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El papel potencial de SI00B y el factor neurotrófico derivado del cerebro en la predicción de resultados del uso de radiofrecuencia pulsada en el tratamiento de pacientes con prolapso de disco lumbar

2 de enero de 2022 actualizado por: Wael Fathy Hassan, Beni-Suef University

El dolor radicular lumbar crónico (CLR, por sus siglas en inglés) es un término utilizado para describir los síntomas de dolor neuropático en la distribución de una raíz nerviosa lumbar en particular debido a la protrusión del disco, la estenosis espinal, la hipertrofia facetaria o la fibrosis después de una cirugía previa. La fisiopatología del dolor CLR involucra factores mecánicos, inflamatorios e inmunológicos que afectan la función del ganglio de la raíz dorsal (GRD).1 Tratamiento los métodos incluyen analgésicos orales, fisioterapia, inyección epidural de esteroides (ESI) y cirugía. 2,3.

La radiofrecuencia pulsada (PRF) se desarrolló como una modificación del conocido tratamiento de ablación por radiofrecuencia. En la ablación por radiofrecuencia convencional, se usa una corriente alterna de alta frecuencia para producir necrosis coagulativa del tejido nervioso objetivo sin ninguna selectividad por las fibras nociceptivas. Sin embargo, en PRF, una corriente en ráfagas cortas (20 ms) de alto voltaje es seguida por fases silenciosas (480 ms) que permiten la diseminación de calor, manteniendo el tejido objetivo controlado por debajo de 42 °C. 4,5 Los mecanismos a través de los cuales la PRF provoca analgesia aún no se comprenden claramente, pero los experimentos de laboratorio han puesto de relieve algunas formas posibles en las que podría actuar, incluidos sus efectos sobre el dolor neuropático. El uso clínico de la PRF se ha expandido, a pesar de que existen pruebas limitadas de eficacia clínica en forma de ensayos controlados aleatorios (ECA). 6 Ha habido pocos ECA que utilicen PRF-DRG para el dolor radicular. Van Zundert et al realizaron un ECA en sujetos con dolor radicular cervical7. Simopoulos et al realizaron un estudio piloto sobre dolor radicular lumbar, pero la metodología incluyó la aplicación de radiofrecuencia convencional sobre PRF en el grupo de estudio y no fue un ensayo de eficacia. Como tal, nunca se ha determinado la eficacia de PRF-DRG en CLR. 8

La neuroplasticidad o plasticidad neuronal se refiere a la capacidad del sistema nervioso para realizar la remodelación neuronal, la formación de nuevas sinapsis y el nacimiento de nuevas neuronas. La plasticidad neuronal está íntimamente ligada a la capacidad de respuesta celular y, por lo tanto, puede considerarse un índice de la capacidad neuronal para restaurar su función. La falla de tales mecanismos podría aumentar la susceptibilidad a la lesión neuronal.9 Los factores neurotróficos (NTF), y en particular la familia de las neurotrofinas, juegan un papel importante. De hecho, además de su papel clásico en el apoyo a la supervivencia neuronal, los NTF modulan finamente todos los pasos cruciales de la construcción de redes, desde la migración neuronal hasta el refinamiento de las conexiones locales dependiente de la experiencia. Ahora está bien establecido que los NTF son mediadores importantes de la plasticidad neuronal también en la edad adulta, donde modulan el crecimiento y la remodelación axonal y dendrítica, el tráfico de receptores de membrana, la liberación de neurotransmisores, la formación y función de sinapsis.10 El factor neurotrófico derivado del cerebro de neurotrofina (BDNF, por sus siglas en inglés) se ha convertido en un mediador crucial de la plasticidad neuronal, lo que sugiere que, de hecho, podría unir la experiencia con un cambio duradero en la función neuronal.11 BDNF actúa sobre ciertas neuronas del sistema nervioso central y del sistema nervioso periférico, ayudando a mantener la supervivencia de las neuronas existentes y fomentando el crecimiento y la diferenciación de nuevas neuronas y sinapsis.12,13 S100B pertenece a la familia de las proteínas fijadoras de calcio, se expresa principalmente en los astrocitos y se encuentra tanto intra como extracelularmente en el tejido cerebral. También se informó que las células de Schwann mielinizantes y no mielinizantes maduras de los nervios periféricos muestran fuertemente inmunorreactividad a la proteína S100 (Stefansson et al., 1982; Sugimura et al., 1989; Vega et al., 1996).14 S100B puede derramarse de las células lesionadas y entrar al espacio extracelular o al torrente sanguíneo. Los niveles séricos de S100B aumentan en pacientes con daño neuronal. Durante la última década, S100B se ha convertido en un biomarcador periférico candidato de lesión neuronal. Los niveles elevados de S100B reflejan con precisión la presencia de neurodegeneración. Su potencial uso clínico en las decisiones terapéuticas está sustentado por un vasto cuerpo de literatura. Por lo tanto, la principal ventaja de usar S100B es que su elevación en suero proporciona una medida sensible para determinar la lesión neuronal a nivel molecular antes de los cambios macroscópicos.15

Descripción general del estudio

Descripción detallada

MÉTODOS:

Todos los pacientes estarán sujetos a lo siguiente:

1) Evaluación clínica:

  1. Elaboración detallada de la historia clínica sobre: ​​duración del dolor, presencia de dolor discogénico, dolor radicular, respuesta al tratamiento médico o manejo intervencionista previo del dolor
  2. Exploración neurológica: exploración motora y sensitiva
  3. Evaluación de la gravedad de los síntomas neurológicos antes, 2 semanas, 1, 3 y 6 meses después del procedimiento intervencionista por un médico que no conocerá la condición del paciente y el tipo de intervención.

    Puntuación modificada de discapacidad de espalda de Oswestry (MODI): consistió en un cuestionario de índice de discapacidad por dolor lumbar sobre la intensidad del dolor, el cuidado personal, levantar objetos, estar de pie, caminar, sentarse, dormir, vida social, viajar y empleo/quehaceres domésticos. Así, suman 10 puntos; cada uno tenía un rango de puntuación de 0-5. Por lo tanto, la puntuación total tenía un rango de 0-50. Una puntuación MODI alta indica una discapacidad funcional más grave relacionada con el dolor.

    Escala de calificación numérica (NRS-11): es una escala para evaluar la intensidad del dolor. Varía de 0 a 10, donde 0 indica ausencia de dolor y 10 indica el peor dolor.

  4. Evaluación de la satisfacción del paciente con la intervención, 2 semanas, 1, 3 y 6 meses después del procedimiento de intervención por un médico que no conocerá la condición del paciente y el tipo de intervención.

La evaluación breve de la satisfacción del paciente (SAPS): consta de siete elementos que evalúan los dominios centrales de la satisfacción del paciente, que incluyen satisfacción con el tratamiento, explicación de los resultados del tratamiento, atención médica, participación en la toma de decisiones médicas, respeto por parte del médico, tiempo con el médico. y satisfacción con la atención hospitalaria/clínica. Las escalas de respuestas son escalas de 5 puntos. Las puntuaciones SAPS se pueden interpretar de la siguiente manera: 0 a 10 = muy insatisfecho, 11 a 18 = insatisfecho, 19 a 26 = satisfecho, 27 a 28 = muy satisfecho.

2) Evaluación radiológica:

Imágenes por resonancia magnética (IRM):

Se realizará una resonancia magnética de la columna lumbosacra a todos los pacientes incluidos en el estudio.

Se utilizarán los siguientes protocolos:

  1. Imágenes potenciadas en T1 (axial, sagital).
  2. Imágenes potenciadas en T2 (axial, coronal).
  3. Secuencia de recuperación de inversión atenuada por fluido (FLAIR). 3) Radiofrecuencia pulsada (PRF): PRF del ganglio de la raíz dorsal (GRD) se realizará a todos los participantes en este estudio. Los procedimientos se realizarán en quirófano bajo guía fluoroscópica siguiendo las normas de seguridad radiológica. El objetivo será el ganglio de la raíz dorsal de las raíces lumbosacras. Los pacientes se colocarán en decúbito prono. Se infiltrará lidocaína al 1% en el sitio de entrada de la piel. Se utilizará una aguja de radiofrecuencia calibre 22 de 10 cm y punta activa curva de 5 mm. Se realizará un radiculograma para confirmar la ubicación adecuada y se estimulará el DRG para confirmar la raíz nerviosa adecuada involucrada. La proximidad de la aguja al DRG se determinará mediante la estimulación sensorial adecuada con 50 Hz (0,4-0,6 V) y la estimulación motora a 2 Hz se utilizará para determinar un umbral de 1,5-2,0 veces mayor que el umbral sensorial para evitar la colocación cerca de la raíz nerviosa anterior. Se generará una lesión pulsada aplicando 45 V al DRG durante 6 minutos a 42 °C.

4) Evaluación de laboratorio

A. Evaluación del nivel sérico del factor neurotrófico derivado del cerebro (BDNF):

Se tomarán muestras de sangre venosa de todos los pacientes incluidos antes del procedimiento intervencionista y se mantendrán durante 30 minutos para la coagulación y luego se centrifugarán a 2000-3000 rpm durante 20 minutos. Luego, el suero se separará y se mantendrá por debajo de -80 c. Los niveles de BDNF se evaluarán mediante kits comerciales de ELISA tipo sándwich. La placa de tiras de Microelisa se recubrirá previamente con un anticuerpo específico para BDNF. Las muestras se agregarán a los pocillos de la placa de tira Microelisas apropiados y se combinarán con el anticuerpo específico. Luego, se agregará un anticuerpo conjugado con peroxidasa de rábano picante (HRP) específico para BDNF a cada pocillo de la placa de tiras de Microelisas y se incubará. Los componentes libres se lavarán. La solución de sustrato TMB se agregará a cada pocillo. Solo los pocillos que contienen BDNF y anticuerpo BDNF conjugado con HRP aparecerán en azul y luego se volverán amarillos después de agregar la solución de parada. La densidad óptica (DO) se medirá espectrofotométricamente a una longitud de onda de 450 nm.

B. Evaluación del nivel sérico de S100B:

Todos los participantes se someterán a una evaluación cuantitativa de S100B en suero antes del procedimiento de intervención mediante la aplicación de una técnica de ensayo inmunoabsorbente ligado a enzimas (ELISA) tipo sándwich. Los ensayos se realizarán en el departamento de patología clínica y química del hospital universitario de Beni-suef en una plataforma ELISA automatizada. Se extraerán cinco ml de sangre completa de todos los pacientes incluidos y se colocarán en un tubo simple estéril. Las muestras de sangre se centrifugarán durante veinte minutos a una velocidad de 2000-3000 r.p.m. El suero sobrenadante se recolectará y almacenará a -20 C hasta el momento del análisis. El estándar de S100B se suministrará como 120 microlitros que contienen 4000 ng/L de S100B diluidos con diluyentes estándar para generar un rango de dilución de 0 a 2000 ng/L. Se agregarán cincuenta mL de estándar a los pozos, se incubarán durante una hora a temperatura ambiente. Los pocillos se lavarán tres veces con solución de lavado (solución salina tamponada con fosfato, PH de 7,0 a 7,2). Se agregarán 100 mL de conjugado por cada pocillo. Cada pocillo se lavará de nuevo con solución de lavado cinco veces. Se agregarán cincuenta ml de sustrato A (conjugado de peroxidasa de rábano picante (HRP) S100B) a cada pocillo seguido de la adición de cincuenta ml de sustrato B (sustrato para la enzima HRP que contiene una pequeña cantidad de 3,3,5,5 tetrametilbencidina) y luego los pocillos Se tapará y se dejará a temperatura ambiente durante diez minutos. Finalmente, se agregarán a cada pocillo cincuenta mL de solución de parada (ácido sulfúrico). La densidad óptica se leerá a 450 nm. La curva estándar se construirá usando software estadístico.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Anticipado)

50

Fase

  • No aplica

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Estudio Contacto

Ubicaciones de estudio

      • Banī Suwayf, Egipto, 62511
        • Reclutamiento
        • Wael Fathy Hassan
        • Contacto:

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

30 años a 80 años (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Pacientes diagnosticados con prolapso de disco lumbar sintomático según lo siguiente:

    1. Evidencia clínica de pulga del disco en forma de dolor radicular relacionado con el disco de más de 3 meses de duración con tratamiento conservador fallido (es decir, terapia física y múltiples medicamentos) y falta de voluntad para buscar la opción quirúrgica.
    2. Demostración radiológica de pulga de disco lumbar posterolateral por resonancia magnética o tomografía computarizada lumbosacra
    3. El rango de edad es entre 30-80 años

Criterio de exclusión:

  • Los siguientes pacientes serán excluidos del estudio:

    1. Pacientes con deformidades de la columna
    2. Pacientes con antecedentes de trauma espinal
    3. Pacientes con evidencia radiológica de cualquier lesión inflamatoria o neoplásica que afecte la médula espinal o la columna vertebral
    4. Pacientes con hernia de disco lumbar severa que causa debilidad en las extremidades inferiores o problemas de esfínteres
    5. Pacientes con contraindicaciones a las intervenciones (coagulopatía o sepsis)
    6. Pacientes con contraindicaciones para el examen de resonancia magnética (por ejemplo, implantes metálicos como marcapasos, clips quirúrgicos para aneurismas o fragmentos de metal conocidos incrustados en el cuerpo).
    7. Embarazada

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Poner en pantalla
  • Asignación: N / A
  • Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: pacientes con dolor radicular recibieron radiofrecuencia pulsada del estado de ánimo
Investigación del efecto de la neuroplasticidad del paciente sobre el resultado de la radiofrecuencia pulsada del estado de ánimo
3) Radiofrecuencia pulsada (PRF): PRF del ganglio de la raíz dorsal (GRD) se realizará a todos los participantes en este estudio. Los procedimientos se realizarán en quirófano bajo guía fluoroscópica siguiendo las normas de seguridad radiológica. El objetivo será el ganglio de la raíz dorsal de las raíces lumbosacras. Los pacientes se colocarán en decúbito prono. Se infiltrará lidocaína al 1% en el sitio de entrada de la piel. Se utilizará una aguja de radiofrecuencia calibre 22 de 10 cm y punta activa curva de 5 mm. Se realizará un radiculograma para confirmar la ubicación adecuada y se estimulará el DRG para confirmar la raíz nerviosa adecuada involucrada. La proximidad de la aguja al DRG se determinará mediante la estimulación sensorial adecuada con 50 Hz (0,4-0,6 V) y la estimulación motora a 2 Hz se utilizará para determinar un umbral de 1,5-2,0 veces mayor que el umbral sensorial para evitar la colocación cerca de la raíz nerviosa anterior. Se generará una lesión pulsada aplicando 45 V al DRG durante 6 minutos a 42 °C.

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
El resultado funcional del uso de radiofrecuencia pulsada en el tratamiento de pacientes con prolapso discal lumbar
Periodo de tiempo: 6 meses
Suero preintervención BDNF
6 meses

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
El resultado funcional del uso de radiofrecuencia pulsada en el tratamiento de pacientes con prolapso discal lumbar
Periodo de tiempo: 6 meses
Suero pre intervención S100B
6 meses

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

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Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

1 de enero de 2022

Finalización primaria (Anticipado)

1 de julio de 2022

Finalización del estudio (Anticipado)

1 de septiembre de 2022

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

2 de enero de 2022

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

2 de enero de 2022

Publicado por primera vez (Actual)

18 de enero de 2022

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

18 de enero de 2022

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

2 de enero de 2022

Última verificación

1 de enero de 2022

Más información

Términos relacionados con este estudio

Otros números de identificación del estudio

  • FMBSUREC/06042021/FATHY-2

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

No

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

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