De potentiële rol van SI00B en van de hersenen afgeleide neurotrofe factor bij het voorspellen van de uitkomst van het gebruik van gepulseerde radiofrequentie bij de behandeling van patiënten met een verzakte lumbale schijf
Chronische lumbale radiculaire (CLR) pijn is een term die wordt gebruikt om neuropathische pijnsymptomen te beschrijven in de distributie van een bepaalde lumbale zenuwwortel als gevolg van schijfuitsteeksel, spinale stenose, facethypertrofie of fibrose na een eerdere operatie. De pathofysiologie van CLR-pijn omvat mechanische, inflammatoire en immunologische factoren die de functie van het dorsale wortelganglion (DRG) beïnvloeden.1 Behandeling methoden omvatten orale pijnstillers, fysiotherapie, epidurale steroïde-injectie (ESI) en chirurgie. 2,3.
Gepulste radiofrequentie (PRF) is ontwikkeld als een aanpassing van de bekende radiofrequente ablatiebehandeling. Bij conventionele radiofrequente ablatie wordt een hoogfrequente wisselstroom gebruikt om coagulatieve necrose van het doelzenuwweefsel te produceren zonder enige selectiviteit voor nociceptieve vezels. Bij PRF wordt een stroom echter in korte (20 msec) hoogspanningsuitbarstingen gevolgd door stille fasen (480 msec) die warmteverspreiding mogelijk maken, waardoor het doelweefsel onder de 42°C wordt gehouden. 4,5 De mechanismen waarmee PRF analgesie veroorzaakt, zijn nog steeds niet duidelijk begrepen, maar laboratoriumexperimenten hebben een aantal mogelijke manieren waarop het zou kunnen werken aan het licht gebracht, waaronder de effecten op neuropathische pijn. Het klinische gebruik van PRF neemt toe, ondanks dat er beperkt bewijs is van klinische werkzaamheid in de vorm van gerandomiseerde gecontroleerde onderzoeken (RCT's). 6 Er zijn weinig RCT's geweest die PRF-DRG gebruikten voor radiculaire pijn. Van Zundert et al voerden een RCT uit bij proefpersonen met cervicale radiculaire pijn.7 Simopoulos et al deden een pilotstudie naar lumbale radiculaire pijn, maar de methodologie omvatte toepassing van conventionele radiofrequentie over PRF in de onderzoeksgroep en was geen werkzaamheidsonderzoek. Als zodanig is de werkzaamheid van PRF-DRG bij CLR nooit vastgesteld. 8
Neuroplasticiteit of neuronale plasticiteit verwijst naar het vermogen van het zenuwstelsel om neuronale hermodellering, vorming van nieuwe synapsen en geboorte van nieuwe neuronen uit te voeren. Neuronale plasticiteit is nauw verbonden met cellulaire responsiviteit en kan daarom worden beschouwd als een indicatie van het neuronale vermogen om zijn functie te herstellen. Falen van dergelijke mechanismen zou de vatbaarheid voor neuronale schade kunnen vergroten.9 Neurotrofe factoren (NTF's), en in het bijzonder de neurotrofinefamilie, spelen een belangrijke rol. Naast hun klassieke rol bij het ondersteunen van neuronale overleving, moduleren NTF's in feite alle cruciale stappen van netwerkconstructie, van neuronale migratie tot ervaringsafhankelijke verfijning van lokale verbindingen. Het is nu goed ingeburgerd dat NTF's belangrijke bemiddelaars zijn van neuronale plasticiteit, ook op volwassen leeftijd, waar ze axonale en dendritische groei en hermodellering, membraanreceptorhandel, afgifte van neurotransmitters, synapsvorming en -functie moduleren.10 De neurotrophin brain-derived neurotrophic factor (BDNF) is naar voren gekomen als cruciale bemiddelaar van neuronale plasticiteit, wat suggereert dat het inderdaad een brug kan slaan tussen ervaring en blijvende verandering in neuronale functie.11BDNF werkt in op bepaalde neuronen van het centrale zenuwstelsel en het perifere zenuwstelsel, helpt de overleving van bestaande neuronen te ondersteunen en stimuleert de groei en differentiatie van nieuwe neuronen en synapsen.12,13 S100B behoort tot de familie van calciumbindende eiwitten, wordt voornamelijk tot expressie gebracht door astrocyten en wordt zowel intra- als extracellulair in hersenweefsel aangetroffen. Er werd ook gemeld dat rijpe myeliniserende en niet-myeliniserende Schwann-cellen van perifere zenuwen sterk S100-eiwitimmunoreactiviteit vertonen (Stefansson et al., 1982; Sugimura et al., 1989; Vega et al., 1996).14 S100B kan uit beschadigde cellen morsen en de extracellulaire ruimte of bloedbaan binnendringen. Serumspiegels van S100B nemen toe bij patiënten met neuronale schade. In het afgelopen decennium is S100B naar voren gekomen als een kandidaat-perifere biomarker voor neuronaal letsel. Verhoogde S100B-waarden weerspiegelen nauwkeurig de aanwezigheid van neurodegene straling. Het potentiële klinische gebruik ervan bij therapeutische beslissingen wordt onderbouwd door een enorme hoeveelheid literatuur. Het grote voordeel van het gebruik van S100B is dus dat de verhoging ervan in het serum een gevoelige maatstaf is voor het bepalen van neuronale schade op moleculair niveau vóór het niveau van grove veranderingen.15
Studie Overzicht
Toestand
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
METHODEN:
Alle patiënten worden onderworpen aan het volgende:
1) Klinische beoordeling:
- Gedetailleerde anamnese met betrekking tot: duur van de pijn, de aanwezigheid van discogene pijn, radiculaire pijn, reactie op medische behandeling of eerdere interventionele pijnbehandeling
- Neurologisch onderzoek: motorisch en sensorisch onderzoek
Beoordeling van de ernst van de neurologische symptomen vóór, 2 weken, 1, 3 en 6 maanden na de interventieprocedure door een arts die blind is voor de toestand van de patiënt en het type interventie.
Modified Oswestry Back Disability Score (MODI): Het bestond uit een vragenlijst over de lage rugpijn-index over pijnintensiteit, persoonlijke verzorging, tillen, staan, lopen, zitten, slapen, sociaal leven, reizen en werk/huishouden. Dus totaal 10 punten; elk had een scorebereik van 0-5. Daarom had de totale score een bereik van 0-50. Een hoge MODI-score duidt op een ernstigere functionele beperking gerelateerd aan de pijn.
Numerieke beoordelingsschaal (NRS-11): Het is een schaal voor het beoordelen van de intensiteit van pijn. Het varieerde van 0 tot 10, waarbij 0 staat voor geen pijn en 10 voor de ergste pijn.
- Beoordeling van de tevredenheid van de patiënt over de interventie, 2 weken, 1, 3 en 6 maanden na de interventieprocedure door een arts die blind is voor de toestand van de patiënt en het type interventie.
De Short Assessment of Patient Satisfaction (SAPS): Het bestaat uit zeven items die de kerndomeinen van patiënttevredenheid beoordelen, waaronder behandelingstevredenheid, uitleg van behandelresultaten, zorg door de arts, deelname aan medische besluitvorming, respect door de arts, tijd met de arts , en tevredenheid over de zorg in het ziekenhuis/kliniek. Antwoordschalen zijn 5-puntsschalen. SAPS-scores kunnen als volgt worden geïnterpreteerd: 0 tot 10 = zeer ontevreden, 11 tot 18 = ontevreden, 19 tot 26 = tevreden, 27 tot 28 = zeer tevreden.
2) Radiologische beoordeling:
Magnetische resonantiebeeldvorming (MRI):
Magnetische resonantiebeeldvorming van de lumbosacrale wervelkolom zal worden uitgevoerd voor alle patiënten die in het onderzoek zijn opgenomen.
De volgende protocollen worden gebruikt:
- T1-gewogen beelden (axiaal, sagittaal).
- T2-gewogen beelden (axiaal, coronaal).
- Vloeistofverzwakte inversie herstel (FLAIR) sequentie. 3) Gepulseerde radiofrequentie (PRF): PRF van het dorsale wortelganglion (DRG) zal worden uitgevoerd bij alle deelnemers aan deze studie. De procedures worden uitgevoerd in de operatiekamer onder fluoroscopische begeleiding volgens stralingsveiligheidsnormen. Het dorsale wortelganglion van lumbosacrale wortels zal worden aangevallen. De patiënten zullen in buikligging worden geplaatst. Lidocaïne 1% zal worden geïnfiltreerd op de plaats van binnenkomst in de huid. Er wordt een 10 cm, 22-gauge radiofrequentienaald met een 5 mm gebogen actieve tip gebruikt. Er wordt een radiculogram gemaakt om de juiste plaatsing te bevestigen en DRG wordt gestimuleerd om te bevestigen of de juiste zenuwwortel betrokken is. De nabijheid van de naald tot de DRG wordt bepaald door geschikte sensorische stimulatie met 50 Hz (0,4-0,6 V) en motorische stimulatie met 2 Hz wordt gebruikt om een drempelwaarde van 1,5-2,0 te bepalen keer groter dan de sensorische drempel om plaatsing in de buurt van de voorste zenuwwortel te voorkomen. Er wordt een pulserende laesie gegenereerd door 45 V toe te passen op de DRG gedurende 6 minuten bij 42°C.
4) Laboratoriumbeoordeling
A. Beoordeling van Brain Derived Neurotrophic Factor (BDNF)-serumniveau:
Veneuze bloedmonsters zullen worden genomen van alle geïncludeerde patiënten vóór de interventionele procedure en gedurende 30 minuten worden bewaard voor stolling en vervolgens gedurende 20 minuten worden gecentrifugeerd bij 2.000-3.000 rpm. Vervolgens wordt serum gescheiden en onder -80 c gehouden. De BDNF-niveaus zullen worden beoordeeld met behulp van in de handel verkrijgbare sandwich-ELISA-kits. De Microelisastripplaat wordt vooraf gecoat met een antilichaam dat specifiek is voor BDNF. Monsters worden toegevoegd aan de juiste Microelisastripplate-wells en gecombineerd met specifiek antilichaam. Vervolgens wordt een mierikswortelperoxidase (HRP)-geconjugeerd antilichaam dat specifiek is voor BDNF toegevoegd aan elk 'Microelisastripplate-putje' en geïncubeerd. Gratis componenten worden weggespoeld. De TMB-substraatoplossing wordt aan elk putje toegevoegd. Alleen die putjes die BDNF en HRP-geconjugeerd BDNF-antilichaam bevatten, verschijnen blauw en worden vervolgens geel na toevoeging van de stopoplossing. De optische dichtheid (OD) zal spectrofotometrisch gemeten worden bij een golflengte van 450 nm.
B. Beoordeling van het S100B-serumniveau:
Alle deelnemers ondergaan een kwantitatieve beoordeling van serum S100B vóór de interventionele procedure door toepassing van een sandwich-enzym-gekoppelde immunoabsorberende testtechniek (ELISA). De tests zullen worden uitgevoerd op de afdeling klinische en chemische pathologie van het universitair ziekenhuis Beni-suef op een geautomatiseerd ELISA-platform. Van alle geïncludeerde patiënten wordt vijf ml volbloed afgenomen en in een steriele, gewone buis gedaan. De bloedmonsters worden twintig minuten gecentrifugeerd met een snelheid van 2000-3000 rpm. Het supernatant serum wordt verzameld en bewaard bij -20 C tot het moment van analyse. Standaard van S100B wordt geleverd als 120 microliter met 4000 ng/L S100B verdund met standaard verdunningsmiddelen om een verdunningsbereik van 0 tot 2000 ng/L te genereren. Vijftig ml standaard wordt aan de wells toegevoegd, ze worden een uur bij kamertemperatuur geïncubeerd. De putjes worden driemaal gewassen met wasoplossing (fosfaatgebufferde zoutoplossing, PH is van 7,0 tot 7,2). Per putje wordt 100 ml conjugaat toegevoegd. Elke put wordt vijf keer opnieuw gewassen met een wasoplossing. Vijftig ml substraat A (S100B mierikswortelperoxidase (HRP)-conjugaat) wordt aan elk putje toegevoegd, gevolgd door toevoeging van vijftig ml substraat B (substraat voor HRP-enzym dat een kleine hoeveelheid 3,3,5,5-tetramethylbenzidine bevat) en vervolgens de putjes wordt afgedekt en tien minuten op kamertemperatuur bewaard. Ten slotte wordt aan elk putje vijftig ml stopoplossing (zwavelzuur) toegevoegd. De optische dichtheid wordt afgelezen bij 450 nm. De standaardkromme wordt geconstrueerd met behulp van statistische software.
Studietype
Inschrijving (Verwacht)
Fase
- Niet toepasbaar
Contacten en locaties
Studiecontact
- Naam: Wael Fathy, MD
- Telefoonnummer: +201006527133
- E-mail: drwaelfathy@yahoo.com
Studie Locaties
-
-
-
Banī Suwayf, Egypte, 62511
- Werving
- Wael Fathy Hassan
-
Contact:
- Wael Fathy, Lecturer
- Telefoonnummer: 01006527133
- E-mail: drwaelfathy@yahoo.com
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusiecriteria:
Patiënten met de diagnose symptomatische lumbale schijfverzakking op basis van het volgende:
- Klinisch bewijs van schijfpulge in de vorm van schijfgerelateerde radiculaire pijn met een duur van meer dan 3 maanden met mislukte conservatieve behandeling (d.w.z. fysiotherapie en meerdere medicijnen) en onwil om chirurgische optie na te streven.
- Radiologische demonstratie van posterolaterale lumbale schijfpulge door MRI of CT lumbosacraal
- Leeftijdscategorie is tussen 30-80 jaar
Uitsluitingscriteria:
De volgende patiënten zullen worden uitgesloten van de studie:
- Patiënten met misvormingen van de wervelkolom
- Patiënten met een voorgeschiedenis van spinale trauma's
- Patiënten met radiologisch bewijs van een inflammatoire of neoplastische laesie die het ruggenmerg of de wervelkolom aantast
- Patiënten met een ernstige lumbale hernia die zwakte van de onderste ledematen of problemen met de sluitspier veroorzaakt
- Patiënten met contra-indicaties voor interventies (coagulopathie of sepsis)
- Patiënten met contra-indicaties voor MRI-onderzoek (bijv. metalen implantaten zoals pacemakers, chirurgische aneurysmaclips of bekende metalen fragmenten die in het lichaam zijn ingebed).
- Zwanger
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Screening
- Toewijzing: NVT
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: patiënten met radiculaire pijn kregen gepulseerde stemmingsradiofrequentie
Onderzoekseffect van neuroplasticiteit van de patiënt op de uitkomst van gepulseerde gemoedsradiofrequentie
|
3) Gepulseerde radiofrequentie (PRF): PRF van het dorsale wortelganglion (DRG) zal worden uitgevoerd bij alle deelnemers aan deze studie.
De procedures worden uitgevoerd in de operatiekamer onder fluoroscopische begeleiding volgens stralingsveiligheidsnormen.
Het dorsale wortelganglion van lumbosacrale wortels zal worden aangevallen.
De patiënten zullen in buikligging worden geplaatst. Lidocaïne 1% zal worden geïnfiltreerd op de plaats van binnenkomst in de huid.
Er wordt een 10 cm, 22-gauge radiofrequentienaald met een 5 mm gebogen actieve tip gebruikt.
Er wordt een radiculogram gemaakt om de juiste plaatsing te bevestigen en DRG wordt gestimuleerd om te bevestigen of de juiste zenuwwortel betrokken is.
De nabijheid van de naald tot de DRG wordt bepaald door geschikte sensorische stimulatie met 50 Hz (0,4-0,6 V) en motorische stimulatie met 2 Hz wordt gebruikt om een drempelwaarde van 1,5-2,0 te bepalen
keer groter dan de sensorische drempel om plaatsing in de buurt van de voorste zenuwwortel te voorkomen.
Er wordt een pulserende laesie gegenereerd door 45 V toe te passen op de DRG gedurende 6 minuten bij 42°C.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Het functionele resultaat van het gebruik van gepulseerde radiofrequentie bij de behandeling van patiënten met lumbale schijfverzakking
Tijdsspanne: 6 maanden
|
Pre-interventie serum BDNF
|
6 maanden
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Het functionele resultaat van het gebruik van gepulseerde radiofrequentie bij de behandeling van patiënten met lumbale schijfverzakking
Tijdsspanne: 6 maanden
|
Pre-interventie serum S100B
|
6 maanden
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Verwacht)
Studie voltooiing (Verwacht)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- FMBSUREC/06042021/FATHY-2
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .