- ICH GCP
- Yhdysvaltain kliinisten tutkimusten rekisteri
- Kliininen tutkimus NCT05193461
SI00B:n ja aivoista peräisin olevan neurotrofisen tekijän mahdollinen rooli pulssiradiotaajuuden käytön tulosten ennustamisessa potilaiden hoidossa, joilla on lannelevyn esiinluiskahdus
Krooninen lannerangan radikulaarinen (CLR) kipu on termi, jota käytetään kuvaamaan neuropaattisia kipuoireita tietyssä lannerangan hermojuuressa, joka johtuu levyn ulkonemasta, selkärangan ahtautumisesta, fasetin hypertrofiasta tai fibroosista edellisen leikkauksen jälkeen. CLR-kivun patofysiologiaan liittyy mekaanisia, tulehduksellisia ja immunologisia tekijöitä, jotka vaikuttavat selkäjuuren ganglion (DRG) toimintaan.1 Hoito menetelmiä ovat suun kipulääkkeet, fysioterapia, epiduraalinen steroidi-injektio (ESI) ja leikkaus. 2,3.
Pulssiradiotaajuus (PRF) kehitettiin muunnelmaksi tunnetusta radiotaajuisesta ablaatiohoidosta. Perinteisessä radiotaajuisessa ablatiossa käytetään suurtaajuista vaihtovirtaa kohdehermokudoksen koagulatiivisen nekroosin tuottamiseen ilman selektiivisyyttä nosiseptiivisten kuitujen suhteen. Kuitenkin PRF:ssä virtaa lyhyissä (20 ms) suurjännitepurskeissa seuraa hiljaiset vaiheet (480 ms), jotka mahdollistavat lämmön leviämisen pitäen kohdekudoksen hallinnassa alle 42 °C:ssa. 4,5 Mekanismeja, joilla PRF aiheuttaa kivunlievitystä, ei vieläkään ymmärretä selvästi, mutta laboratoriokokeet ovat tuoneet esiin joitakin mahdollisia tapoja, joilla se voi vaikuttaa, mukaan lukien sen vaikutukset neuropaattiseen kipuun. PRF:n kliininen käyttö on lisääntynyt, vaikka kliinisestä tehosta on vain vähän näyttöä satunnaistettujen kontrolloitujen tutkimusten (RCT) muodossa. 6 PRF-DRG:tä käyttäviä RCT-tutkimuksia on tehty harvoin radikulaarikivun hoitoon. Van Zundert ym. suorittivat RCT-tutkimuksen koehenkilöille, joilla oli kohdunkaulan radikulaarinen kipu.7 Simopoulos et al tekivät pilottitutkimuksen lannerangan radikulaarisesta kivusta, mutta menetelmä sisälsi tavanomaisen radiotaajuuden soveltamisen PRF:n yli tutkimusryhmässä, eikä se ollut tehokkuustutkimus. Sellaisenaan PRF-DRG:n tehokkuutta CLR:ssä ei ole koskaan määritetty. 8
Neuroplastisuus tai hermosolujen plastisuus viittaa hermoston kykyyn tehdä hermosolujen uudelleenmuotoilua, uusien synapsien muodostumista ja uusien hermosolujen syntymistä. Hermosolujen plastisuus liittyy läheisesti solujen reagointikykyyn, ja siksi sitä voidaan pitää hermosolujen kyvyn palauttaa toimintansa indeksinä. Tällaisten mekanismien epäonnistuminen saattaa lisätä hermosolujen vaurioita.9 Neurotrofisilla tekijöillä (NTF) ja erityisesti neurotrofiinien perheellä on tärkeä rooli. Itse asiassa, sen klassisen roolin lisäksi, että ne tukevat hermosolujen selviytymistä, NTF:t muokkaavat hienosti kaikkia verkon rakentamisen tärkeitä vaiheita hermosolujen migraatiosta paikallisten yhteyksien kokemuksesta riippuvaiseen jalostukseen. Nyt on hyvin todettu, että NTF:t ovat tärkeitä hermosolujen plastisuuden välittäjiä myös aikuisiässä, jolloin ne moduloivat aksonien ja dendriittien kasvua ja uudelleenmuodostumista, kalvoreseptorikauppaa, välittäjäaineiden vapautumista, synapsien muodostumista ja toimintaa. Neurotrofiinin aivoista peräisin oleva neurotrofinen tekijä (BDNF) on noussut keskeiseksi hermosolujen plastisuuden välittäjäksi, mikä viittaa siihen, että se saattaa todellakin yhdistää kokemuksen hermosolujen toiminnan kestävään muutokseen.11BDNF vaikuttaa tiettyihin keskushermoston ja ääreishermoston hermosoluihin, auttaen tukemaan olemassa olevien hermosolujen selviytymistä ja rohkaisemaan uusien hermosolujen ja synapsien kasvua ja erilaistumista.12,13 S100B kuuluu kalsiumia sitovien proteiinien perheeseen, sitä ilmentää pääasiassa astrosyytit ja sitä löytyy sekä intra- että ekstrasellulaarisesti aivokudoksesta. Raportoitiin myös, että ääreishermojen kypsillä myelinisoivilla ja ei-myelinisoivilla Schwann-soluilla on vahvasti S100-proteiinin immunoreaktiivisuus (Stefansson et ai., 1982; Sugimura et ai., 1989; Vega et ai., 1996).14 S100B voi läikkyä vaurioituneista soluista ja päästä solunulkoiseen tilaan tai verenkiertoon. Seerumin S100B-tasot kohoavat potilailla, joilla on hermosoluvaurioita. Viimeisen vuosikymmenen aikana S100B on noussut hermosoluvaurioiden perifeeriseksi biomarkkeriksi. Kohonneet S100B-tasot heijastavat tarkasti neurodegeneraation esiintymistä. Sen mahdollista kliinistä käyttöä terapeuttisissa päätöksissä perustelee valtava määrä kirjallisuutta. Näin ollen S100B:n käytön suurin etu on, että sen nousu seerumissa tarjoaa herkän mittauksen hermosolujen vaurion määrittämiseksi molekyylitasolla ennen suuria muutoksia.15
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
MENETELMÄT:
Kaikille potilaille tehdään seuraavat toimenpiteet:
1) Kliininen arvio:
- Yksityiskohtainen historian kerääminen koskien: kivun kestoa, diskogeenisen kivun esiintymistä, radikulaarista kipua, vastetta lääketieteelliseen hoitoon tai aikaisempaa interventiokivun hallintaa
- Neurologinen tutkimus: motorinen ja sensorinen tutkimus
Neurologisten oireiden vakavuuden arviointi ennen, 2 viikkoa, 1, 3 ja 6 kuukautta interventiotoimenpiteen jälkeen lääkärin toimesta, joka on sokea potilaan tilalle ja toimenpiteen tyypille.
Modified Oswestry Back Disability Score (MODI): Se koostui alaselkäkipujen vammaisuusindeksikyselystä, joka koski kivun voimakkuutta, henkilökohtaista hoitoa, nostamista, seisomista, kävelyä, istumista, nukkumista, sosiaalista elämää, matkustamista ja työtä/kodinhoitoa. Eli yhteensä 10 pistettä; Jokaisen pisteet vaihtelivat 0-5. Näin ollen kokonaispistemäärä vaihteli 0-50. Korkea MODI-pistemäärä viittaa vakavampaan kipuun liittyvään toimintahäiriöön.
Numeerinen arviointiasteikko (NRS-11): Se on asteikko kivun voimakkuuden arvioimiseksi. Se vaihteli välillä 0-10, jossa 0 tarkoittaa, ettei kipua ole ja 10 tarkoittaa pahinta kipua.
- Arvio potilaan tyytyväisyydestä interventioon 2 viikkoa, 1, 3 ja 6 kuukautta interventiotoimenpiteen jälkeen lääkärin toimesta, joka on sokea potilaan tilalle ja toimenpiteen tyypille.
Lyhyt potilastyytyväisyyden arviointi (SAPS): Se koostuu seitsemästä osa-alueesta, jotka arvioivat potilastyytyväisyyden ydinalueita, joihin kuuluvat hoitotyytyväisyys, hoitotulosten selitys, lääkärin hoito, osallistuminen lääketieteelliseen päätöksentekoon, kliinikon kunnioitus, kliinikon kanssa vietetty aika. ja tyytyväisyys sairaalan/klinikan hoitoon. Vastausasteikot ovat 5 pisteen asteikot. SAPS-pisteet voidaan tulkita seuraavasti: 0-10 = erittäin tyytymätön, 11-18 = tyytymätön, 19-26 = tyytyväinen, 27-28 = erittäin tyytyväinen.
2) Radiologinen arviointi:
Magneettiresonanssikuvaus (MRI):
Kaikille tutkimukseen osallistuville potilaille tehdään lumbosakraalisen selkärangan magneettikuvaus.
Seuraavia protokollia käytetään:
- T1- painotetut kuvat (aksiaaliset, sagitaaliset).
- T2- painotetut kuvat (aksiaaliset, koronaaliset).
- Fluid attenuated inversion recovery (FLAIR) -sekvenssi. 3) Pulssiradiotaajuus (PRF): Selkäjuuren ganglion (DRG) PRF suoritetaan kaikille tämän tutkimuksen osallistujille. Toimenpiteet suoritetaan leikkaussalissa fluoroskopian ohjauksessa säteilyturvallisuusstandardien mukaisesti. Kohteena on lumbosakraalisten juurien selkäjuuren ganglio. Potilaat asetetaan makuulle. 1 % lidokaiinia imeytyy ihon sisääntulokohtaan. Käytetään 10 cm:n 22 gaugen radiotaajuusneulaa, jossa on 5 mm kaareva aktiivinen kärki. Sopivan sijoituksen vahvistamiseksi tehdään radikulogrammi, ja DRG:tä stimuloidaan asianmukaisen hermojuuren vahvistamiseksi. Neulan läheisyys DRG:iin määritetään sopivalla sensorisella stimulaatiolla 50 Hz:llä (0,4-0,6 V), ja 2 Hz:n motorista stimulaatiota käytetään kynnyksen 1,5-2,0 määrittämiseen. kertaa suurempi kuin sensorinen kynnys, jotta vältetään sijoittaminen lähelle etuhermojuurta. Pulssileesio syntyy syöttämällä 45 V DRG:hen 6 minuutin ajan 42 °C:ssa.
4) Laboratorioarviointi
A. Aivoperäisen neurotrofisen tekijän (BDNF) seerumitason arviointi:
Kaikilta mukana olevilta potilailta otetaan laskimoverinäytteet ennen toimenpidettä, ja niitä säilytetään 30 minuuttia hyytymistä varten, minkä jälkeen sentrifugoidaan 2 000-3 000 rpm 20 minuutin ajan. Sitten seerumi erotetaan ja pidetään alle -80 c. BDNF-tasot arvioidaan kaupallisilla sandwich-ELISA-sarjoilla. Microelisastripplate esipäällystetään BDNF:lle spesifisellä vasta-aineella. Näytteet lisätään asianmukaisiin Microelisastripplate-kuoppiin ja yhdistetään spesifiseen vasta-aineeseen. Sitten kuhunkin Microelisastripplate-kuoppaan lisätään BDNF:lle spesifinen piparjuuriperoksidaasilla (HRP) konjugoitu vasta-aine ja inkuboidaan. Vapaat komponentit pestään pois. TMB-substraattiliuos lisätään jokaiseen kuoppaan. Vain ne kuopat, jotka sisältävät BDNF- ja HRP-konjugoitua BDNF-vasta-ainetta, näkyvät sinisinä ja muuttuvat sitten keltaisiksi pysäytysliuoksen lisäämisen jälkeen. Optinen tiheys (OD) mitataan spektrofotometrisesti aallonpituudella 450 nm.
B. S100B- seerumitason arviointi:
Kaikki osallistujat läpikäyvät seerumin S100B kvantitatiivisen arvioinnin ennen interventiomenettelyä käyttämällä kerrosentsyymi-immunoabsorbenttimääritystekniikkaa (ELISA). Määritykset suoritetaan Beni-suefin yliopistollisen sairaalan kliinisen ja kemiallisen patologian osastolla automatisoidulla ELISA-alustalla. Kaikilta mukana olevilta potilailta otetaan viisi ml kokoverta ja laitetaan steriiliin tavalliseen putkeen. Verinäytteitä sentrifugoidaan 20 minuuttia nopeudella 2000-3000 rpm. Supernatanttiseerumi kerätään ja säilytetään -20 C:ssa analyysiin asti. Standardi S100B toimitetaan 120 mikrolitrana, joka sisältää 4000 ng/l S100B:tä laimennettuna tavanomaisilla laimentimilla siten, että laimennusalue on 0–2000 ng/l. Viisikymmentä ml standardia lisätään kuoppiin, niitä inkuboidaan tunnin ajan huoneenlämpötilassa. Kuopat pestään kolme kertaa pesuliuoksella (fosfaattipuskuroitu suolaliuos, PH on 7,0 - 7,2). 100 ml konjugaattia lisätään jokaiseen kuoppaan. Jokainen kuoppa pestään uudelleen pesuliuoksella viisi kertaa. 50 ml substraattia A (S100B piparjuuriperoksidaasi (HRP) -konjugaatti) lisätään kuhunkin kuoppaan, minkä jälkeen lisätään 50 ml substraattia B (substraatti HRP-entsyymille, joka sisältää pienen määrän 3,3,5,5 tetrametyylibentsidiiniä) ja sitten kuopat. peitetään ja jätetään huoneenlämpöön kymmeneksi minuutiksi. Lopuksi 50 ml pysäytysliuosta (rikkihappoa) lisätään kuhunkin kuoppaan. Optinen tiheys luetaan 450 nm:ssä. Standardikäyrä muodostetaan tilastoohjelmistolla.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Odotettu)
Vaihe
- Ei sovellettavissa
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Wael Fathy, MD
- Puhelinnumero: +201006527133
- Sähköposti: drwaelfathy@yahoo.com
Opiskelupaikat
-
-
-
Banī Suwayf, Egypti, 62511
- Rekrytointi
- Wael Fathy Hassan
-
Ottaa yhteyttä:
- Wael Fathy, Lecturer
- Puhelinnumero: 01006527133
- Sähköposti: drwaelfathy@yahoo.com
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
Potilaat, joilla on diagnosoitu oireinen lannelevyn prolapsi seuraavien seikkojen perusteella:
- Kliinisiä todisteita levypullesta levyyn liittyvän radikulaarisen kivun muodossa, joka kestää yli 3 kuukautta epäonnistuneen konservatiivisen hoidon (ts. fysioterapia ja useat lääkkeet) ja haluttomuus pyrkiä kirurgiseen vaihtoehtoon.
- Posterolateraalisen lannelevypulssin radiologinen osoitus magneettikuvauksella tai lumbosacral CT:llä
- Ikähaitari on 30-80 vuoden välillä
Poissulkemiskriteerit:
Seuraavat potilaat suljetaan pois tutkimuksesta:
- Potilaat, joilla on selkärangan epämuodostumia
- Potilaat, joilla on aiemmin ollut selkäydinvamma
- Potilaat, joilla on radiologista näyttöä mistään tulehduksellisesta tai neoplastisesta leesiosta, joka vaikuttaa selkäytimeen tai nikamaan
- Potilaat, joilla on vaikea lannelevytyrä, joka aiheuttaa alaraajojen heikkoutta tai sulkijalihasongelmia
- Potilaat, joilla on vasta-aiheita interventioihin (koagulopatia tai sepsis)
- Potilaat, joilla on vasta-aiheita MRI-tutkimukseen (esim. metalliset implantit, kuten sydämentahdistimet, kirurgiset aneurysmaklipsit tai tunnetut metallifragmentit, jotka on upotettu kehoon).
- Raskaana
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Seulonta
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: potilaat, joilla oli radikulaarinen kipu, saivat pulssimielialan radiotaajuuden
Potilaan neuroplastisuuden tutkimusvaikutus pulssin mielialan radiotaajuuden tuloksiin
|
3) Pulssiradiotaajuus (PRF): Selkäjuuren ganglion (DRG) PRF suoritetaan kaikille tämän tutkimuksen osallistujille.
Toimenpiteet suoritetaan leikkaussalissa fluoroskopian ohjauksessa säteilyturvallisuusstandardien mukaisesti.
Kohteena on lumbosakraalisten juurien selkäjuuren ganglio.
Potilaat asetetaan makuulle. 1 % lidokaiinia imeytyy ihon sisääntulokohtaan.
Käytetään 10 cm:n 22 gaugen radiotaajuusneulaa, jossa on 5 mm kaareva aktiivinen kärki.
Sopivan sijoituksen vahvistamiseksi tehdään radikulogrammi, ja DRG:tä stimuloidaan asianmukaisen hermojuuren vahvistamiseksi.
Neulan läheisyys DRG:iin määritetään sopivalla sensorisella stimulaatiolla 50 Hz:llä (0,4-0,6 V), ja 2 Hz:n motorista stimulaatiota käytetään kynnyksen 1,5-2,0 määrittämiseen.
kertaa suurempi kuin sensorinen kynnys, jotta vältetään sijoittaminen lähelle etuhermojuurta.
Pulssileesio syntyy syöttämällä 45 V DRG:hen 6 minuutin ajan 42 °C:ssa.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Funktionaalinen tulos pulssiradiotaajuuden käytöstä potilaiden hoidossa, joilla on lannelevyn esiinluiskahdus
Aikaikkuna: 6 kuukautta
|
Interventiota edeltävä seerumi BDNF
|
6 kuukautta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Funktionaalinen tulos pulssiradiotaajuuden käytöstä potilaiden hoidossa, joilla on lannelevyn esiinluiskahdus
Aikaikkuna: 6 kuukautta
|
Interventiota edeltävä seerumi S100B
|
6 kuukautta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Odotettu)
Opintojen valmistuminen (Odotettu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- FMBSUREC/06042021/FATHY-2
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .