses
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BDNF sérico pré-intervenção
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6 meses
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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O resultado funcional do uso de radiofrequência pulsada no tratamento de pacientes com prolapso de disco lombar
Prazo: 6 meses
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Soro pré-intervenção S100B
|
6 meses
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Antecipado)
Conclusão do estudo (Antecipado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- FMBSUREC/06042021/FATHY-2
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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