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SI00B 和脑源性神经营养因子在预测使用脉冲射频治疗腰椎间盘突出症患者的结果中的潜在作用

2022年1月2日 更新者:Wael Fathy Hassan、Beni-Suef University

慢性腰椎神经根 (CLR) 疼痛是一个术语,用于描述由于椎间盘突出、椎管狭窄、小关节肥大或既往手术后纤维化引起的特定腰椎神经根分布的神经性疼痛症状。 CLR 疼痛的病理生理学涉及影响背根神经节 (DRG) 功能的机械、炎症和免疫因素。 1 治疗 方法包括口服止痛药、物理疗法、硬膜外类固醇注射 (ESI) 和手术。 2,3。

脉冲射频 (PRF) 是作为众所周知的射频消融治疗的改良版而开发的。 在传统的射频消融中,高频交流电用于产生目标神经组织的凝固性坏死,对伤害性纤维没有任何选择性。 然而,在 PRF 中,短时(20 毫秒)高压脉冲电流之后是静默阶段(480 毫秒),允许热量传播,将目标组织控制在 42°C 以下。 4,5 PRF 引起镇痛的机制尚不清楚,但实验室实验已经强调了它可能起作用的一些可能方式,包括它对神经性疼痛的影响。 尽管随机对照试验 (RCT) 形式的临床疗效证据有限,但 PRF 的临床应用一直在扩大。 6 使用 PRF-DRG 治疗根性疼痛的随机对照试验很少。 Van Zundert 等人对患有颈椎根性疼痛的受试者进行了一项随机对照试验。7 Simopoulos 等人对腰椎根性疼痛进行了初步研究,但该方法包括在研究组中应用常规射频而不是 PRF,这不是一项疗效试验。 因此,PRF-DRG 在 CLR 中的功效从未确定过。 8个

神经可塑性或神经元可塑性是指神经系统进行神经元重塑、新突触形成和新神经元诞生的能力。 神经元可塑性与细胞反应性密切相关,因此可被视为神经元恢复其功能能力的指标。 这种机制的失败可能会增加对神经元损伤的易感性。 9 神经营养因子 (NTF),尤其是神经营养因子家族,起着重要作用。 事实上,除了它们在支持神经元存活方面的经典作用外,NTF 还可以精细地调节网络构建的所有关键步骤,从神经元迁移到局部连接的依赖经验的细化。 现在已经确定,NTF 是成年期神经元可塑性的重要介质,它们调节轴突和树突生长和重塑、膜受体运输、神经递质释放、突触形成和功能。 10 神经营养因子脑源性神经营养因子 (BDNF) 已成为神经元可塑性的关键介质,表明它可能确实将经验与神经元功能的持久变化联系起来。 11BDNF 作用于中枢神经系统和周围神经系统的某些神经元,有助于支持现有神经元的存活,并促进新神经元和突触的生长和分化。 12,13 S100B 属于钙结合蛋白家族,主要由星形胶质细胞表达,存在于脑组织的细胞内和细胞外。 另据报道,周围神经的成熟髓鞘形成和非髓鞘形成雪旺细胞强烈显示 S100 蛋白免疫反应性(Stefansson 等人,1982 年;Sugimura 等人,1989 年;Vega 等人,1996 年)。14 S100B 可以从受损细胞中溢出并进入细胞外空间或血流。 神经元损伤患者的 S100B 血清水平升高。 在过去十年中,S100B 已成为神经元损伤的候选外周生物标志物。 升高的 S100B 水平准确反映了神经变性射线的存在。 大量文献证实了其在治疗决策中的潜在临床用途。 因此,使用 S100B 的主要优点是它在血清中的升高提供了一种灵敏的测量方法,可以在总体变化水平之前在分子水平上确定神经元损伤。 15

研究概览

详细说明

方法:

所有患者将接受以下检查:

1) 临床评估:

  1. 详细询问病史:疼痛持续时间、是否存在椎间盘源性疼痛、根性疼痛、对药物治疗的反应或既往的介入性疼痛管理
  2. 神经系统检查:运动和感觉检查
  3. 由对患者状况和干预类型不知情的医生在介入手术前、2 周、1、3 和 6 个月后评估神经系统症状的严重程度。

    改良的 Oswestry 背部残疾评分 (MODI):它由关于疼痛强度、个人护理、举重、站立、行走、坐着、睡眠、社交生活、旅行和就业/家务的腰痛残疾指数问卷组成。 因此,总计10分;每个分数范围为 0-5。 因此,总分的范围为 0-50。 高 MODI 评分表明与疼痛相关的功能障碍更严重。

    数字评定量表 (NRS-11):这是一种评估疼痛强度的量表。 它的范围从 0 到 10,其中 0 表示没有疼痛,10 表示最痛。

  4. 在介入手术后 2 周、1、3 和 6 个月,由对患者状况和干预类型不知情的医生评估患者对干预的满意度。

The Short Assessment of Patient Satisfaction (SAPS):它由七个项目组成,评估患者满意度的核心领域,包括治疗满意度、治疗结果解释、临床医生护理、参与医疗决策、临床医生尊重、与临床医生共处的时间以及对医院/诊所护理的满意度。 反应量表是 5 点量表。 SAPS 分数可以解释如下:0 到 10 = 非常不满意,11 到 18 = 不满意,19 到 26 = 满意,27 到 28 = 非常满意。

2)放射学评估:

磁共振成像 (MRI):

将对研究中包括的所有患者进行腰骶脊柱的磁共振成像。

将使用以下协议:

  1. T1 加权图像(轴向、矢状)。
  2. T2 加权图像(轴位、冠状位)。
  3. 流体衰减反转恢复 (FLAIR) 序列。 3) 脉冲射频 (PRF):将对本研究的所有参与者进行背根神经节 (DRG) 的 PRF。 该程序将按照辐射安全标准在荧光镜引导下在手术室中进行。 将针对腰骶根的背根神经节。 患者将俯卧。1% 的利多卡因将渗入皮肤进入部位。 将使用带有 5 毫米弯曲有源尖端的 10 厘米、22 号射频针。 将进行神经根造影以确认适当的放置,并且将刺激 DRG 以确认涉及的适当神经根。 针与 DRG 的接近程度将通过 50 Hz(0.4-0.6 V)的适当感觉刺激来确定,2 Hz 的运动刺激将用于确定阈值 1.5-2.0 倍大于感觉阈值以避免放置在前神经根附近。 通过在 42°C 下向 DRG 施加 45 V 电压 6 分钟,将产生脉冲损伤。

4) 实验室评估

A. 脑源性神经营养因子 (BDNF) 血清水平的评估:

在介入手术之前,将从所有纳入的患者中采集静脉血样,并保持 30 分钟凝固,然后以 2,000-3,000 rpm 离心 20 分钟。 然后,分离血清并在-80℃下保存。 BDNF 水平将使用商业夹心 ELISA 试剂盒进行评估。 Microelisa 剥离板将预先涂有 BDNF 特异性抗体。 样品将被添加到适当的 Microelisastripplate 孔中,并与特异性抗体结合。 然后将 BDNF 特异的辣根过氧化物酶 (HRP) 偶联抗体添加到每个 'Microelisastripplate 孔中并孵育。 自由成分将被冲走。 将 TMB 底物溶液添加到每个孔中。 只有那些含有 BDNF 和 HRP 偶联 BDNF 抗体的孔才会出现蓝色,然后在加入终止液后变成黄色。 将在 450 nm 的波长下通过分光光度法测量光密度 (OD)。

B. S100B血清水平的评估:

在介入手术之前,所有参与者都将通过应用夹心酶联免疫吸附测定技术 (ELISA) 对血清 S100B 进行定量评估。 化验将在贝尼苏夫大学医院的临床和化学病理学部门使用自动化 ELISA 平台进行。 将从所有包括的患者中抽取 5 mL 全血,并将其放入无菌的普通试管中。 血液样本将以 2000-3000 rpm 的速度离心 20 分钟。 将收集上清血清并储存在-20°C直至分析时间。 S100B 标准品将以 120 微升的形式提供,其中含有 4000ng/L 的 S100B,经标准稀释剂稀释后可产生 0 至 2000ng/L 的稀释范围。 将 50 mL 标准品加入孔中,将它们在室温下孵育一小时。 各孔用洗涤液(磷酸盐缓冲液,PH 7.0-7.2)洗涤3次。每孔加入 100 mL 结合物。 每孔再用洗涤液洗涤五次。 将 50 mL 底物 A(S100B 辣根过氧化物酶 (HRP) 结合物)添加到每个孔中,然后添加 50 mL 底物 B(含有少量 3,3,5,5 四甲基联苯胺的 HRP 酶底物),然后将孔将被覆盖并在室温下放置十分钟。 最后,将 50 mL 终止溶液(硫酸)添加到每个孔中。 将在 450 nm 处读取光密度。 将使用统计软件构建标准曲线。

研究类型

介入性

注册 (预期的)

50

阶段

  • 不适用

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息,以及有关进行该研究的地点的信息。

学习联系方式

学习地点

      • Banī Suwayf、埃及、62511
        • 招聘中
        • Wael Fathy Hassan
        • 接触:

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人,称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

30年 至 80年 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

有资格学习的性别

全部

描述

纳入标准:

  • 根据以下情况诊断为有症状的腰椎间盘突出症的患者:

    1. 以椎间盘相关的根性疼痛形式出现的椎间盘突出的临床证据,持续时间 > 3 个月且保守治疗失败(即 物理治疗和多种药物治疗)以及不愿寻求手术选择。
    2. MRI或CT腰骶部后外侧腰椎间盘突出症的影像学表现
    3. 年龄范围在30-80岁之间

排除标准:

  • 以下患者将被排除在研究之外:

    1. 脊柱畸形患者
    2. 既往有脊柱外伤史的患者
    3. 有影响脊髓或脊柱的任何炎症或肿瘤病变的放射学证据的患者
    4. 严重腰椎间盘突出症导致下肢无力或括约肌问题的患者
    5. 有干预禁忌症(凝血病或败血症)的患者
    6. 有 MRI 检查禁忌症的患者(例如,起搏器等金属植入物、手术动脉瘤夹或体内嵌入的已知金属碎片)。
    7. 孕

学习计划

本节提供研究计划的详细信息,包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的?

设计细节

  • 主要用途:放映
  • 分配:不适用
  • 介入模型:单组作业
  • 屏蔽:无(打开标签)

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的:根痛患者接受脉冲情绪射频
患者神经可塑性对脉冲情绪射频治疗效果的影响研究
3) 脉冲射频 (PRF):将对本研究的所有参与者进行背根神经节 (DRG) 的 PRF。 该程序将按照辐射安全标准在荧光镜引导下在手术室中进行。 将针对腰骶根的背根神经节。 患者将俯卧。1% 的利多卡因将渗入皮肤进入部位。 将使用带有 5 毫米弯曲有源尖端的 10 厘米、22 号射频针。 将进行神经根造影以确认适当的放置,并且将刺激 DRG 以确认涉及的适当神经根。 针与 DRG 的接近程度将通过 50 Hz(0.4-0.6 V)的适当感觉刺激来确定,2 Hz 的运动刺激将用于确定阈值 1.5-2.0 倍大于感觉阈值以避免放置在前神经根附近。 通过在 42°C 下向 DRG 施加 45 V 电压 6 分钟,将产生脉冲损伤。

研究衡量的是什么?

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
脉冲射频治疗腰椎间盘突出症患者的功能结局
大体时间:6个月
干预前血清 BDNF
6个月

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
脉冲射频治疗腰椎间盘突出症患者的功能结局
大体时间:6个月
干预前血清S100B
6个月

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查,以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2022年1月1日

初级完成 (预期的)

2022年7月1日

研究完成 (预期的)

2022年9月1日

研究注册日期

首次提交

2022年1月2日

首先提交符合 QC 标准的

2022年1月2日

首次发布 (实际的)

2022年1月18日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2022年1月18日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2022年1月2日

最后验证

2022年1月1日

更多信息

与本研究相关的术语

其他研究编号

  • FMBSUREC/06042021/FATHY-2

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

不

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

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