Потенциальная роль SI00B и нейротрофического фактора головного мозга в прогнозировании результатов использования импульсной радиочастоты в лечении пациентов с пролапсом диска поясничного отдела позвоночника
Хроническая поясничная корешковая (ХЛР) боль — это термин, используемый для описания нейропатических болевых симптомов в области распространения определенного корешка поясничного нерва из-за протрузии диска, спинального стеноза, гипертрофии фасеточных суставов или фиброза после предыдущей операции. Патофизиология боли CLR включает механические, воспалительные и иммунологические факторы, которые влияют на функцию ганглия задних корешков (DRG).1 Лечение методы включают пероральные обезболивающие препараты, физиотерапию, эпидуральную инъекцию стероидов (ESI) и хирургическое вмешательство. 2,3.
Импульсная радиочастота (PRF) была разработана как модификация хорошо известной радиочастотной абляции. При традиционной радиочастотной абляции высокочастотный переменный ток используется для коагуляционного некроза ткани нерва-мишени без какой-либо селективности в отношении ноцицептивных волокон. Однако при PRF за током в виде коротких (20 мс) всплесков высокого напряжения следуют тихие фазы (480 мс), которые обеспечивают распространение тепла, удерживая ткань-мишень при температуре ниже 42°C. 4,5 Механизмы, с помощью которых PRF вызывает анальгезию, до сих пор не совсем понятны, но лабораторные эксперименты выявили некоторые возможные способы, которыми он может действовать, включая его влияние на невропатическую боль. Клиническое использование PRF расширяется, несмотря на ограниченные доказательства клинической эффективности в форме рандомизированных контролируемых исследований (РКИ). 6 Было проведено несколько РКИ с использованием PRF-DRG для лечения корешковых болей. Van Zundert и соавт. провели РКИ у пациентов с шейной корешковой болью.7 Simopoulos и соавт. провели пилотное исследование поясничной корешковой боли, но методология включала применение обычной радиочастоты поверх PRF в исследуемой группе и не являлась испытанием эффективности. Таким образом, эффективность PRF-DRG в CLR никогда не определялась. 8
Нейропластичность или пластичность нейронов относится к способности нервной системы ремоделировать нейроны, формировать новые синапсы и рождать новые нейроны. Пластичность нейронов тесно связана с клеточной реактивностью и поэтому может рассматриваться как показатель способности нейронов восстанавливать свою функцию. Отказ таких механизмов может повысить восприимчивость к повреждению нейронов.9 Важную роль играют нейротрофические факторы (НТФ) и, в частности, семейство нейротрофинов. На самом деле, помимо своей классической роли в поддержке выживания нейронов, NTF тонко модулируют все важные этапы построения сети, от миграции нейронов до уточнения локальных связей в зависимости от опыта. В настоящее время хорошо известно, что NTF являются важными медиаторами пластичности нейронов также и во взрослом возрасте, где они модулируют рост и ремоделирование аксонов и дендритов, перенос мембранных рецепторов, высвобождение нейротрансмиттеров, образование и функцию синапсов.10 Нейротрофиновый мозговой нейротрофический фактор (BDNF) стал важнейшим медиатором пластичности нейронов, что позволяет предположить, что он действительно может связывать опыт с устойчивыми изменениями в функции нейронов.11BDNF действует на определенные нейроны центральной нервной системы и периферической нервной системы, помогая поддерживать выживание существующих нейронов и стимулируя рост и дифференцировку новых нейронов и синапсов.12,13 S100B принадлежит к семейству белков, связывающих кальций, экспрессируется главным образом астроцитами и обнаруживается как внутри-, так и внеклеточно в тканях головного мозга. Сообщалось также, что зрелые миелинизирующие и немиелинизирующие шванновские клетки периферических нервов сильно проявляют иммунореактивность белка S100 (Stefansson et al., 1982; Sugimura et al., 1989; Vega et al., 1996)14. S100B может выделяться из поврежденных клеток и попадать во внеклеточное пространство или кровоток. Уровни S100B в сыворотке увеличиваются у пациентов с повреждением нейронов. За последнее десятилетие S100B стал кандидатом на роль периферического биомаркера повреждения нейронов. Повышенные уровни S100B точно отражают наличие нейродегенерации. Его потенциальное клиническое использование в терапевтических решениях подтверждается обширным объемом литературы. Таким образом, основным преимуществом использования S100B является то, что его повышение в сыворотке обеспечивает чувствительную меру для определения повреждения нейронов на молекулярном уровне до уровня грубых изменений.15
Обзор исследования
Статус
Вмешательство/лечение
Подробное описание
МЕТОДЫ:
Все пациенты будут подвергнуты следующему:
1) Клиническая оценка:
- Подробный сбор анамнеза относительно: продолжительности боли, наличия дискогенной боли, корешковой боли, ответа на медикаментозное лечение или предыдущего интервенционного обезболивания.
- Неврологическое обследование: двигательное и сенсорное обследование
Оценка тяжести неврологической симптоматики до, через 2 недели, через 1, 3 и 6 месяцев после интервенционной процедуры врачом, который не знает о состоянии пациента и типе вмешательства.
Модифицированная шкала Освестри для оценки инвалидности спины (MODI): она состояла из вопросника индекса инвалидности при боли в пояснице, касающегося интенсивности боли, ухода за собой, поднятия тяжестей, стояния, ходьбы, сидения, сна, социальной жизни, путешествий и работы / ведения домашнего хозяйства. Таким образом, всего 10 баллов; каждый имел диапазон баллов 0-5. Следовательно, общий балл имел диапазон 0-50. Высокий показатель MODI указывает на более тяжелую функциональную неспособность, связанную с болью.
Числовая рейтинговая шкала (NRS-11): это шкала для оценки интенсивности боли. Он варьировался от 0 до 10, где 0 означает отсутствие боли, а 10 — сильную боль.
- Оценка удовлетворенности пациента вмешательством через 2 недели, 1, 3 и 6 месяцев после вмешательства врачом, который не знает о состоянии пациента и типе вмешательства.
Краткая оценка удовлетворенности пациентов (SAPS): она состоит из семи пунктов, оценивающих основные области удовлетворенности пациентов, которые включают удовлетворенность лечением, объяснение результатов лечения, уход врача, участие в принятии медицинских решений, уважение со стороны врача, время, проведенное с врачом. и удовлетворенность больничным/клиническим обслуживанием. Шкалы ответов представляют собой 5-балльную шкалу. Оценки SAPS можно интерпретировать следующим образом: от 0 до 10 = очень неудовлетворен, от 11 до 18 = неудовлетворен, от 19 до 26 = удовлетворен, от 27 до 28 = очень доволен.
2) Радиологическая оценка:
Магнитно-резонансная томография (МРТ):
Всем пациентам, включенным в исследование, будет выполнена магнитно-резонансная томография пояснично-крестцового отдела позвоночника.
Будут использоваться следующие протоколы:
- Т1-взвешенные изображения (аксиальные, сагиттальные).
- Т2-взвешенные изображения (аксиальные, коронарные).
- Последовательность восстановления инверсии с затуханием жидкости (FLAIR). 3) Импульсная радиочастота (PRF): PRF ганглия задних корешков (DRG) будет проводиться для всех участников этого исследования. Процедуры будут выполняться в операционной под рентгеноскопическим контролем с соблюдением норм радиационной безопасности. Нацеливаются на ганглии задних корешков пояснично-крестцовых корешков. Пациенты будут лежать на животе. Лидокаин 1% будет инфильтрирован в месте входа в кожу. Будет использоваться радиочастотная игла 22G длиной 10 см с изогнутым активным кончиком 5 мм. Будет сделана радикулограмма, чтобы подтвердить правильное размещение, и будет проведена стимуляция DRG для подтверждения вовлечения соответствующего нервного корешка. Близость иглы к ДРГ будет определяться соответствующей сенсорной стимуляцией с частотой 50 Гц (0,4–0,6 В), а моторная стимуляция с частотой 2 Гц будет использоваться для определения порога 1,5–2,0. раз превышает порог чувствительности, чтобы избежать размещения вблизи переднего нервного корешка. Импульсное поражение будет генерироваться путем подачи 45 В на DRG в течение 6 минут при 42°C.
4) Лабораторная оценка
A. Оценка уровня мозгового нейротрофического фактора (BDNF) в сыворотке:
Образцы венозной крови будут взяты у всех включенных пациентов перед интервенционной процедурой и выдержаны в течение 30 минут для свертывания, а затем центрифугированы при 2000-3000 об/мин в течение 20 минут. Затем сыворотку отделяют и хранят при -80°С. Уровни BDNF будут оцениваться с использованием коммерческих наборов для сэндвич-ELISA. Планшет Microelisastrip будет предварительно покрыт антителом, специфичным к BDNF. Образцы будут добавлены в соответствующие лунки планшета Microelisastrip и конъюгированы со специфическими антителами. Затем в каждую лунку микроэлисастриппланта добавляют антитело, конъюгированное с пероксидазой хрена (HRP), специфичное к BDNF, и инкубируют. Свободные компоненты будут смыты. Раствор субстрата TMB будет добавлен в каждую лунку. Только те лунки, которые содержат BDNF и HRP-конъюгированные антитела к BDNF, будут окрашены в синий цвет, а затем станут желтыми после добавления стоп-раствора. Оптическую плотность (ОП) измеряют спектрофотометрически при длине волны 450 нм.
B. Оценка уровня S100B в сыворотке:
Всем участникам будет проведена количественная оценка S100B в сыворотке перед интервенционной процедурой с применением сэндвич-метода твердофазного иммуноферментного анализа (ELISA). Анализы будут проводиться в отделении клинической и химической патологии университетской больницы Бени-Суэф на автоматизированной платформе ELISA. У всех включенных пациентов будет взято пять мл цельной крови и помещено в стерильную простую пробирку. Образцы крови будут центрифугироваться в течение двадцати минут при скорости 2000-3000 об/мин. Надосадочную сыворотку собирают и хранят при температуре -20°С до момента проведения анализа. Стандарт S100B будет поставляться в объеме 120 микролитров, содержащих 4000 нг/л S100B, разбавленных стандартными разбавителями для получения диапазона разбавления от 0 до 2000 нг/л. В лунки вносят по 50 мл стандарта, инкубируют в течение часа при комнатной температуре. Лунки трижды промывают промывочным раствором (фосфатно-солевой буфер, рН от 7,0 до 7,2). В каждую лунку добавляют по 100 мл конъюгата. Каждую лунку снова промывают промывочным раствором пять раз. В каждую лунку добавляют 50 мл субстрата A (конъюгат S100B с пероксидазой хрена (HRP)) с последующим добавлением 50 мл субстрата B (субстрат для фермента HRP, содержащий небольшое количество 3,3,5,5-тетраметилбензидина), затем в лунки накрывают и оставляют при комнатной температуре на десять минут. Наконец, в каждую лунку добавляют 50 мл стоп-раствора (серная кислота). Оптическая плотность будет считываться при 450 нм. Стандартная кривая будет построена с использованием статистического программного обеспечения.
Тип исследования
Регистрация (Ожидаемый)
Фаза
- Непригодный
Контакты и местонахождение
Контакты исследования
- Имя: Wael Fathy, MD
- Номер телефона: +201006527133
- Электронная почта: drwaelfathy@yahoo.com
Места учебы
-
-
-
Banī Suwayf, Египет, 62511
- Рекрутинг
- Wael Fathy Hassan
-
Контакт:
- Wael Fathy, Lecturer
- Номер телефона: 01006527133
- Электронная почта: drwaelfathy@yahoo.com
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения:
Пациенты с диагнозом симптоматического пролапса поясничного отдела позвоночника на основании следующего:
- Клинические признаки пульпи диска в виде связанной с диском корешковой боли продолжительностью более 3 месяцев при неэффективности консервативного лечения (т. физиотерапия и несколько лекарств) и нежелание прибегать к хирургическому варианту.
- Рентгенологическая демонстрация заднелатеральной пульпи диска поясничного отдела позвоночника с помощью МРТ или КТ пояснично-крестцового отдела позвоночника
- Возрастной диапазон от 30 до 80 лет
Критерий исключения:
Следующие пациенты будут исключены из исследования:
- Пациенты с деформациями позвоночника
- Пациенты с предшествующей травмой позвоночника
- Пациенты с радиологическими признаками любого воспалительного или неопластического поражения, поражающего спинной мозг или позвоночник.
- Пациенты с тяжелой грыжей поясничного отдела позвоночника, вызывающей слабость нижних конечностей или сфинктерные нарушения.
- Пациенты с противопоказаниями к вмешательствам (коагулопатия или сепсис)
- Пациенты с противопоказаниями к МРТ-обследованию (например, металлические имплантаты, такие как кардиостимуляторы, хирургические клипсы для аневризм или известные металлические фрагменты, внедренные в тело).
- Беременная
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Скрининг
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: пациенты с корешковой болью получали радиочастотное импульсное настроение
Исследование влияния нейропластичности пациента на результат импульсной радиочастоты настроения
|
3) Импульсная радиочастота (PRF): PRF ганглия задних корешков (DRG) будет проводиться для всех участников этого исследования.
Процедуры будут выполняться в операционной под рентгеноскопическим контролем с соблюдением норм радиационной безопасности.
Нацеливаются на ганглии задних корешков пояснично-крестцовых корешков.
Пациенты будут лежать на животе. Лидокаин 1% будет инфильтрирован в месте входа в кожу.
Будет использоваться радиочастотная игла 22G длиной 10 см с изогнутым активным кончиком 5 мм.
Будет сделана радикулограмма, чтобы подтвердить правильное размещение, и будет проведена стимуляция DRG для подтверждения вовлечения соответствующего нервного корешка.
Близость иглы к ДРГ будет определяться соответствующей сенсорной стимуляцией с частотой 50 Гц (0,4–0,6 В), а моторная стимуляция с частотой 2 Гц будет использоваться для определения порога 1,5–2,0.
раз превышает порог чувствительности, чтобы избежать размещения вблизи переднего нервного корешка.
Импульсное поражение будет генерироваться путем подачи 45 В на DRG в течение 6 минут при 42°C.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Функциональный результат применения импульсной радиочастоты в лечении пациентов с пролапсом диска поясничного отдела позвоночника
Временное ограничение: 6 месяцев
|
Сыворотка до вмешательства BDNF
|
6 месяцев
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Функциональный результат применения импульсной радиочастоты в лечении пациентов с пролапсом диска поясничного отдела позвоночника
Временное ограничение: 6 месяцев
|
Сыворотка до вмешательства S100B
|
6 месяцев
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Ожидаемый)
Завершение исследования (Ожидаемый)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- FMBSUREC/06042021/FATHY-2
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .