- ICH GCP
- Amerikanska kliniska prövningsregistret
- Klinisk prövning NCT05193461
Den potentiella rollen för SI00B och hjärnhärledd neurotrofisk faktor för att förutsäga resultat från användning av pulserad radiofrekvens vid behandling av patienter med länddiskprolaps
Kronisk lumbal radicular (CLR) smärta är en term som används för att beskriva neuropatiska smärtsymtom i fördelningen av en viss lumbal nervrot på grund av diskutsprång, spinal stenos, facetthypertrofi eller fibros efter tidigare operation. Patofysiologin för CLR-smärta involverar mekaniska, inflammatoriska och immunologiska faktorer som påverkar funktionen hos dorsalrotgangliet (DRG).1Behandling metoder inkluderar orala smärtstillande läkemedel, sjukgymnastik, epidural steroidinjektion (ESI) och kirurgi. 2,3.
Pulserad radiofrekvens (PRF) utvecklades som en modifiering av den välkända radiofrekvensablationsbehandlingen. Vid konventionell radiofrekvensablation används en högfrekvent växelström för att producera koagulativ nekros av målnervvävnaden utan någon selektivitet för nociceptiva fibrer. I PRF följs emellertid en ström i korta (20 ms) högspänningsskurar av tysta faser (480 ms) som möjliggör värmespridning, vilket håller målvävnaden kontrollerad under 42°C. 4,5 De mekanismer via vilka PRF orsakar analgesi är fortfarande inte klart förstått, men laboratorieexperiment har belyst några möjliga sätt på vilka det kan agera, inklusive dess effekter på neuropatisk smärta. Den kliniska användningen av PRF har ökat, trots att det finns begränsade bevis på klinisk effekt i form av randomiserade kontrollerade studier (RCT). 6 Det har förekommit få RCT med PRF-DRG för radikulär smärta. Van Zundert et al utförde en RCT i försökspersoner med cervikal radikulär smärta.7 Simopoulos et al gjorde en pilotstudie på lumbal radikulär smärta, men metodiken inkluderade tillämpning av konventionell radiofrekvens över PRF i studiegruppen och var inte en effektprövning. Som sådan har effektiviteten av PRF-DRG i CLR aldrig fastställts. 8
Neuroplasticitet eller neuronal plasticitet hänvisar till nervsystemets förmåga att utföra neuronal ombyggnad, bildning av nya synapser och födelse av nya neuroner. Neuronal plasticitet är intimt kopplad till cellulär lyhördhet och kan därför betraktas som ett index på den neuronala förmågan att återställa dess funktion. Misslyckande med sådana mekanismer kan öka känsligheten för neuronal skada.9 Neurotrofa faktorer (NTF), och i synnerhet neurotrofinfamiljen, spelar en viktig roll. I själva verket, förutom sin klassiska roll för att stödja neuronal överlevnad, finmodulerar NTF: er alla de avgörande stegen i nätverkskonstruktion, från neuronal migration till upplevelseberoende förfining av lokala anslutningar. Det är nu väl etablerat att NTF: er är viktiga mediatorer av neuronal plasticitet även i vuxen ålder där de modulerar axonal och dendritisk tillväxt och ombyggnad, membranreceptorhandel, neurotransmittorfrisättning, synapsbildning och funktion.10 Den neurotrofin hjärnhärledda neurotrofiska faktorn (BDNF) har framträtt som en avgörande förmedlare av neuronal plasticitet, vilket tyder på att den verkligen kan överbrygga erfarenhet med bestående förändringar i neuronal funktion.11BDNF verkar på vissa neuroner i det centrala nervsystemet och det perifera nervsystemet, hjälper till att stödja överlevnad av befintliga neuroner och uppmuntrar tillväxt och differentiering av nya neuroner och synapser.12,13 S100B tillhör familjen av kalciumbindande proteiner, uttrycks huvudsakligen av astrocyter och finns både intra- och extracellulärt i hjärnvävnad. Det rapporterades också att mogna myeliniserande och icke-myeliniserande Schwann-celler från perifera nerver uppvisar starkt S100-proteinimmunreaktivitet (Stefansson et al., 1982; Sugimura et al., 1989; Vega et al., 1996).14 S100B kan spilla från skadade celler och komma in i det extracellulära utrymmet eller blodomloppet. Serumnivåer av S100B ökar hos patienter med neuronal skada. Under det senaste decenniet har S100B dykt upp som en kandidat perifer biomarkör för neuronal skada. Förhöjda S100B-nivåer återspeglar exakt närvaron av neurodegeneration. Dess potentiella kliniska användning i de terapeutiska besluten underbyggs av en stor mängd litteratur. Sålunda är den stora fördelen med att använda S100B att dess höjning i serum ger ett känsligt mått för att bestämma neuronal skada på molekylär nivå före grov förändringsnivå.15
Studieöversikt
Status
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
METODER:
Alla patienter kommer att utsättas för följande:
1) Klinisk bedömning:
- Detaljerad anamnes om: smärtans varaktighet, förekomsten av diskogen smärta, radikulär smärta, svar på medicinsk behandling eller tidigare interventionell smärtbehandling
- Neurologisk undersökning: motorisk och sensorisk undersökning
Bedömning av svårighetsgraden av de neurologiska symtomen före, 2 veckor, 1, 3 och 6 månader efter interventionsförfarandet av en läkare som kommer att bli blind för patientens tillstånd och typen av intervention.
Modifierad Oswestry Back Disability Score (MODI): Den bestod av indexfrågeformulär om smärtintensitet, personlig vård, lyft, stående, gå, sitta, sova, socialt liv, resor och sysselsättning/hemarbete. Alltså totalt 10 poäng; var och en hade poängintervallet 0-5. Totalpoängen var alltså 0-50. En hög MODI-poäng indikerar en allvarligare funktionshinder relaterad till smärtan.
Numerisk värderingsskala (NRS-11): Det är en skala för bedömning av smärtintensitet. Det varierade från 0 till 10, där 0 indikerar ingen smärta och 10 indikerar den värsta smärtan.
- Bedömning av patientens tillfredsställelse med interventionen, 2 veckor, 1, 3 och 6 månader efter interventionsproceduren av en läkare som kommer att bli blind för patientens tillstånd och typen av intervention.
Den korta bedömningen av patienttillfredsställelse (SAPS): Den består av sju poster som bedömer kärnområdena för patientnöjdhet som inkluderar behandlingstillfredsställelse, förklaring av behandlingsresultat, vård av kliniker, deltagande i medicinskt beslutsfattande, respekt från läkaren, tid med läkaren , och tillfredsställelse med sjukhus/klinikvård. Svarsskalor är 5-gradiga skalor. SAPS-poäng kan tolkas enligt följande: 0 till 10 = mycket missnöjd, 11 till 18 = missnöjd, 19 till 26 = nöjd, 27 till 28 = mycket nöjd.
2) Radiologisk bedömning:
Magnetisk resonanstomografi (MRT):
Magnetisk resonanstomografi av lumbosakrala ryggraden kommer att utföras för alla patienter som ingår i studien.
Följande protokoll kommer att användas:
- T1- viktade bilder (axiell, sagittal).
- T2-viktade bilder (axiell, koronal).
- Vätskeförsvagad inversionsåtervinningssekvens (FLAIR). 3) Pulserad radiofrekvens (PRF): PRF av dorsalrotgangliet (DRG) kommer att utföras för alla deltagare i denna studie. Procedurerna kommer att utföras i operationssalen under fluoroskopisk vägledning enligt strålsäkerhetsstandarder. Den dorsala rotgangliet av lumbosakrala rötter kommer att riktas mot. Patienterna kommer att placeras benägna. Lidokain 1% kommer att infiltreras vid hudens inträde. En 10 cm, 22-gauge radiofrekvensnål med en 5 mm böjd aktiv spets kommer att användas. Ett radikulogram kommer att göras för att bekräfta lämplig placering och DRG kommer att stimuleras för bekräftelse av lämplig nervrot involverad. Nålens närhet till DRG kommer att bestämmas genom lämplig sensorisk stimulering med 50 Hz (0,4-0,6 V), och motorstimulering vid 2 Hz kommer att användas för att bestämma ett tröskelvärde 1,5-2,0 gånger större än den sensoriska tröskeln för att undvika placering nära den främre nervroten. En pulsad lesion kommer att genereras genom att applicera 45 V på DRG under 6 minuter vid 42°C.
4) Laboratoriebedömning
A. Bedömning av hjärnhärledd neurotrofisk faktor (BDNF) serumnivå:
Venösa blodprover kommer att tas från alla inkluderade patienter före interventionsproceduren och hållas i 30 minuter för koagulering och sedan centrifugeras vid 2 000-3 000 rpm i 20 minuter. Sedan kommer serum att separeras och hållas under -80 c. BDNF-nivåerna kommer att bedömas med kommersiella sandwich-ELISA-kit. Microelisastripplattan kommer att vara förbelagd med en antikropp specifik mot BDNF. Prover kommer att läggas till lämpliga Microelisastripplate-brunnar och delas till specifik antikropp. Sedan kommer en pepparrotsperoxidas (HRP) konjugerad antikropp specifik för BDNF att läggas till varje 'Microelisastripplate-brunn och inkuberas. Gratis komponenter kommer att tvättas bort. TMB-substratlösningen tillsätts till varje brunn. Endast de brunnar som innehåller BDNF- och HRP-konjugerad BDNF-antikropp kommer att se blåa ut och blir sedan gula efter tillsatsen av stopplösningen. Den optiska densiteten (OD) kommer att mätas spektrofotometriskt vid en våglängd av 450 nm.
B. Bedömning av S100B serumnivå:
Alla deltagare kommer att genomgå kvantitativ bedömning av serum S100B före interventionsproceduren genom att tillämpa en sandwich-enzymkopplad immunabsorberande analysteknik (ELISA). Analyser kommer att utföras på den kliniska och kemiska patologiavdelningen, Beni-suefs universitetssjukhus på en automatiserad ELISA-plattform. Fem ml helblod kommer att tas från alla inkluderade patienter och läggas i ett sterilt vanligt rör. Blodproverna kommer att centrifugeras i tjugo minuter med en hastighet av 2000-3000 r.p.m. Supernatantserumet kommer att samlas upp och förvaras vid -20 C fram till analystillfället. Standard av S100B kommer att levereras som 120 mikroliter innehållande 4000 ng/L S100B utspädd med standardutspädningsmedel för att generera utspädningsintervall från 0 till 2000 ng/L. Femtio ml standard kommer att läggas till brunnar, de kommer att inkuberas i en timme vid rumstemperatur. Brunnarna kommer att tvättas tre gånger med tvättlösning (fosfatbuffrad saltlösning, PH är från 7,0 till 7,2). 100 ml konjugat tillsätts per brunn. Varje brunn kommer att tvättas igen genom att tvätta lösningen fem gånger. Femtio ml av substrat A (S100B pepparrotsperoxidas (HRP) konjugat) kommer att tillsättas till varje brunn följt av tillsats av femtio ml av substrat B (substrat för HRP-enzym som innehåller en liten mängd 3,3,5,5 tetrametylbensidin) och sedan brunnarna täcks och lämnas i rumstemperatur i tio minuter. Slutligen kommer femtio ml stopplösning (svavelsyra) att tillsättas till varje brunn. Optisk densitet kommer att avläsas vid 450 nm. Standardkurvan kommer att konstrueras med hjälp av statistisk programvara.
Studietyp
Inskrivning (Förväntat)
Fas
- Inte tillämpbar
Kontakter och platser
Studiekontakt
- Namn: Wael Fathy, MD
- Telefonnummer: +201006527133
- E-post: drwaelfathy@yahoo.com
Studieorter
-
-
-
Banī Suwayf, Egypten, 62511
- Rekrytering
- Wael Fathy Hassan
-
Kontakt:
- Wael Fathy, Lecturer
- Telefonnummer: 01006527133
- E-post: drwaelfathy@yahoo.com
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Beskrivning
Inklusionskriterier:
Patienter som diagnostiserats med symtomatisk framfall i ländryggen baserat på följande:
- Kliniska bevis på diskutslag i form av diskrelaterad radikulär smärta av >3 månaders varaktighet med misslyckad konservativ behandling (dvs. sjukgymnastik och flera mediciner) och ovilja att utöva ett kirurgiskt alternativ.
- Radiologisk demonstration av posterolateral lumbal diskpulge genom MRT eller CT lumbosakral
- Åldersintervallet är mellan 30-80 år
Exklusions kriterier:
Följande patienter kommer att uteslutas från studien:
- Patienter med ryggradsdeformiteter
- Patienter med en tidigare historia av spinalt trauma
- Patienter med radiologiska tecken på någon inflammatorisk eller neoplastisk lesion som påverkar ryggmärgen eller kotpelaren
- Patienter med allvarligt diskbråck i ländryggen som orsakar svaghet i nedre extremiteter eller sfinkterbesvär
- Patienter med kontraindikationer för interventioner (koagulopati eller sepsis)
- Patienter med kontraindikationer för MRT-undersökning (t.ex. metalliska implantat såsom pacemakers, kirurgiska aneurysmklämmor eller kända metallfragment inbäddade i kroppen).
- Gravid
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Undersökning
- Tilldelning: N/A
- Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: patienter med radikulär smärta fick pulsad humör radiofrekvens
Undersökningseffekt av neuroplasticitet hos patient på resultatet av pulsad stämningsradiofrekvens
|
3) Pulserad radiofrekvens (PRF): PRF av dorsalrotgangliet (DRG) kommer att utföras för alla deltagare i denna studie.
Procedurerna kommer att utföras i operationssalen under fluoroskopisk vägledning enligt strålsäkerhetsstandarder.
Den dorsala rotgangliet av lumbosakrala rötter kommer att riktas mot.
Patienterna kommer att placeras benägna. Lidokain 1% kommer att infiltreras vid hudens inträde.
En 10 cm, 22-gauge radiofrekvensnål med en 5 mm böjd aktiv spets kommer att användas.
Ett radikulogram kommer att göras för att bekräfta lämplig placering och DRG kommer att stimuleras för bekräftelse av lämplig nervrot involverad.
Nålens närhet till DRG kommer att bestämmas genom lämplig sensorisk stimulering med 50 Hz (0,4-0,6 V), och motorstimulering vid 2 Hz kommer att användas för att bestämma ett tröskelvärde 1,5-2,0
gånger större än den sensoriska tröskeln för att undvika placering nära den främre nervroten.
En pulsad lesion kommer att genereras genom att applicera 45 V på DRG under 6 minuter vid 42°C.
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Det funktionella resultatet av att använda pulsad radiofrekvens vid behandling av patienter med diskprolaps i ländryggen
Tidsram: 6 månader
|
Pre-intervention serum BDNF
|
6 månader
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Det funktionella resultatet av att använda pulsad radiofrekvens vid behandling av patienter med diskprolaps i ländryggen
Tidsram: 6 månader
|
Före interventionsserum S100B
|
6 månader
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Förväntat)
Avslutad studie (Förväntat)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- FMBSUREC/06042021/FATHY-2
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .